硒酵母片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退的臨床效果

陳悅

甲狀腺功能減退為臨床發(fā)病率較高的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，多與患者體內(nèi)甲狀腺激素合成、分泌減少，生理性降低有關，導致全身代謝機能下降的綜合性疾病。根據(jù)患者發(fā)病原因可分為繼發(fā)性、原發(fā)性、周圍性3種類型，原發(fā)性甲狀腺功能減退患者的發(fā)病率較高[1]。臨床中甲狀腺功能減退的診斷指標為血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)/游離甲狀腺素(FT4)激素水平在正常范圍內(nèi)，血清促甲狀腺激素(TSH)>4.2 μU/ml，無明顯癥狀可不進行內(nèi)分泌治療，甲狀腺功能減退與年齡呈正相關，在女性和老年人中多發(fā)。本研究觀察硒酵母片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年3月—2020年4月大化集團有限責任公司醫(yī)院收治的甲狀腺功能減退患者90例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組患者男24例，女21例；年齡22～67歲，中位年齡38.83歲。對照組患者男23例，女22例；年齡23～69歲，中位年齡39.17歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 經(jīng)檢查明確病因與自身免疫有關，甲狀腺功能檢查，基礎代謝率30%～50%，經(jīng)X線頭顱、腦室造影引起的甲狀腺功能減退，血常規(guī)檢查結(jié)果為輕、中度貧血，貧血屬大細胞型、細胞正色素型、小細胞底色素型。甲狀腺激素興奮試驗在皮下注射甲狀腺激素10 U后不升高，促甲狀腺激素釋放激素興奮試驗，靜脈注射促甲狀腺激素釋放激素200～500 μg后，血清促甲狀腺激素釋放激素呈現(xiàn)延遲增高經(jīng)注射后水平更高，則可判斷病因在甲狀腺。

1.3 納入和排除標準 納入標準：患者符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中甲狀腺功能減退的診斷標準[2]，既往存在甲狀腺手術、甲狀腺功能亢進治療病史患者，或存在橋本甲狀腺疾病病史或家屬史患者。臨床癥狀可見乏力、畏寒、智力減退、嗜睡、表情淡漠、反應遲鈍、面部浮腫、全身非凹陷性水腫、毛發(fā)脫落、皮膚干燥、體質(zhì)量增加、皮膚粗糙或脫屑、女性月經(jīng)量過多及閉經(jīng)等癥狀。甲狀腺功能檢查結(jié)果，血清TSH水平升高、血清總甲狀腺激素和FT4水平降低。排除標準：對本研究藥物存在過敏情況或禁忌證；惡性腫瘤、精神異常、其他甲狀腺疾病、心腦血管疾病及免疫系統(tǒng)疾病的患者。

1.4 治療方法 對照組患者給予左甲狀腺素鈉片(德國默克制藥有限公司生產(chǎn))，起始劑量為每天25～50 μg，每間隔4周調(diào)整劑量，每次增加25 μg，直到達到最佳治療效果。老年患者起始劑量為12.5～25 μg，再按照治療計劃逐漸增加劑量，直到達到最佳效果，治療6個月為1個療程。觀察組患者在對照組的基礎上給予硒酵母片(牡丹江靈峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))50 μg口服，每天2次，治療6個月為1個療程。

1.5 觀察指標與方法 比較2組患者臨床療效，治療前后甲狀腺激素水平、左室橫徑(LVDd)、左室射血分數(shù)(LVEF)、頸動脈中層內(nèi)膜厚度(IMT)及不良反應[3]，其中甲狀腺功能激素包括FT3、FT4、TSH、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)及甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。

1.6 療效評定標準 根據(jù)患者癥狀改善、血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、彩超甲狀腺變化進行評價。顯效：患者癥狀和體征均明顯改善，浮腫、怕冷、嗜睡、納差、反應遲鈍等癥狀消失，甲狀腺激素水平恢復，癥狀積分降低超過70%；有效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，患者怕冷、少汗、浮腫、嗜睡、反應遲鈍等明顯好轉(zhuǎn)，癥狀積分降低30%～70%，甲狀腺激素水平有所改善；無效：患者臨床癥狀無改善，甲狀腺激素水平無變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者總有效率為97.78%，高于對照組的82.22%(χ2=6.049,P=0.014),見表1。

表1 對照組與觀察組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前,2組患者的FT3、FT4、TSH、TGAb及TPOAb水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的FT3、FT4水平均高于治療前，TSH、TGAb及TPOAb水平均低于治療前，且觀察組患者升高/降低幅度均大于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與觀察組患者治療前后甲狀腺激素水平比較

2.3 治療前后LVDd、LVEF及IMT比較 治療前，2組患者的LVDd、LVEF及IMT比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者LVDd、LVEF均明顯高于治療前及對照組，IMT明顯低于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，對照組患者治療前后LVDd、LVEF及IMT比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 對照組與觀察組患者治療前后LVDd、LVEF及IMT比較

2.4 不良反應比較 2組患者治療期間未出現(xiàn)嚴重不良反應，復查患者血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)及肝腎功能等指標均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3 討 論

甲狀腺功能減退與人體分泌及合成甲狀腺激素減少有關，屬較常見的慢性疾病，在老年人群、女性中多見。臨床表現(xiàn)為不典型特征和多樣性，會出現(xiàn)少汗、怕冷、浮腫、嗜睡、納差、記憶力下降、四肢無力及反應遲鈍有關癥狀。甲狀腺功能減退目前臨床上仍未明確病因，研究表明患者服用抗甲狀腺藥物或慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、甲狀腺癌、甲狀腺功能亢進、甲狀腺大部分切除、放射性碘治療會導致原發(fā)性甲狀腺功能減退，其發(fā)病原因各有差別，但均與甲狀腺組織和功能發(fā)生嚴重破壞有關。甲狀腺疾病被認為是不利的心臟風險因素，可導致患者發(fā)生冠心病，并且直接影響心臟內(nèi)皮功能，內(nèi)皮功能障礙可在早期逆轉(zhuǎn)，心血管事件能夠預測未來冠狀動脈疾病。炎性反應與內(nèi)皮功能和動脈粥樣硬化有關。研究顯示[4]，內(nèi)皮細胞異常與血清抗過氧化物酶抗體水平有關，但相關研究結(jié)果并不支持。亞臨床甲狀腺功能減退激素替代療法可改善內(nèi)皮依賴性血管功能。血管疾病的病死率和發(fā)病率均與亞甲狀腺功能減退有關，冠心病已成為我國致死率較高的疾病，甲狀腺激素可影響心臟疾病的發(fā)生和發(fā)展，降低冠心病的病死率和發(fā)病率。兩者之間存在密切關系，無論發(fā)生甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進，均可引起心血管系統(tǒng)血流動力學改變，影響心臟結(jié)構(gòu)和功能[5]。原發(fā)性甲狀腺疾病治療以口服甲狀腺片或左甲狀腺素片為主，但不能根治疾病[6]。左甲狀腺素鈉片需服用較長時間，特別是需嚴格控制服藥劑量，并且存在引發(fā)骨代謝異常和甲狀腺功能亢進的不良反應，長期服藥患者可降低治療依從性，直接影響患者治療效果。因此，選擇合適的治療方案才能保證治療效果。硒酵母片可補充硒元素，增強患者身體免疫力水平，可用于治療甲狀腺疾病。

硒元素為人體內(nèi)必需的微量元素，主要參與體內(nèi)谷胱甘肽的氧化作用，以保證機體內(nèi)細胞膜的完整性，硒元素體內(nèi)可有效消除體內(nèi)自由基、增強機體免疫力。硒元素在體內(nèi)主要分布在甲狀腺內(nèi)，對甲狀腺正常功能、體內(nèi)碘代謝具有重要作用，硒元素缺乏可導甲狀腺發(fā)生慢性炎性反應和免疫功能紊亂。硒蛋白可參與多種代謝活動，有利于甲狀腺激素合成和代謝，起到調(diào)節(jié)免疫細胞功能的作用。不同化學形態(tài)的硒元素在體內(nèi)生物利用度存在差異[7]。硒酵母為硒元素和酵母結(jié)合的有機產(chǎn)物，具有硒轉(zhuǎn)化為硒代蛋氨酸，硒酵母具有有機硒的各種功效，另外還增加了酵母助消化、增加維生素、蛋白質(zhì)的功效。硒酵母片為常規(guī)的硒補充劑，通過與左甲狀腺素鈉片聯(lián)合使用可促進甲狀腺功能改善，并且及時補充體內(nèi)硒元素，避免自發(fā)性免疫性甲狀腺功能疾病的發(fā)生，可有效改善患者心理狀況，減少抑郁和焦慮情緒[8]。

國內(nèi)外研究證實補充硒元素可降低甲狀腺功能減退患者甲狀腺自身抵抗水平，有利于控制甲狀腺功能減退疾病發(fā)生發(fā)展，可有效遏制甲狀腺功能減退進一步發(fā)展。證實硒水平可有效改善T淋巴細胞亞群平衡失調(diào)，硒補充治療后可降低甲狀腺淋巴細胞的浸潤水平[9]。補充硒治療建議患者早期每天按照醫(yī)囑劑量治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率高于對照組。治療后，2組患者的FT3、FT4水平均高于治療前，TSH、TGAb及TPOAb水平均低于治療前，且觀察組患者升高/降低幅度均大于對照組；觀察組患者LVDd、LVEF均明顯高于治療前及對照組，IMT明顯低于治療前及對照組。2組患者治療期間未出現(xiàn)嚴重不良反應。酵母片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退有較好效果，并且不會增加藥物不良反應。

心臟為甲狀腺激素作用的重要器官，血管內(nèi)皮組織和心肌細胞均含有甲狀腺激素受體，甲狀腺功能減退后，心肌細胞和肌漿網(wǎng)功能受到抑制，導致心臟收縮功能明顯下降，使射血分數(shù)明顯降低，導致冠脈供血發(fā)生不足，使心肌細胞營養(yǎng)供應出現(xiàn)障礙，使心肌細胞發(fā)生壞死或變形。本研究中患者的LVEF無明顯差異，可考慮時間較短，患者還未發(fā)生心臟功能改變?；颊咝呐K結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變則心臟攝血分數(shù)指標也會發(fā)生變化。另有研究顯示，甲狀腺功能減退對收縮期功能產(chǎn)生較小影響，使舒張功能發(fā)生明顯變化，提示甲狀腺功能減退可累及心臟的舒張功能，對心臟功能有一定影響[10]。

綜上所述，硒酵母片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退可有效改善甲狀腺激素水平，降低患者藥物不良反應風險，可在臨床中廣泛推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。