艾爾巴韋格拉瑞韋片治療基因1b型丙型肝炎的臨床效果

陶西磊

基因1b型丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝臟炎性疾病，其傳播途徑主要包括體液、吸毒與血液等，患者多是由急性丙型肝炎引起，后期還會出現(xiàn)腹脹、黃疸及食管靜脈曲張破裂出血等癥狀，嚴重干擾患者的正常生活[1]。約有80%的基因1b型丙型肝炎患者早期并無明顯癥狀，而病情進展為肝硬化或肝癌患者占總?cè)藬?shù)中的70%以上。由于基因1b型丙型肝炎發(fā)病機制較復雜，當前臨床對基因1b型丙型肝炎的治療，是以持續(xù)抑制或清除患者體內(nèi)HCV、減輕患者肝臟損害，改善患者生活質(zhì)量為目標[2]。因此，為治療基因1b型丙型肝炎，做好患者體內(nèi)HCV清除工作至關(guān)重要。為保障患者健康，加強基因1b型丙型肝炎治療，采取抗病毒治療十分關(guān)鍵。臨床治療基因1b型丙型肝炎常規(guī)采用干擾素α-2b，但由于其生物半衰期較短，需多次給藥，難以提升患者治療依從性，影響臨床效果[3]。艾爾巴韋格拉瑞韋片在2018年才被批準在國內(nèi)上市使用，其效果雖可人，但由于其在國內(nèi)臨床應(yīng)用時間較短，缺乏足夠經(jīng)驗，因此，需對其療效與安全性進行深入探討。本研究觀察艾爾巴韋格拉瑞韋片治療基因1b型丙型肝炎的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2019年1月—2021年3月江蘇省東?？h人民醫(yī)院收治的基因1b型丙型肝炎患者29例，男18例，女11例；年齡22～67(47.69±2.78)歲；病程2～10.5(5.94±0.76)年。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)均符合基因1b型丙型肝炎的臨床診斷標準；(2)無其他嚴重臟器疾病。排除標準：(1)參與本研究前接受過免疫抑制治療的患者；(2)患有免疫性疾病及藥物使用禁忌患者；(3)難以配合臨床研究患者。

1.3 治療方法 29例患者均在接受護肝、保肝等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，接受艾爾巴韋格拉瑞韋片(愛爾蘭MSD International GmbH生產(chǎn))1片口服，每天1次，療程為12周。

1.4 觀察指標與方法 (1)HCV-RNA載量：比較治療前、治療4、8、12周后HCV-RNA載量。(2)治療情況：以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、HCV-RNA、HCV病毒載量水平評估患者治療效果，持續(xù)應(yīng)答：治療12周，患者ALT水平在正常范圍內(nèi)，HCV-RNA為陰性，HCV病毒載量持續(xù)減少或未檢測出；復發(fā)：治療12周，患者ALT、HCV-RNA水平已恢復正常，HCV病毒數(shù)量無減少或反彈，隨訪患者發(fā)現(xiàn)仍存在異常問題；無應(yīng)答：治療后與隨訪期間，患者ALT、HCV-RNA、HCV病毒數(shù)量水平均無好轉(zhuǎn)跡象。(3)肝功能指標：分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，置于離心機，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，保持離心半徑為10 cm，離心5 min，檢測患者ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)及血清白蛋白(Alb)水平。(4)HCV-RNA轉(zhuǎn)陰：觀察患者HCV病毒數(shù)量、HCV-RNA轉(zhuǎn)陰情況，計算轉(zhuǎn)陰率。(5)不良反應(yīng)：觀察患者是否存在血小板減少、白細胞減少及失眠等不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后HCV病毒載量比較 29例患者治療前HCV-RNA載量為(5.89±0.43)×107U/ml，治療后4、8、12周，HCV-RNA為未檢測出(TND)。

2.2 治療情況 29例患者中，持續(xù)應(yīng)答29例，復發(fā)7例，無應(yīng)答0例，總應(yīng)答29例，應(yīng)答率為100.00%。

2.3 治療前后肝功能指標比較 治療前、治療12周后ALT、AST、TBil、Alb比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 29例患者治療前后肝功能指標比較

2.4 HCV-RNA轉(zhuǎn)陰情況 治療12周后，29例患者中HCV-RNA轉(zhuǎn)陰29例，轉(zhuǎn)陰率為100.00%。

2.5 不良反應(yīng) 治療過程中，29例患者發(fā)生失眠1例、白細胞減少1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.90%。

3 討 論

HCV屬黃病毒科肝炎病毒屬，其基因較易產(chǎn)生變異，目前已知其至少可分為6個基因型及多個亞型，我國流行的丙型肝炎以基因1b型和基因2a型較常見，其中又以基因1b型最多見，約占56.8%，其次為基因2型和基因3型，基因4型和基因5型非常少見，基因6型則更是相對較少；丙型肝炎患者若HCV病毒血癥持續(xù)6個月仍未能有效清除者則轉(zhuǎn)變?yōu)槁员透窝?，急性丙型肝炎患者的慢性化高達55%～85%；慢性丙型肝炎患者的主要死因是肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌(HCC)，慢性HCV感染20年后，肝硬化發(fā)生率為5%～15%，其中肝硬化失代償年發(fā)生率為3%～4%，而慢性丙型肝炎患者一旦發(fā)展成為肝硬化，HCC年發(fā)生率2%～4%；目前已知，慢性丙型肝炎患者一旦發(fā)展成為肝硬化，10年生存率約為80%，如患者再出現(xiàn)失代償，則10年生存率會驟降至25%，而慢性丙型肝炎患者一旦被診斷為HCC,其第1年的病死率更是可能高達33%[4]。

鑒于基因1b型丙型肝炎在我國具有較高發(fā)病率，患者患病后，由于病毒不直接損傷患者肝臟細胞，僅在患者機體內(nèi)持續(xù)、快速復制病毒，多數(shù)患者早期并無明顯癥狀[5]。但如果患者患病后，并未得到及時治療，極易增加患者肝硬化或肝癌的發(fā)病風險。因此，加強基因1b型丙型肝炎患者的早期抗病毒治療，對減輕患者肝臟損傷、改善患者預(yù)后效果具有重要意義[6]。以往臨床對基因1b型丙型肝炎進行治療常選用普通干擾素。聚乙二醇干擾素α-2b是一種由聚乙二醇與干擾素α-2b合成產(chǎn)生的新型干擾素，由于聚乙二醇具有完整結(jié)構(gòu)，可通過降低蛋白酶水解能力，提升干擾素生物活性[7]。將聚乙二醇干擾素α-2b經(jīng)皮注射入患者體內(nèi)，由于延長了藥效吸收時間，進一步減緩了代謝速度，延長了半衰期，可有效避免峰谷效應(yīng)，從而達到良好抗病毒功效[8]。聚乙二醇干擾素α-2b可調(diào)節(jié)患者免疫功能，通過結(jié)合細胞表面特異性受體，達到調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、激活肝細胞基因、表達各種抗病毒蛋白目的；配合利巴韋林可達到較高病毒應(yīng)答率，從而緩解患者病情。但由于聚乙二醇干擾素α-2b具有峰谷效應(yīng)，僅可間歇性抑制病毒復制，難以維持長久療效，因此治療效果并不理想[9]。

自直接抗病毒藥物(DDA)在我國成功上市以來，我國對丙型肝炎的治療，逐漸由干擾素與利巴韋林聯(lián)合治療，過渡為非干擾素治療，揭開了國內(nèi)丙型肝炎疾病治愈的新篇章。相比于以往常用的聚乙二醇干擾素-α聯(lián)合利巴韋林，艾爾巴韋格拉瑞韋片作為一種DDA，近年來成功在中國上市，其屬一種新型的DAA藥物組合制劑，通過口服治療有效率可達90%以上，顯示出優(yōu)于其他藥物的臨床療效與用藥安全性。艾爾巴韋格瑞韋片為一種固定劑量的抗病毒藥物，對基因1b型丙型肝炎成年患者療效更加顯著。本研究結(jié)果顯示，29例患者中，總應(yīng)答29例，應(yīng)答率高達100.00%，表明艾爾巴韋格拉瑞韋片治療基因1b型丙型肝炎早期應(yīng)答率更高，具有較高安全性，具有良好應(yīng)用效果。這與許佳音[10]研究結(jié)果一致。

患者口服艾爾巴韋格拉瑞韋片，被人體吸收后可結(jié)合于患者肝細胞膜，對病毒復制具有抑制作用，有助于促進患者AST、ALT等肝功能指標恢復。此外，艾爾巴韋格拉瑞韋片還可從根源上阻斷炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療前、治療12周后ALT、AST、TBil、Alb比較差異無統(tǒng)計學意義，與陳瑾等[11]研究結(jié)果一致。艾爾巴韋格拉瑞韋片相比于聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林，經(jīng)口服給藥，更有助于提升臨床療效。29例患者經(jīng)12周的治療， HCV-RNA轉(zhuǎn)陰29例，轉(zhuǎn)陰率高達100.00%，表明基因1b型丙型肝炎患者經(jīng)艾爾巴韋格拉瑞韋片治療，可有效提升患者HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率。血清HCV-RNA轉(zhuǎn)移情況對檢測患者抗病毒治療具有積極作用，將艾爾巴韋格拉瑞韋片用于基因1b型丙型肝炎患者，患者血清HCV-RNA轉(zhuǎn)陰效果明顯強于聚乙二醇干擾素α-2b、利巴韋林聯(lián)合治療。艾爾巴韋對基因1b型丙型肝炎患者具有較高耐受性，而格拉瑞韋是一種丙肝病毒蛋白抑制類藥物，除對病毒復制具有抑制作用，還可降低丙型病毒傳染性[12]。本研究中29例患者治療后，發(fā)生失眠1例、白細胞減少1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率僅為6.90%，表明基因1b型丙型肝炎患者接受艾爾巴韋格拉瑞韋片治療患者不良反應(yīng)更少，用藥安全性更高。

綜上所述，艾爾巴韋格拉瑞韋片治療基因1b型丙型肝炎的效果較好，早期應(yīng)答水平高，患者肝功能改善效果好，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。