哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果

張靖奇，譚駿

慢性阻塞性肺疾病為臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，該病以持續(xù)、不可逆的呼吸功能損傷為主要臨床表現(xiàn)[1]。慢性阻塞性肺疾病屬全球范圍的高發(fā)疾病，在我國(guó)40歲以上人群中，其發(fā)病率高達(dá)15%以上，并且該病具有較高的病死率，已成為威脅我國(guó)人們生命安全的主要疾病之一[2-3]。慢性阻塞性肺疾病分為穩(wěn)定期及急性加重期，穩(wěn)定期患者吸入刺激性氣體、病原菌侵染等可導(dǎo)致患者急性發(fā)作，急性加重期患者臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難加重、氣促、咳嗽等常見呼吸系統(tǒng)感染癥狀，癥狀嚴(yán)重者可對(duì)其生命安全產(chǎn)生威脅，此外，患者每次急性發(fā)作均可對(duì)肺功能造成進(jìn)一步損傷[4]。哌拉西林鈉他唑巴鈉坦為臨床應(yīng)用廣泛的廣譜抗菌藥物，對(duì)多種致病菌具有良好的治療效果。本研究觀察哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月—2021年6月于江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院接受治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者94例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組47例。試驗(yàn)組男30例，女17例；年齡63～92(69.83±1.54)歲；病程1～21(9.31±1.55)年；肺功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)7例，Ⅳ級(jí)6例。對(duì)照組男29例，女18例；年齡65～88(69.35±1.12)歲；病程1～18(9.05±1.82)年；肺功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)6例，Ⅳ級(jí)5例。2組患者性別、年齡、病程及病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以進(jìn)行比較。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合臨床關(guān)于慢性阻塞性肺疾病急性期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)入組前1個(gè)月內(nèi)未接受鹽酸氨溴索、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肺部腫瘤、外傷或其他呼吸系統(tǒng)疾病患者；(2)合并臟器功能嚴(yán)重衰竭患者；(3)對(duì)本研究使用藥物不耐受患者；(4)治療依從性較差或不愿參與本研究患者。

1.3 治療方法 2組均予對(duì)癥治療，包括營(yíng)養(yǎng)支持、給養(yǎng)、霧化祛痰及抗感染治療等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予鹽酸氨溴索(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn))30 mg靜脈滴注，每天2次，持續(xù)治療1周。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司生產(chǎn))4.5 g靜脈滴注，每8小時(shí)1次，持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者臨床療效、臨床癥狀(肺部啰音、呼吸困難、氣促、紫紺)消失時(shí)間及治療前后炎性因子水平，包括C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)及降鈣素原(procalcitonin，PCT)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5-6]顯效：治療7 d后，患者臨床癥狀顯著改善，肺部啰音等癥狀消失，臨床相關(guān)檢查恢復(fù)正常；有效：治療7 d后，患者臨床癥狀改善，肺部啰音減少，臨床相關(guān)檢查有好轉(zhuǎn)跡象；無效：治療7 d后，患者臨床癥狀、相關(guān)檢查均無改善跡象?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療7 d后，試驗(yàn)組患者治療總有效率為93.62%，高于對(duì)照組的76.60%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.371，P=0.020)，見表1。

表1 對(duì)照組與試驗(yàn)組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間比較 試驗(yàn)組患者肺部啰音、呼吸困難、氣促及紫紺消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 對(duì)照組與試驗(yàn)組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.3 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者CRP及PCT水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，2組患者CRP及PCT水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3 對(duì)照組與試驗(yàn)組患者治療前后炎性因子水平比較

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病為一種持續(xù)、不可逆的氣流受限為主要表現(xiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，該病發(fā)病率及病死率居高不下，在對(duì)患者肺功能產(chǎn)生損傷的同時(shí)，可嚴(yán)重影響患者運(yùn)動(dòng)及勞作能力，對(duì)患者生活質(zhì)量造成巨大的影響[7-8]。慢性阻塞性肺疾病還具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，導(dǎo)致疾病反復(fù)急性發(fā)作的原因中，以感染因素最常見，細(xì)菌感染是最常見的原因之一，并且以革蘭陰性菌為主要致病菌[9]。因此針對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，除常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑及給氧治療外，抗感染治療同樣具有重要的意義。但由于慢性阻塞性肺疾病患者長(zhǎng)期服藥等原因，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性提高，因此臨床應(yīng)選擇合適且敏感的抗菌藥物對(duì)患者進(jìn)行治療[10]。

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉為哌拉西林與他唑巴坦兩種藥物復(fù)合型抗菌藥物，屬?gòu)V譜半合成的青霉素類抗菌藥物，具有抗菌作用強(qiáng)及不易產(chǎn)生耐藥等特點(diǎn)[11]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉成分中哌拉西林可通過干擾細(xì)菌正常生理功能，影響細(xì)胞壁的生成進(jìn)而起到抗菌作用；他唑巴坦屬β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可顯著抑制細(xì)菌β-內(nèi)酰胺酶對(duì)哌拉西林的滅活作用，兩種成分聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高致病菌對(duì)哌拉西林的敏感性，并可有效降低耐藥菌的產(chǎn)生率[12-14]。

本研究觀察哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療總有效率高于對(duì)照組，肺部啰音、呼吸困難、氣促、紫紺消失時(shí)間均短于對(duì)照組；治療7 d后，2組患者CRP及PCT水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，提示哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用氨溴索。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與氨溴索具有一定的協(xié)同作用，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉可有效降低患者呼吸道炎性因子水平，進(jìn)一步起到減少分泌物的作用，具有抗菌作用強(qiáng)、不易產(chǎn)生耐藥的特點(diǎn)，在慢性阻塞性肺疾病患者中應(yīng)用具有較高的可行性。氨溴索可有效降低患者呼吸道分泌物，并通過抑制酸性多糖的合成起到稀釋痰液的作用。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合氨溴索可有效促進(jìn)患者痰液排出，緩解患者呼吸困難等癥狀[15]。

綜上所述，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效較好，可有效降低患者炎性因子水平，改善患者臨床癥狀，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。