利伐沙班與華法林治療周圍型下肢深靜脈血栓的效果比較

劉彬，車媛，尹超云

下肢靜脈血栓是臨床多發(fā)、常見的周圍血管疾病，常見發(fā)病原因包括血液高凝、血流滯緩及靜脈壁損傷等，發(fā)作后若得不到及時、有效治療會嚴重降低患者生存質(zhì)量，增加并發(fā)癥發(fā)生率，對機體健康及生命安全等產(chǎn)生嚴重威脅[1-2]。目前，臨床關(guān)于疾病常見的治療措施包括藥物治療。其中，華法林為傳統(tǒng)的抗凝藥物，在使用過程中需及時調(diào)整藥物的使用劑量，頻繁監(jiān)測凝血功能，具有用藥安全窗窄的特點，其治療效果存在較大的局限性，對患者機體康復(fù)速度產(chǎn)生阻礙作用。隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，利伐沙班逐漸廣泛應(yīng)用至臨床，具有抗凝效果穩(wěn)定及不良反應(yīng)小等優(yōu)點，對疾病治療及預(yù)防具有積極意義[3]。本研究比較利伐沙班與華法林治療周圍型下肢深靜脈血栓的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2018年10月—2020年1月江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院收治的周圍型下肢深靜脈血栓患者60例，采用奇偶分組法分為研究組與對照組，每組30例。研究組患者男17例，女13例；年齡34～74(52.18±1.75)歲；疾病類型：腘靜脈血栓11例，脛前靜脈血栓11例，脛后靜脈血栓8例。對照組患者男19例，女11例；年齡33～75(52.49±1.69)歲；疾病類型：腘靜脈血栓12例，脛前靜脈血栓10例，脛后靜脈血栓8例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究內(nèi)容經(jīng)院倫理委員會批準，患者及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：患者經(jīng)臨床診斷確診為周圍型下肢深靜脈血栓。排除標準：(1)患者存在重大疾病史、過敏史；(2)患者存在嚴重精神障礙、意識障礙；(3)患者存在惡性腫瘤疾??；(4)患者依從性差；(5)患者臨床資料不全；(6)對研究藥物過敏；(7)住院時間≥2周；(8)合并其他部位血栓者。

1.3 治療方法 對照組患者實施華法林鈉片(Orion Corporation Orion Pharma生產(chǎn))口服,首次劑量為6 mg，隨后結(jié)合患者實際狀況逐漸調(diào)整藥物劑量至3 mg，每天1次。治療期間檢測國際標準化比率(INR)，最佳劑量需控制在2.0～3.0。研究組患者實施利伐沙班片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))15 mg口服,每天2次,第22天后每天1次，調(diào)整藥物劑量為20 mg。以血管超聲檢查血流通暢(或用藥時間達6個月)為停藥標準。

1.4 觀察指標與方法 (1)比較2組患者的臨床療效，治療前、治療后3個月下肢周徑差(膝關(guān)節(jié)上周徑差、膝關(guān)節(jié)下周徑差)；(2)比較2組患者的臨床指標，包括下肢深靜脈血栓消失時間，治療1、2周D-二聚體水平，D-二聚體正常時間；(3)治療后1、3個月，采用血管彩超檢查2組患者靜脈通暢情況，按照0～2分評估標準，分別表示靜脈完全通暢、部分通暢、完全閉塞。

1.5 療效評定標準 顯效：治療后患者臨床癥狀下肢腫脹、疼痛、體征表現(xiàn)均消除；有效：臨床癥狀、體征表現(xiàn)顯著改善；無效：臨床癥狀、體征表現(xiàn)無任何變化甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組患者治療總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.405,P=0.011),見表1。

表1 對照組與研究組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后下肢周徑差比較 治療前，2組患者膝關(guān)節(jié)上周徑差、膝關(guān)節(jié)下周徑差比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，2組患者膝關(guān)節(jié)上周徑差、膝關(guān)節(jié)下周徑差均小于治療前，且研究組患者均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與研究組患者治療前后下肢周徑差比較

2.3 臨床指標比較 研究組患者下肢深靜脈血栓消失時間及D-二聚體正常時間均短于對照組，治療1周、治療2周D-二聚體水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3 對照組與研究組患者臨床指標比較

2.4 治療后靜脈通暢評分比較 治療后1個月、3個月，研究組患者靜脈通暢評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表4。

表4 對照組與研究組患者治療后靜脈通暢評分比較分)

3 討 論

靜脈血栓形成的三大病因：血流滯緩(妊娠、分娩、久病臥床、外傷或骨折及較大的手術(shù)等)、血液高凝(創(chuàng)傷、大面積燒傷、妊娠)及血管壁損傷(機械性損傷、化學(xué)損傷、感染性損傷、其他病因)[4]。下肢深靜脈血栓形成的臨床表現(xiàn)為肢體腫脹、腫脹、疼痛，尤其是在行走活動中，上述癥狀進一步加重。隨著病情的發(fā)展與惡化，對患者下肢動脈血供產(chǎn)生消極影響，引起下肢缺血，出現(xiàn)皮膚發(fā)紺，甚至骨筋膜室綜合征。如果下肢深靜脈血栓脫落，會導(dǎo)致肺栓塞和呼吸困難[5]。下肢深靜脈血栓的發(fā)病率較高，且近年來呈逐年升高的趨勢增長，為更好地保障患者生存質(zhì)量，臨床應(yīng)將疾病治療作為研究的主要課題，幫助患者實現(xiàn)機體健康[6]。目前臨床關(guān)于血栓栓塞性疾病的治療及預(yù)防中，抗凝藥物發(fā)揮著不可忽視的作用，其中華法林是臨床常用藥物之一，該藥為一種抗凝劑(豆素、維生素K抑制劑)，主要通過抑制體內(nèi)凝血因子的合成緩解疾病狀況[7]。臨床研究顯示，華法林的個體差異較大，用量存在明顯的個體差異。因此，臨床在需嚴格按照INR測定值用藥，結(jié)合患者實際狀況控制華法林具體劑量，實現(xiàn)藥物最佳治療效果的同時，最大限度地降低不良反應(yīng)發(fā)生率。華法林受多種因素的影響，可引起抗凝效果的改變，常見因素包括飲食結(jié)構(gòu)、藥物組合等。因此，在華法林應(yīng)用過程中，需每月測量INR、凝血酶原時間，進而實現(xiàn)最佳抗凝效果。但相關(guān)研究表示，該藥存在用藥安全窗窄等缺點，治療過程中需頻繁監(jiān)測凝血功能，調(diào)整藥物劑量，導(dǎo)致藥物作用不穩(wěn)定，對治療效果及患者康復(fù)速度均產(chǎn)生一定消極作用。

利伐沙班是一種進口口服抗凝劑和因子Ⅹ抑制劑，對疾病治療效果及康復(fù)速度等均有促進作用。臨床研究顯示，利伐沙班具有治療時間窗長、安全性好、有效性好等優(yōu)勢，治療期間無需密切檢測患者的凝血功能，具有較高的用藥安全性。利伐沙班是一種抗血栓藥物，對下肢深靜脈血栓形成的預(yù)防具有積極作用，可有效降低急性深靜脈血栓形成后深靜脈血栓、肺栓塞復(fù)發(fā)的風險。在利伐沙班抗凝的整個過程中，臨床需要密切觀察，提升藥物治療效果的同時，對患者機體健康提供保障。有研究學(xué)者表示，利伐沙班推薦用于急性肺栓塞患者，需根據(jù)患者實際狀況確定用藥時間，如果提前停用利伐沙班，會增加血栓栓塞的風險，威脅患者機體健康及生命安全。與趙明宇等[8]研究的結(jié)論一致。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者D-二聚體水平及下肢深靜脈血栓消失時間顯著改善，患者治療總有效率較高，下肢周徑差減小，靜脈通暢評分較低。表明與傳統(tǒng)的華法林治療相比，利伐沙班具有前者無法比擬的優(yōu)越性，可幫助患者有效提升疾病康復(fù)速度，抑制深靜脈血栓，對患者機體健康有促進作用。

綜上所述，利伐沙班治療下肢深靜脈血栓不僅可提升患者治療效果，抑制并發(fā)癥，而且對患者生活質(zhì)量的提升及改善靜脈通暢率有促進作用，優(yōu)于華法林，可進行積極推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。