甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

石少慶

（佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院腫瘤五科，黑龍江 佳木斯 154007）

晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcinoma）是臨床常見的惡性腫瘤，死亡率較高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。非小細(xì)胞肺癌早期臨床癥狀較為隱匿，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)已處于晚期，容易轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過手術(shù)治療時(shí)機(jī)，無法進(jìn)行手術(shù)治療[2]。因此，臨床針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌多采用化療方法，以延緩病情的進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生存期[3]。但是臨床常規(guī)鉑類兩聯(lián)化療方案治療效果不顯著，尤其是隨著耐藥性等因素的影響，臨床療效下降，不良反應(yīng)增多[4]。隨著不斷地研究，新型化療藥物不斷涌現(xiàn)。甲磺酸阿帕替尼片是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑，可阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖[5]。但目前關(guān)于甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果尚未完全明確，且已有研究存在爭(zhēng)議[6]?；诖?，本研究選取2020 年7 月-2021 年7 月在我院診治的48 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，觀察甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月-2021 年7 月在佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院診治的48 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各24 例。對(duì)照組男14例，女10 例；年齡49～76歲，平均年齡（65.23±2.30）歲。觀察組男13例，女11 例；年齡47～78歲，平均年齡（64.39±2.19）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[7，8]；②均屬于臨床分期Ⅳ～Ⅴ期；③均經(jīng)臨床病理檢測(cè)確診[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心、腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并其他惡性腫瘤；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用常規(guī)化療，紫杉醇（南漢德生物技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960322，規(guī)格：5 ml∶30 mg）135～175 mg/m2，第1天，順鉑（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888，規(guī)格：6 ml∶30 mg）25 mg/m2，第1～3 天靜滴，21 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格：0.25 g/片）治療，1 次/d，0.75 g/次，餐后口服，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、腫瘤標(biāo)記物[癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）]水平、卡氏健康評(píng)分、中位生存時(shí)間、不良反應(yīng)（胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞下降、血小板減少、腎功能損傷）發(fā)生率。

1.4.1 臨床療效 完全緩解：腫瘤消失，1 個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)；部分緩解：腫瘤體積減小50%，持續(xù)1 個(gè)月以上；穩(wěn)定：腫瘤體積減小小于20%，切體積尚未增大；進(jìn)展：腫瘤機(jī)體增大。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 卡氏健康評(píng)分 采用卡氏健康評(píng)分量表評(píng)估，總分100分，評(píng)分越高表明患者健康狀況越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)記物水平比較 兩組CEA、CYFRA21-1、VEGF 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)記物水平比較（）

表2 兩組腫瘤標(biāo)記物水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.4 兩組中位生存時(shí)間比較 觀察組中位生存時(shí)間為（21.21±2.01）個(gè)月，長(zhǎng)于對(duì)照組的（16.30±1.90）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.894，P=0.021）。

2.5 兩組卡氏健康評(píng)分比較 兩組治療后卡氏健康評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組卡氏健康評(píng)分比較（，分）

表4 兩組卡氏健康評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

紫杉醇是臨床治療非小細(xì)胞肺癌常用藥物，可穩(wěn)定機(jī)體狀態(tài)，使腫瘤細(xì)胞固定在有絲分裂的階段，避免或延緩腫瘤細(xì)胞的生成與發(fā)展[10]。但是隨著臨床的廣泛應(yīng)用，部分患者存在耐藥性，臨床實(shí)際控制效果具有一定的局限性[11]。甲磺酸阿帕替尼為小分子性VEGF 酪氨酸激酶抑制劑，屬于靶向類藥物[12]。相關(guān)研究顯示[13]，甲磺酸阿帕替尼即使在較低血藥濃度中也具有抑制VEGF-2 的作用，且在高血藥濃度時(shí)對(duì)血小板源性生長(zhǎng)因子受體也具有抑制性，其可通過該機(jī)制抑制腫瘤血管生長(zhǎng)，從而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的目的[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果確切，可提升治療總有效率。分析認(rèn)為，甲磺酸阿帕替尼可有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，阻斷腫瘤血管生長(zhǎng)，進(jìn)而抑制腫瘤血管生成，進(jìn)一步促進(jìn)治療效果的提升。本研究結(jié)果顯示，兩組CEA、CYFRA21-1、VEGF 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示甲磺酸阿帕替尼的應(yīng)用可有效降低CEA、CYFRA21-1、VEGF 的表達(dá)，說明該藥物可有效降低血管腫瘤標(biāo)志物。分析認(rèn)為，VEGF 水平降低的同時(shí)，提示血管內(nèi)皮VEGF-2 有效阻斷，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)肺癌病情的改善。治療后，兩組卡氏健康評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），表明應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼的患者健康水平提高，從而可促進(jìn)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量的改善。主要因?yàn)榧谆撬岚⑴撂婺峥捎行б种颇[瘤細(xì)胞增殖，提高抗腫瘤效果，進(jìn)而一定程度減輕臨床癥狀，促進(jìn)患者健康狀況的改善。本研究顯示，觀察組中位生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），表明該藥物可延長(zhǎng)患者中位生存時(shí)間，一定程度延緩病情的進(jìn)展，進(jìn)一步控制病情。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床不良反應(yīng)少，具有相對(duì)更優(yōu)的安全性。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌可提高總有效率，降低不良反應(yīng)、腫瘤標(biāo)志物水平，延長(zhǎng)患者生存期，提高患者健康水平，具有良好的應(yīng)用效果。