血清HSP27、NT-proBNP水平聯(lián)合尿酸、甲狀腺激素檢測(cè)對(duì)慢性肺心病患者疾病轉(zhuǎn)歸的影響

楊夏，王秀麗，李偉

（安鋼總醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 安陽 455000 ）

慢性肺心病為臨床常見的心血管疾病，多由慢性肺血管病變、胸廓等肺部疾病致使肺部循環(huán)受阻、肺動(dòng)脈壓力增加而引起，多發(fā)于老年人群，且近年來隨社會(huì)結(jié)構(gòu)逐漸趨于老齡化，其發(fā)病人數(shù)也隨之上升，對(duì)患者身體健康、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［1］。因此，臨床盡早對(duì)其病情程度進(jìn)行評(píng)估，制定相應(yīng)治療方案及預(yù)后評(píng)估具有重要意義。熱休克蛋白27（HSP27）為熱休克蛋白中的重要組成之一，可參與機(jī)體炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)等，與心血管疾病的發(fā)生存在一定聯(lián)系［2］。血清N-端腦鈉鈦前體（NT-ProBNP）是一種由心臟分泌的多肽物質(zhì)，可有效擴(kuò)張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用［3-4］。高尿酸癥與多種心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展均具有一定聯(lián)系，目前臨床常采用血清尿酸和水平作為心衰預(yù)后評(píng)估指標(biāo)之一。甲狀腺激素為機(jī)體重要內(nèi)分泌激素，近年來臨床發(fā)現(xiàn)慢性心衰患者血清甲狀腺激素水平變化與心功能受損程度相關(guān)，本研究旨在探討血清HSP27、NT-proBNP、尿酸、甲狀腺激素水平對(duì)其轉(zhuǎn)歸的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月至2020 年4 月安鋼總醫(yī)院就診的82 例慢性肺心病患者，其中男48 例，女34 例，年齡58～72 歲，平均（65.37±2.28）歲；病程4～10 年，平均（6.42±0.82）年；體質(zhì)量指數(shù)22.4～29.5 kg/m2，平均（25.48±1.42）kg/m2；心功能Ⅱ級(jí)21 例，Ⅲ級(jí)25 例，Ⅳ級(jí)36 例；另選取82 例同期健康體檢者作為參照組，其中男46 例，女36 例，年齡55～74 歲，平均（65.62±2.35）歲；體質(zhì)量指數(shù)21.9～28.8 kg/m2，平均（25.27±1.35）kg/m2。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組均符合慢性肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，并結(jié)合胸部X 線片、肺功能、超聲心動(dòng)圖等進(jìn)一步確診；②可堅(jiān)持按本研究方案治療；③知情本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他心腦血管疾?。虎趯?duì)本研究藥物過敏；③有嚴(yán)重精神障礙無法配合者；④合并腎、肝及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；⑤合并其他惡性腫瘤疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 均采用慢性肺心病常規(guī)藥物治療。阿奇霉素（寧夏啟元國藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20103111），口服，25 mg/次，2 次/d；氫氯噻嗪（華北制藥秦皇島有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20003001），口服，10 mg/次，2 次/d；乙酰半胱氨酸（海南贊邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20080326），口服，0.6 g/次，2 次/d。均連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3.2 心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 參照美國紐約心臟病分級(jí)（NYHA）方案對(duì)患者心功能進(jìn)行分級(jí)，其中Ⅰ級(jí)：患者日?；顒?dòng)不受限，常規(guī)體力活動(dòng)無胸悶、氣短、呼吸困難；Ⅱ級(jí)：患者日?；顒?dòng)具有輕度限制，休息時(shí)無任何癥狀，常規(guī)活動(dòng)下可能出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難；Ⅲ級(jí)患者日?；顒?dòng)受到明顯限制，常規(guī)活動(dòng)及低體力活動(dòng)可能會(huì)引發(fā)胸悶、氣短、呼吸困難；Ⅳ級(jí)：患者無從事任何活動(dòng)，休息狀態(tài)下也存在心衰癥狀，活動(dòng)后心衰癥狀會(huì)有所加重。

1.3.3 預(yù)后評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 治療隨訪1 個(gè)月后根據(jù)預(yù)后結(jié)果不同分為兩組，良好組54 例，不良組28例，其中隨訪期間發(fā)生不良事件為預(yù)后不良，包括治療、住院期間發(fā)生病情進(jìn)一步加重需進(jìn)行機(jī)械通氣、心肺復(fù)蘇、任何原因?qū)е虏∷馈⒉∏榧又匦柙俅巫≡?；無不良事件發(fā)生為預(yù)后良好。

1.3.4 血清指標(biāo)檢測(cè)方法 分別采集兩組晨起空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，37℃條件下經(jīng)離心半徑8 cm，3 500 r/min 離心10 min 后，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清HSP27 水平進(jìn)行檢測(cè)。采用雙抗體夾心免疫熒光法對(duì)血清NT-ProBNP 水平進(jìn)行檢測(cè)，采用美國貝克曼DXI 800 型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x對(duì)血?dú)庵笜?biāo)［PaCO2（動(dòng)脈血二氧化碳分壓）、PaO2（動(dòng)脈血氧分壓）］水平進(jìn)行檢測(cè)；采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)發(fā)對(duì)血清尿酸水平進(jìn)行檢測(cè)，采用酶免疫熒光分析法對(duì)血清甲狀腺激素水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較入院時(shí)研究組、參照組血清HSP27、NT-ProBNP 及尿酸、甲狀腺激素水平。②比較治療前不同心功能分級(jí)患者血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲狀腺水平及血?dú)庵笜?biāo)。③分析血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺水平與慢性肺心病患者血?dú)鉅顟B(tài)及心功能分級(jí)的相關(guān)性。④比較不同預(yù)后患者治療7 d 后血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲狀腺水平。⑤分析治療7 d 后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺水平對(duì)慢性肺心病患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。具備方差齊性且符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較以單因素方差進(jìn)行分析，兩兩比較以LSD-t 檢驗(yàn)；診斷價(jià)值分析采用受試者工作特征（ROC）曲線，獲取曲線下面積（AUC）、置信區(qū)間、敏感度、特異度，采用Pearson 進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較

與參照組相比，研究組入院時(shí)血清HSP27、NT-ProBNP、PaCO2、尿酸水平較高，PaO2、甲狀腺激素水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素及血?dú)庵笜?biāo)水平比較（n=82,）

表1 兩組治療前后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素及血?dú)庵笜?biāo)水平比較（n=82,）

2.2 不同心功能分級(jí)血清指標(biāo)水平

經(jīng)單因素方差分析，三組血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平及血?dú)庵笜?biāo)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。入院時(shí)血清HSP27、NT-ProBNP、PaCO2、尿酸水平比較：心功能Ⅳ級(jí)>Ⅲ級(jí)>Ⅱ級(jí)；PaO2、甲狀腺激素水平比較：心功能Ⅳ級(jí)<Ⅲ級(jí)<Ⅱ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同心功能分級(jí)血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平及血?dú)庵笜?biāo)（）

表2 不同心功能分級(jí)血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平及血?dú)庵笜?biāo)（）

2.3 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析可知，血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸水平與PaCO2、心功能分級(jí)呈正相關(guān)，與PaO2呈負(fù)相關(guān)，血清甲狀腺激素與PaCO2、心功能分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，與PaO2呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平與血?dú)庵笜?biāo)的相關(guān)性分析

2.4 不同預(yù)后患者血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平

隨訪1 個(gè)月后根據(jù)預(yù)后結(jié)果不同分為兩組，其中良好組54 例，不良組28 例。與不良組相比，良好組血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸水平較低，甲狀腺激素水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 不同預(yù)后患者血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平（）

表4 不同預(yù)后患者血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平（）

2.5 預(yù)測(cè)價(jià)值分析

治療7 d 后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平聯(lián)合預(yù)測(cè)預(yù)后不良AUC 為0.932大于任一單一指標(biāo)預(yù)測(cè)。見表5。

表5 血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

慢性肺心病為臨床多發(fā)于老年人群的心血管疾病，具有致死率、致殘率較高等特點(diǎn)，多由患者肺部組織功能異常致使右心室擴(kuò)張、肥大而引起，如未得到及時(shí)有效治療，極易引起不同程度的右心衰竭，嚴(yán)重影響患者的生命安全、生活質(zhì)量［6］。因此，臨床應(yīng)盡早對(duì)其病情程度進(jìn)行評(píng)估，從而制定相應(yīng)治療方案，預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)歸結(jié)局。

相關(guān)研究結(jié)果表明［7］，血?dú)庵笜?biāo)水平可有效反映慢性肺心病患者病情程度，臨床可通過檢測(cè)血?dú)庵笜?biāo)水平評(píng)估患者病情好轉(zhuǎn)情況。本研究結(jié)果顯示，入院時(shí)血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平與血?dú)庵笜?biāo)水平及心功能分級(jí)具有相關(guān)性，說明臨床可通過其水平變化評(píng)估機(jī)體血?dú)鉅顟B(tài)及心功能，分析其原因可能在于，HSP27為高度保守的熱休克蛋白，可參與蛋白質(zhì)的折疊部分，從而有助于修復(fù)細(xì)胞的應(yīng)激受損，當(dāng)機(jī)體處于自由基水平較高、缺血等病理狀態(tài)時(shí)，HSP27在應(yīng)激條件下可磷酸化激活，參與多種細(xì)胞分化凋亡過程［8］；相關(guān)研究結(jié)果表明［9］，HSP27 在心室擴(kuò)張、肥厚組織中呈現(xiàn)過表達(dá)，其異常表達(dá)與心血管疾病及癌癥發(fā)生存在一定聯(lián)系。NT-ProBNP為心室擴(kuò)張及壓力升高時(shí)由心臟釋放的神經(jīng)激素，其水平變化可間接反映心室功能，具有變異性較低、半衰期長(zhǎng)、生理節(jié)律影響小等特點(diǎn)，臨床在對(duì)其檢測(cè)時(shí)受其他因素影響較小，可用于早期對(duì)左心衰竭等疾病的評(píng)估［10-11］；蔡靜等［12］研究結(jié)果表明，慢性肺心病患者血清NT-ProBNP 水平顯著高于體檢正常者，本研究與其結(jié)果類似；尿酸為人體嘌呤代謝終產(chǎn)物，主要由腎臟排泄，當(dāng)機(jī)體尿酸生成量增多，排泄減少，可引起血清尿酸水平增高，當(dāng)慢性肺心病患者心排血量減少，腎灌注不足，腎小囊內(nèi)壓下降，促使腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，從而提高腎臟對(duì)尿酸重吸收，減少尿酸排泄［13-14］；慢性肺心病急性患者由于缺氧、CO2直流可刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，抑制促甲狀腺激素釋放，進(jìn)一步抑制外周組織將甲狀腺激素轉(zhuǎn)化為游離T3，且隨心功能不全引起的碘吸收減少，甲狀腺組織、腎血流灌注不足，致使甲狀腺激素合成、分泌障礙，引起甲狀腺激素水平降低［15-16］。

此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，預(yù)后不良組、良好組血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平存在差異，治療7 d 后血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平聯(lián)合預(yù)測(cè)預(yù)后不良AUC 為0.932，大于任一單一指標(biāo)預(yù)測(cè)，提示臨床可根據(jù)血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平變化預(yù)測(cè)評(píng)估患者預(yù)后結(jié)局，從而制定相應(yīng)治療方案。

綜上可知，血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平與慢性肺心病患者血?dú)鉅顟B(tài)、心功能存在緊密聯(lián)系，為臨床預(yù)測(cè)患者預(yù)后情況提供可靠依據(jù)。