生肌玉紅膏治療慢性創(chuàng)面的臨床運用進展

趙小樂，梁勇，王微，高原，梁建國

內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000

慢性創(chuàng)面是指機體正常皮膚及組織受損后，正規(guī)治療時間≥4周，仍無法通過及時、有序、正常的修復過程而達到解剖及功能上的完整創(chuàng)面。西醫(yī)認為，轉(zhuǎn)化生長因子-β失衡、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-8過度表達等因素造成基質(zhì)蛋白過度生成和纖維化[1]，創(chuàng)面局部皮膚組織血供差，相應組織缺血、缺氧、攝取營養(yǎng)障礙、代謝產(chǎn)物排泄慢，進而發(fā)展為慢性創(chuàng)面，因此治療主要以清創(chuàng)、控制炎癥、調(diào)節(jié)濕度、修復表皮為原則[2]，采用改良生物敷料、應用體外沖擊波、蛆蟲、高壓氧、生長因子、創(chuàng)面負壓吸引等方法，通過影響創(chuàng)面愈合的出血、炎癥、肉芽形成及組織重塑，有效促進創(chuàng)面愈合[3]，但臨床存在傷口愈合慢、易感染、易反復等。中醫(yī)認為，慢性創(chuàng)面是由經(jīng)絡(luò)瘀阻，氣血失暢，筋肉失養(yǎng)所致。作為中醫(yī)外科生肌斂瘡要藥，生肌玉紅膏能活血化瘀、消腫止痛、斂瘡生肌，具有散斂同用、去陳生新、邪正并治特點，可使創(chuàng)面易愈，臨床具有良好療效?，F(xiàn)將其應用近況綜述如下。

1 臨床應用

1.1 肛腸疾病術(shù)后

肛周膿腫、復雜性肛瘺、環(huán)形混合痔等多采用手術(shù)治療，其創(chuàng)面采取開放處理，切口較大，損傷筋脈，氣血瘀滯，營衛(wèi)失調(diào)，創(chuàng)失濡養(yǎng)，加之切口距肛門較近，且多為感染性傷口，以致創(chuàng)面愈合慢、假愈合等，臨床多以利凡諾、新潔爾滅、碘伏等，具有抗炎、消腫作用，但生肌、止血、止痛力較弱。生肌玉紅膏有減少創(chuàng)面分泌物、促進創(chuàng)口快速愈合作用。劉磊等[4]研究發(fā)現(xiàn)，生肌玉紅膏治療低位肛瘺術(shù)后創(chuàng)面可促進肉芽組織與上皮組織生長，加快創(chuàng)面愈合。有報道，將生肌玉紅膏紗條用于肛周膿腫術(shù)后換藥可減小創(chuàng)面炎性滲出，明顯縮短疼痛及愈合時間[5-6]；對混合痔術(shù)后可消除創(chuàng)面炎癥水腫[7]；對肛腸病術(shù)后可明顯減輕創(chuàng)面疼痛、水腫、墜脹、出血，減少瘢痕形成，促進創(chuàng)面愈合[8-9]。以上研究表明，生肌玉紅膏可加快慢性創(chuàng)面的愈合，減輕創(chuàng)面水腫、出血等并發(fā)癥，防止瘢痕形成，避免肛門狹窄，有效保護肛門功能。

1.2 糖尿病潰瘍

潰瘍是糖尿病并發(fā)癥之一，患者因長期處于高血糖水平，引起細胞微環(huán)境、pH值、免疫等代謝紊亂，炎癥細胞趨化作用減弱，潰瘍面愈合時間長，繼而形成慢性創(chuàng)面。西醫(yī)外治法主要以常規(guī)消毒為主，但存在致殘率高、愈合慢、治療難等。中醫(yī)認為，糖尿病潰瘍是濕、熱、毒等邪氣致瘀，瘀阻傷正，化腐致?lián)p，易形成虛、瘀錯雜的慢性創(chuàng)面。有報道，生肌玉紅膏治療糖尿病足潰瘍有去腐生肌，加快創(chuàng)面愈合作用[10-11]，其機制是提高相關(guān)生長因子表達水平[12-13]，明顯緩解炎性充血和滲出，提高局部免疫力[14]。

1.3 燒燙傷

皮膚燒燙傷常發(fā)生在軟組織薄弱、血供差的部位，傷口愈合慢，西醫(yī)通常采用消毒沖洗、補液抗休克、營養(yǎng)支持等方式，易形成慢性潰瘍。中醫(yī)認為，燒燙傷乃火毒熾盛，傷津耗液，損傷陽氣，致氣陰兩傷，或火毒侵入營血，內(nèi)攻臟腑，致臟腑失和，陰陽平衡失調(diào)，所謂“陽用躁動”，“盛則熾熱為癰”（《景岳全書》）。王仲勛等[15]臨床觀察發(fā)現(xiàn)，加減生肌玉紅膏治療燒傷創(chuàng)面可吸收殘留創(chuàng)面余熱，阻止或解除產(chǎn)生的熱損傷，避免創(chuàng)傷進行性加深。有報道，生肌玉紅油紗條治療燙傷創(chuàng)面，有利于創(chuàng)面的熱毒早除，促進傷口愈合[16-17]。

1.4 褥瘡

褥瘡患者多因長期昏迷、臥床、活動受限等，導致局部組織受壓，血液循環(huán)障礙，皮膚缺乏營養(yǎng)，致皮下組織潰瘍，經(jīng)久不愈，甚則侵犯深部組織，形成慢性創(chuàng)面。西醫(yī)主要以局部換藥、改變體位、減輕壓力等防治為主。中醫(yī)認為，褥瘡乃氣血虧虛，瘀血阻滯，筋肉失養(yǎng)所致。生肌玉紅膏外敷具有活血化瘀、解毒祛腐、斂瘡生肌之功。有報道，生肌玉紅膏可減少褥瘡創(chuàng)面二次感染率，縮短創(chuàng)面愈合時間[18-19]，促進肉芽組織及上皮生長[20-21]，并明顯增強機體免疫力[22-23]。以上研究表明，生肌玉紅膏對褥瘡可防止局部組織重度感染，減輕患者痛苦。

1.5 帶狀皰疹

帶狀皰疹是由潛伏在體內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒再次激活所致。臨床對大皰型帶狀皰疹潰破后形成的慢性潰瘍面，治療以外用抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)藥物為主，但臨床多有并發(fā)神經(jīng)性疼痛、潰瘍面愈合慢等缺陷。帶狀皰疹屬中醫(yī)學“蛇串瘡”“纏腰火丹”等范疇，多因肝脾內(nèi)蘊濕熱，外感邪毒，壅滯經(jīng)絡(luò)，阻滯不通而形成。生肌玉紅膏用于帶狀皰疹所致慢性創(chuàng)面，可起到清熱利濕、解毒鎮(zhèn)痛、潤膚生肌作用，防止并發(fā)癥出現(xiàn)，臨床療效滿意[24]。相關(guān)機制研究發(fā)現(xiàn)，生肌玉紅膏可調(diào)節(jié)帶狀皰疹創(chuàng)面堿性成纖維生長因子分泌，使糜爛創(chuàng)面愈合快，縮短疼痛時間，促進創(chuàng)面愈合[25]。

2 增效研究

2.1 方藥組成變化

生肌玉紅膏出自《外科正宗》，具有活血祛瘀、解毒鎮(zhèn)痛、潤膚生肌之功。方藥組成：輕粉12 g，白蠟60 g，紫草6 g，白芷15 g，甘草36 g，當歸60 g，血竭12 g，麻油500 g。方中白芷宣表止痛、消腫排膿，甘草解毒止痛、調(diào)和諸藥，當歸活血潤膚、調(diào)經(jīng)止痛，血竭化瘀止血、斂瘡生肌，輕粉攻毒止癢、生肌斂瘡，紫草清熱解毒、活血消斑。諸藥合用，使創(chuàng)面“腐肉易脫，新肉即生，瘡口自斂”（《外科正宗》）。后世醫(yī)家結(jié)合臨床實際加減形成諸多新方，如解毒生肌膏為原方去血竭、白蠟、麻油，加乳香（醋制）而成，以減破血之力，而增消腫定痛之功，全方具有拔毒祛腐、生肌斂瘡之效[26]；消炎生肌膏是原方保留當歸、紫草的基礎(chǔ)上，加入兒茶、冰片、地榆所成，散中兼斂，生肌止痛力增強[27]；生肌紅粉膏是在生肌玉紅膏降溫成膏之前按適量比例加入紅粉，制成15%濃度的膏藥，斂瘡生肌效果更佳[28]；谷佰健等[29]以生肌玉紅膏加鹿骨粉制成改良生肌玉紅膏，臨床顯示可有效縮短混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合時間，緩解術(shù)后疼痛。

2.2 劑型優(yōu)化

傳統(tǒng)生肌玉紅膏是將紫草、當歸、白芷、甘草浸入植物油3 d后文火煎熬，去渣存油，入血竭化盡，再入白蠟，微火化開，物理凝結(jié)而成的制劑[30]；也可將藥粉用竹簽攤在涂有凡士林的紙或紗布上，外敷瘡面[31]。但膏劑易引起皮膚焮紅，堵塞瘡口，藥效有限，且紗布、膏藥易與創(chuàng)面分泌物粘連，導致?lián)Q藥時創(chuàng)面二次損傷，影響其愈合。為此出現(xiàn)了一些改進劑型，如生肌玉紅膠原是采用固相肽合成技術(shù)，將生肌玉紅膏的分子量控制在一定范圍，可直接作用于創(chuàng)面的真皮層，提高了藥物有效利用率。唐甜等[32]研究發(fā)現(xiàn)，生肌玉紅復合膠原可刺激脂肪干細胞血管內(nèi)皮生長因子分泌，加速新生血管形成。另外，高衛(wèi)衛(wèi)[33]研究發(fā)現(xiàn)，利用修飾后的明膠海綿作為生肌玉紅膏的載體，去除輕粉，能有效促進創(chuàng)面微循環(huán)代謝。

3 小結(jié)

作為“生肌神藥”（《醫(yī)宗金鑒》）的生肌玉紅膏，已逐漸成為中醫(yī)外科治療慢性創(chuàng)面的常用方藥，臨床廣泛用于肛腸疾病術(shù)后、糖尿病潰瘍、燒燙傷、褥瘡、帶狀皰疹等慢性創(chuàng)面，中醫(yī)認為，此類創(chuàng)口乃瘀毒阻滯，久則成虛，以致氣虛血弱，毒邪熾盛，血瘀經(jīng)絡(luò)。生肌玉紅膏具有活血化瘀、消腫止痛、斂瘡生肌之功，可使創(chuàng)面瘀去毒除，氣血調(diào)和，經(jīng)絡(luò)相通，是慢性創(chuàng)面治療的首選?，F(xiàn)代研究表明，生肌玉紅膏可明顯緩解炎性充血、滲出，調(diào)節(jié)創(chuàng)面pH值、促進生長因子表達與分泌，提高局部免疫力，縮短愈合時間。另外，隨著方藥和劑型的不斷優(yōu)化，其清創(chuàng)更徹底、起效迅速、生物利用率高。目前尚存在一些問題，如藥理作用機制未闡明，以及方藥量化標準、藥物代謝時間、毒效關(guān)系不明確等，今后應深入研究。