哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)支氣管擴(kuò)張患者氣道功能、炎癥反應(yīng)的影響

葉芳芳，周志明，曾文宏

（吉水縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 吉水 331600）

支氣管擴(kuò)張癥（bronchiectasis）多與支氣管慢性炎癥造成的支氣管壁彈性組織受損等原因有關(guān)，可導(dǎo)致氣道受阻，進(jìn)而影響患者的肺功能及血氧狀態(tài)[1，2]。研究顯示[3]，細(xì)菌感染、定植是造成支氣管擴(kuò)張癥發(fā)生、發(fā)展的主要原因。因此，合理選用抗菌藥物是治療該病的重要措施。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（piperacillin sodium and tazobactam sodium for injection，PS/TS）與左氧氟沙星（levofloxacin）均為當(dāng)前常用抗菌藥物，前者是由拉西林鈉與他唑巴坦鈉組成的復(fù)方制劑[4]，后者則屬于廣譜抗菌劑，二者均具有較強(qiáng)抑菌作用[5]?；诖?，本研究結(jié)合吉水縣人民醫(yī)院于2019 年3 月-2021 年6 月收治的66 例支氣管擴(kuò)張病例資料，旨在分析PS/TS 聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)支氣管擴(kuò)張患者氣道功能、炎癥反應(yīng)的影響，為該病治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取吉水縣人民醫(yī)院2019 年3 月-2021 年6 月收治的66 例支氣管擴(kuò)張病例，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（33 例）與觀察組（33 例）。對(duì)照組年齡34～65歲，平均年齡（47.62±6.58）歲；男18例，女15 例；病程1～5年，平均病程（2.31±0.86）年。觀察組年齡33～65歲，平均年齡（47.75±6.62）歲；男19例，女14 例；病程1～5年，平均病程（2.25±0.79）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。本研究患者知情同意并簽署同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管擴(kuò)張?jiān)\斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②病歷資料完整；③本次藥物無(wú)過(guò)敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并呼吸衰竭者；②肺結(jié)核及自身免疫疾病者；③嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073378，規(guī)格：4.5 g）治療，4.5 g 哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉+0.9%氯化鈉注射液250 ml 靜脈滴注，1 次/d，療程10 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合左氧氟沙星（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990324，規(guī)格：2 ml∶0.1 g）治療，0.2 g 左氧氟沙星+0.9%氯化鈉注射液250 ml 靜脈滴注，2 次/d，間隔8 h，療程10 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組氣道功能[呼氣峰值流速（PEF）、1 s 用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量比值（FEV1/FVC）]、血?dú)夥治鲋笜?biāo)[血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]、血清炎性因子[白細(xì)胞（WBC）、白介素6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）]、癥狀改善情況[24 h 痰液量、改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問(wèn)卷（mMRC）評(píng)分、萊塞斯特咳嗽生命質(zhì)量問(wèn)卷（LCQ）評(píng)分]。mMRC[7]：總分0～3分，分?jǐn)?shù)越高表明呼吸困難越嚴(yán)重。LCQ[8]：由19個(gè)關(guān)于慢性咳嗽的自評(píng)條目組成，共3～21分，分?jǐn)?shù)越高表明咳嗽越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氣道功能比較 兩組PEF、FEV1、FEV1/FVC均有升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組氣道功能比較（）

表1 兩組氣道功能比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 兩組PaO2、SaO2升高，PaCO2下降，且觀察組PaO2、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清炎性因子水平比較 兩組治療后WBC、IL-6、CRP 水平均有下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較（）

表3 兩組血清炎性因子水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組癥狀改善效果比較 兩組治療后24 h 痰液量、mMRC 評(píng)分及LCQ 評(píng)分均有下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組癥狀改善效果比較（）

表4 兩組癥狀改善效果比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

支氣管擴(kuò)張的形成與支氣管及其周?chē)M織炎癥的反復(fù)發(fā)作存在密切相關(guān)[9]。在此過(guò)程中，支氣管結(jié)構(gòu)的異常變化，易引起銅綠假單胞菌等病原菌的感染與定植，進(jìn)而造成嚴(yán)重的持續(xù)性感染，導(dǎo)致病情加重[10，11]。因此，抗菌治療是該病治療關(guān)鍵所在，其抗菌藥物的選擇尤為重要?，F(xiàn)階段，PS/TS 與左氧氟沙星均為臨床常見(jiàn)抗菌藥，其中，PS/TS 由拉西林鈉與他唑巴坦鈉組成，前者為酰脲類(lèi)抗銅綠假單胞菌藥物，可通過(guò)感染細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，發(fā)揮滅菌作用，對(duì)多種病原菌均具有良好的抗菌活性，以銅綠假單胞菌最為顯著，但易被β-內(nèi)酰胺酶水解，導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生[12，13]；他唑巴坦則屬于β-內(nèi)酰胺抑制劑，可有效降低β-內(nèi)酰胺酶的水解作用，避免耐藥性產(chǎn)生，保證拉西林鈉的抗菌療效[14]。左氧氟沙星為當(dāng)前常用廣譜類(lèi)抗菌藥，可通過(guò)抑制細(xì)菌DNA 的合成與復(fù)制，阻礙細(xì)菌繁殖，加速病菌衰亡，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)等特點(diǎn)[15，16]。二者聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)其抗菌作用，避免反復(fù)感染，有利于氣道炎癥的進(jìn)一步緩解。

本研究結(jié)果顯示，兩組PEF、FEV1、FEV1/FVC 均有升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），其中PEF可反映大氣道阻塞情況，而FEV1、FEV1/FVC 則可反映小氣道的阻塞程度，由此可知PS/TS 聯(lián)合左氧氟沙星可有效改善患者氣道功能，其效果優(yōu)于單一藥物治療。分析認(rèn)為，銅綠假單胞菌屬于最常見(jiàn)氣道定植菌，是導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張加重的高危因素之一[17]，相較于其他革蘭陰性菌，該細(xì)菌對(duì)化學(xué)藥物的抵抗能力較強(qiáng)，其溶解產(chǎn)物可以非特異性方式刺激機(jī)體防御機(jī)制，逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊，致使產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而影響抗菌藥物的治療效果[18]。PS/TS 與左氧氟沙星的抗菌機(jī)制各不相同，二者聯(lián)合應(yīng)用可充分發(fā)揮其協(xié)同作用，提高其藥物敏感性，同時(shí)減少耐藥性的產(chǎn)生，提升其抗菌療效，進(jìn)一步改善機(jī)體氣道功能，這與孫成春等[19]觀點(diǎn)一致。同時(shí)，治療后兩組PaO2、SaO2升高，PaCO2下降，且觀察組PaO2、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組（P＜0.05），表明PS/TS聯(lián)合左氧氟沙星可改善患者的血?dú)馑?，恢?fù)其血氧狀態(tài)，這與其氣道功能的改善存在直接關(guān)聯(lián)。現(xiàn)階段，WBC、IL-6、CRP 均為炎癥常用檢測(cè)指標(biāo)，WBC為機(jī)體防御系統(tǒng)的重要組成部分，IL-6 為人體細(xì)胞因子，CRP 則屬于人體急性時(shí)相蛋白，在機(jī)體免疫過(guò)程中具有重要保護(hù)作用，當(dāng)支氣管炎癥發(fā)作時(shí)，其濃度水平顯著升高[20，21]。本研究中兩組治療后WBC、IL-6、CRP 水平均有下降，且觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05），表明PS/TS 聯(lián)合左氧氟沙星可下調(diào)炎性因子水平，緩解體內(nèi)炎癥反應(yīng)，有利于病情轉(zhuǎn)歸，這與其抗菌作用的增強(qiáng)密切相關(guān)。此外，兩組治療后24 h痰液量及mMRC、LCQ 評(píng)分均有下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可減少患者痰液的生成，促進(jìn)呼吸困難及咳嗽癥狀的進(jìn)一步改善。

綜上所述，PS/TS 與左氧氟沙星聯(lián)合治療支氣管擴(kuò)張，可有效改善患者氣道功能，提升血氧狀態(tài)，下調(diào)炎癥因子表達(dá)，促進(jìn)癥狀改善，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。