經(jīng)皮穴位電刺激聯(lián)合藥物治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的療效觀察及對(duì)患者焦慮抑郁的影響

王舟怡,黃桂曉,楊亞梅,陳虹歷

(1.深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院,深圳 518000;2.深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院,深圳 518021)

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(overactive bladder, OAB)主要表現(xiàn)為下尿路功能障礙,是以尿急為臨床主癥的癥候群,多數(shù)患者同時(shí)伴有尿頻和夜尿多,部分癥狀嚴(yán)重的患者還可出現(xiàn)急迫性尿失禁,但 OAB患者通常無(wú)感染及代謝因素影響或泌尿系統(tǒng)局部病變[1]。研究[2-4]顯示OAB發(fā)病率與年齡呈正相關(guān),中國(guó)40歲及以上人群患有OAB的概率約為11.3%。另有研究[5]表明,OAB患者出現(xiàn)睡眠障礙、外傷性骨折、焦慮和抑郁的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加,工作效率也會(huì)受到影響,使患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。因此,如何有效治療OAB成為需要關(guān)注的問(wèn)題。

近年來(lái),中醫(yī)針灸療法尤其是電針刺激對(duì)改善OAB癥狀具有良好療效[6-10],與此同時(shí),經(jīng)皮電刺激因其無(wú)創(chuàng)、可調(diào)、易操作的特點(diǎn)成為OAB保守治療的常用療法之一[11-12]。本研究以中醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo),采用經(jīng)皮電刺激委陽(yáng)穴聯(lián)合琥珀酸索利那新片治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥,觀察療效及對(duì)患者焦慮和抑郁情況的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

將2020年6月至2021年5月深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院及羅湖區(qū)中醫(yī)院針灸科符合OAB診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)的門(mén)診和住院的 143例患者作為研究對(duì)象,其中女 116例,男 27例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組(49例)、試驗(yàn)組(48例)和假刺激組(46例)。3組患者性別、年齡和病程比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性,詳見(jiàn)表1。本研究經(jīng)深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 3組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡18～75歲;②符合OAB的診斷標(biāo)準(zhǔn)[13];③尿頻(24 h排尿次數(shù)＞8次);④在進(jìn)入研究前2周內(nèi)未采用針對(duì)該病的藥物治療及研究前1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行針灸治療,未參加其他正在進(jìn)行的臨床研究;⑤病程至少3個(gè)月;⑥自愿參加研究,能夠完成排尿日記,并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性膀化過(guò)度活動(dòng)癥者;②既往 1年內(nèi)有肉毒桿菌或行為療法治療者;③目前存在尿路或陰道感染者;④目前正在進(jìn)行植入性盆腔刺激器或其他神經(jīng)調(diào)節(jié)方式治療者;⑤在近4周內(nèi)使用本研究設(shè)備和(或)本研究相關(guān)藥物治療者;⑥目前正在參與影響泌尿或腎臟功能的臨床研究者;⑦有凝血功能障礙或抗凝藥服用史者;⑧一般情況欠佳、不能配合治療,或存在嚴(yán)重心、肝、腎損害者;⑨裝有心臟起搏器,或?qū)﹄姌O片過(guò)敏者;⑩妊娠期或哺乳期者。

2 治療方法

3組均予口服琥珀酸索利那新片[衛(wèi)喜康,安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 J20090109,規(guī)格每片5 mg],每次5 mg,每日1次,共治療12周。

2.1 試驗(yàn)組

另予經(jīng)皮穴位電刺激治療。取委陽(yáng)穴,將經(jīng)皮電神經(jīng)刺激儀(日本株式會(huì)社TEN21型)的電極片貼于穴位上進(jìn)行電刺激,頻率 10 Hz,脈沖寬度 0.3～0.5 ms,電流強(qiáng)度1～5 mA(可根據(jù)患者的耐受程度進(jìn)行調(diào)整),共刺激30 min。每周3次,共治療12周。

2.2 假刺激組

另予假經(jīng)皮穴位電刺激治療。將經(jīng)皮電神經(jīng)刺激儀的電極片貼于委陽(yáng)穴上,但不予電刺激,治療時(shí)間及療程同試驗(yàn)組。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 膀胱過(guò)度活動(dòng)癥癥狀量表(overactive bladder symptom score, OABSS)評(píng)分[10]

主要包括日間排尿、夜間排尿、尿急和急迫性尿失禁發(fā)生頻次4個(gè)項(xiàng)目,總分15分,分值與OAB癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。引導(dǎo)患者完成排尿日記。

3.1.2 焦慮自評(píng)量表(self-rating anxiety scale,SAS)和抑郁自評(píng)量表(self-rating depression scale,SDS)評(píng)分[14]

兩項(xiàng)量表各有 20個(gè)項(xiàng)目,均以患者主觀癥狀為主。當(dāng)SAS評(píng)分＞50分和(或)SDS評(píng)分＞53分時(shí),表示患者開(kāi)始出現(xiàn)焦慮和(或)抑郁狀態(tài),狀態(tài)嚴(yán)重程度與得分呈正相關(guān)。

3.1.3 生命質(zhì)量測(cè)定量表(EORTC QLQ-C30, QLQ-C30)評(píng)分[15]

QLQ-C30主要評(píng)估患者生活質(zhì)量。量表共30個(gè)項(xiàng)目,評(píng)估內(nèi)容由認(rèn)知、角色、軀體、情緒以及社會(huì)5個(gè)方面的功能組成?？偡譃?00分,患者生活質(zhì)量與得分呈正相關(guān)。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)[7-8]

OABSS評(píng)分降低率＝[(治療前評(píng)分－治療后評(píng)分)÷治療前評(píng)分]×100%。

顯效:癥狀偶有出現(xiàn),不影響日常生活和工作,OABSS評(píng)分降低率≥70%。

有效:癥狀減輕,但仍頻繁出現(xiàn),對(duì)日常生活和工作影響較小,OABSS評(píng)分降低率≥30%且＜70%。

無(wú)效:癥狀無(wú)明顯改善甚至加重,嚴(yán)重影響日常生活和工作,OABSS評(píng)分降低率＜30%。

總有效率＝[(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))÷總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用單因素方差分析;不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 3組臨床療效比較

治療后,試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組和假刺激組,組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 3組臨床療效比較 單位:例

3.4.2 3組治療前后尿失禁發(fā)作、緊急事件和夜尿發(fā)作及OABSS評(píng)分比較

治療前,3組每日尿失禁發(fā)作、緊急事件、夜尿發(fā)作及OABSS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,3組每日尿失禁發(fā)作、緊急事件、夜尿發(fā)作及OABSS評(píng)分均較治療前改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且試驗(yàn)組上述評(píng)分均優(yōu)于其余兩組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 3組治療前后尿失禁發(fā)作、緊急事件、夜尿發(fā)作及OABSS評(píng)分比較(±s) 單位:分

表3 3組治療前后尿失禁發(fā)作、緊急事件、夜尿發(fā)作及OABSS評(píng)分比較(±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與試驗(yàn)組比較2)P＜0.05。

指標(biāo) 對(duì)照組(49例) 試驗(yàn)組(48例) 假刺激組(46例)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后每日尿失禁發(fā)作 2.61±0.51 1.37±2.781)2) 2.64±O.52 0.14±2.041) 2.57±0.48 1.66±2.351)2)緊急事件 3.14±O.54 2.83±1.091)2) 3.16±O.58 1.43±0.231) 3.10±0.52 2.67±0.981)2)夜尿發(fā)作 2.35±0.46 0.15±0.721)2) 2.38±O.43 1.24±0.631) 2.37±0.48 0.22±0.811)2)OABSS 10.34±2.53 7.25±3.011)2) 10.92±2.74 5.79±2.431) 10.62±2.64 6.96±2.181)2)

3.4.3 3組治療后排尿次數(shù)比較

治療后,對(duì)照組、試驗(yàn)組和假刺激組每日排尿次數(shù)分別為10.55次、10.08次和10.59次,均較同組治療前減少(P＜0.05),且試驗(yàn)組少于其余兩組(P＜0.05)。

3.4.4 3組治療前后SAS、SDS及QLQ-C30評(píng)分比較

治療前,3組SAS、SDS及QLQ-C30評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,3組 SAS、SDS及QLQ-C30評(píng)分均較治療前改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且試驗(yàn)組上述評(píng)分均優(yōu)于其余兩組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 3組治療前后SAS、SDS及QLQ-C30評(píng)分比較(±s) 單位:分

表4 3組治療前后SAS、SDS及QLQ-C30評(píng)分比較(±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與試驗(yàn)組比較2)P＜0.05。

指標(biāo) 對(duì)照組(49例) 試驗(yàn)組(48例) 假刺激組(46例)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后SAS 67.65±9.38 41.89±7.531)2) 69.21±10.03 30.07±7.861) 64.20±9.54 47.83±8.301)2)SDS 45.67±9.01 33.51±7.021)2) 56.12±9.65 20.34±5.251) 51.44±8.25 38.72±5.571)2)QLQ-C30 54.78±9.13 62.93±9.321)2) 51.90±10.04 70.91±10.251) 57.16±9.76 69.65±9.431)2)

3.5 不良反應(yīng)

在試驗(yàn)過(guò)程中,3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單位:例

4 討論

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OAB)的發(fā)病機(jī)制雖尚不明確,但多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為逼尿肌或尿道及盆底肌的功能障礙是其可能的發(fā)病機(jī)制之一[16]。琥珀酸索利那新是通過(guò)特異性拮抗 M2和 M3毒蕈堿受體,抑制逼尿肌的不自主收縮來(lái)改善OAB癥狀,是目前保守治療OAB的一線藥物[5]。但藥物不良反應(yīng)是限制抗膽堿藥物應(yīng)用的主要因素,盡管索利那新比同等藥物療效好、不良反應(yīng)發(fā)生率低[17],但仍有部分患者對(duì)索利那新單藥治療反應(yīng)欠佳,需要一些輔助治療來(lái)提高療效,而經(jīng)皮電刺激作為非侵入性的神經(jīng)調(diào)節(jié)療法因其無(wú)創(chuàng)、可調(diào)、易操作等優(yōu)點(diǎn)而易被患者接受[18]。

本病以尿急為主癥,多伴有尿頻和夜尿多,可歸屬中醫(yī)學(xué)“淋證”范疇,其病位在膀胱,屬三焦系統(tǒng)之下焦管轄范圍?！鹅`樞·本輸》:“三焦者,足少陽(yáng)太陰之所將,太陽(yáng)之別也……入絡(luò)膀胱,約下焦,實(shí)則閉癃,虛則遺溺?！比棺鳛椤爸袨^之腑”,屬膀胱而出水道,是全身水液上下輸布運(yùn)行的通道,三焦司其職,則水道通調(diào),反之,水液代謝則會(huì)出現(xiàn)異常。因此,本研究根據(jù)中醫(yī)針灸學(xué)“滎輸治外經(jīng),合治內(nèi)腑”以及“經(jīng)脈所過(guò),主治所及”的原則,取委陽(yáng)穴為治療點(diǎn),委陽(yáng)穴位于足太陽(yáng)膀胱經(jīng),為三焦經(jīng)之下合穴?！夺樉募滓医?jīng)》:“胸滿膨膨然,實(shí)則癃閉,腋下腫,虛則遺溺……委陽(yáng)主之?！蔽?yáng)穴位于腘橫紋上,股二頭肌腱的內(nèi)側(cè)緣,起自S1～S3神經(jīng)根的股后皮神經(jīng)在其皮膚分布,深層有坐骨神經(jīng)的分支腓總神經(jīng)經(jīng)過(guò)[19]?，F(xiàn)代解剖學(xué)表明,股后皮神經(jīng)及腓總神經(jīng)均起于骶從神經(jīng),骶從神經(jīng)是脊神經(jīng)和副交感神經(jīng)的混合神經(jīng),其分支廣泛分布于盆腔、臀部、會(huì)陰、股后部、小腿等部位。國(guó)外學(xué)者早已證實(shí)電刺激骶神經(jīng)可有效改善OAB癥狀[20-22],國(guó)內(nèi)中醫(yī)學(xué)者的研究[23-25]進(jìn)一步證明刺激起源于腰骶叢(L1～S4)的神經(jīng)節(jié)段所分布區(qū)域的腧穴,可不同程度地刺激骶髓排尿中樞,從而影響膀胱活動(dòng)。ZHANG J等[24]取雙側(cè)次髎、中髎、下髎,以電針治療女性 OAB,結(jié)果表明該方法可顯著改善患者 OABSS評(píng)分,并延長(zhǎng)患者的排尿間隔時(shí)間;莫倩等[25]分別取OAB大鼠中髎/次髎、三陰交、合谷等穴位行電針治療,結(jié)果顯示,刺激神經(jīng)節(jié)段位置分布與骶髓排尿中樞相同/近的腧穴(中髎/次髎、三陰交),可顯著降低大鼠基礎(chǔ)膀胱壓力、收縮后膀胱內(nèi)壓,膀胱收縮時(shí)間、排尿間隔時(shí)間延長(zhǎng),最大逼尿肌收縮壓升高,改善OAB癥狀。因此,經(jīng)皮電刺激委陽(yáng)穴,一方面可以通過(guò)調(diào)理三焦以固澀止淋,另一方面亦可經(jīng)腓總神經(jīng)將神經(jīng)沖動(dòng)傳遞至骶從神經(jīng)節(jié)段,刺激骶髓排尿中樞來(lái)改善OAB癥狀。

本研究結(jié)果表明,經(jīng)皮電刺激委陽(yáng)穴聯(lián)合口服琥珀酸索利那新片治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥可有效減少排尿次數(shù),改善患者癥狀、焦慮和抑郁狀態(tài)及生活質(zhì)量,療效優(yōu)于單一口服藥物治療。