莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑治療老年反流性食管炎的臨床效果

馮睿琦，金婉薇，賈榮

反流性食管炎(RE)主要是指胃十二指腸中的內(nèi)容物經(jīng)反流進(jìn)入患者的食管，從而引起的食管黏膜組織出現(xiàn)損傷[1]。在我國近十余年來RE發(fā)病率呈逐年上升趨勢，尤其是老年患者[2]；因老年人食管下端的抗反流功能下降，食管黏膜組織也出現(xiàn)退行性改變[3]。對于患有輕度抑郁癥、焦慮癥等精神類疾病的老年患者而言，在臨床療養(yǎng)方案中常會(huì)選用鎮(zhèn)靜類藥物，此類藥物對于精神類疾病的病情緩解有良好作用，但反觀此類藥物會(huì)對老年人的胃腸功能產(chǎn)生負(fù)面影響，如乙酰膽堿酯酶抑制劑類治療藥物(AChEI)，其產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用會(huì)使老年患者胃腸蠕動(dòng)功能減弱，因此會(huì)導(dǎo)致或加重RE的癥狀，進(jìn)而提高RE的發(fā)病率，影響了患者正常生活[4-6]。故對于長期住院的RE伴輕度抑郁癥的老年患者來講，選用治療效果好、依從性強(qiáng)、不良反應(yīng)小的藥物治療方案非常關(guān)鍵。本研究觀察莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑治療老年RE患者的臨床效果，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2020年9月云南省精神病醫(yī)院收治的老年RE患者110例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)關(guān)于RE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，均伴不同程度的胃酸，胸骨后疼痛、胃燒灼感等癥狀。依照隨機(jī)分組對照原則分為觀察組和對照組，各55例。觀察組男26例，女29例；年齡65～77(70.20±4.49)歲；病程0.5～4(2.24±0.71)年。對照組男27例，女28例；年齡66～78(70.87±3.75)歲；病程0.4～3.9(2.20±0.96)年。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床資料完整；患者原發(fā)精神類疾病病情較輕，1年內(nèi)得到有效控制，處于康復(fù)療養(yǎng)階段，精神狀態(tài)穩(wěn)定，所有干預(yù)方案為心理疏導(dǎo)，無任何精神類疾病藥物干預(yù)，經(jīng)血藥濃度檢查合格，無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有對本研究相關(guān)藥物過敏史者；(2)合并肝腎功能障礙或伴消化道器質(zhì)性病變患者；(3)近4周內(nèi)用過抑酸劑及影響胃腸道功能的藥物患者，剔除藥物治療中及治療后復(fù)查的病例。

1.3 治療方法 對照組予奧美拉唑腸溶膠囊(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))每次20 mg口服，每天2次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))每次5 mg口服，每天3次。2組均以6周為1個(gè)療程，均治療4個(gè)療程。

治療期間穩(wěn)定患者情緒，囑患者忌高脂高鹽食品、忌巧克力和含巧克力成分的食品，同時(shí)忌濃茶、避免食用刺激性食物并且嚴(yán)格戒煙戒酒等。

1.4 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 治療效果：包括臨床效果與黏膜修復(fù)效果。其中臨床效果判定[8]：(1)顯效：患者在治療后胸骨后疼痛、反酸等臨床癥狀消失，內(nèi)鏡復(fù)檢顯示食管黏膜發(fā)紅等癥狀基本恢復(fù)正常；(2)有效：治療前后的臨床癥狀相比得到明顯改善，內(nèi)鏡復(fù)檢結(jié)果顯示食管黏膜受損的程度較治療前減輕或顯著縮??；(3)無效：在采取任何治療方案治療后，患者的臨床癥狀沒有得到改善，內(nèi)鏡復(fù)檢顯示胃食管黏膜狀況與治療前無改變甚至癥狀加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

黏膜修復(fù)效果：內(nèi)鏡復(fù)檢觀察食管黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍等改善情況(排除因檢測儀器故障導(dǎo)致的偏差或患者對病情描述不清楚、醫(yī)師診斷失誤導(dǎo)致的偏差)，分為顯效、有效、無效3個(gè)級別，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 內(nèi)鏡檢查分級：采用Savary-Miller標(biāo)準(zhǔn)[2]評價(jià)RE分級，共4度，即Ⅰ度：輕度炎性反應(yīng)；Ⅱ度：炎性反應(yīng)較重，但無潰瘍；Ⅲ度：表面上皮繼續(xù)脫落，其中發(fā)生表面潰瘍?yōu)棰骯，潰瘍面積廣泛并融合為Ⅲb；Ⅳ度：食管狹窄。比較2組Ⅲ度+Ⅳ度占比。

1.4.3 胃動(dòng)素、促胃液素水平：于治療前與治療后1個(gè)月抽取患者晨起空腹靜脈血10 ml，采用放射免疫法檢測患者胃動(dòng)素、促胃液素水平。

1.4.4 不良反應(yīng)：包括血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、腎功能、肝功能等異常表現(xiàn)及腹瀉、頭暈等癥狀。

1.4.5 復(fù)發(fā)率：治療后隨訪6周統(tǒng)計(jì)患者復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者臨床治療總有效率為89.09%，高于對照組的69.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.652，P=0.010)，見表1；觀察組患者黏膜修復(fù)效果總有效率為87.27%，高于對照組的67.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.264，P=0.012)，見表2。

表1 對照組與觀察組患者臨床治療效果比較 [例(%)]

表2 對照組與觀察組患者黏膜修復(fù)效果比較 [例(%)]

2.2 內(nèi)鏡檢查分級比較 觀察組患者Ⅲ度+Ⅳ度占比為18.18%，對照組Ⅲ度+Ⅳ度占比為20.00%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.059，P=0.808)，見表3。

表3 對照組與觀察組患者內(nèi)鏡檢查分級比較 [例(%)]

2.3 胃動(dòng)素與促胃液素水平比較 治療前，2組患者胃動(dòng)素與促胃液素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組胃動(dòng)素與促胃液素水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表4。

表4 對照組與觀察組患者治療前后胃動(dòng)素與促胃液素水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)腹瀉1例(1.82%)，對照組出現(xiàn)頭暈1例(1.82%)，腹瀉患者主治醫(yī)師建議控制飲食，2 d內(nèi)腹瀉癥狀消失，未中斷治療；頭暈患者癥狀輕微，2 h后癥狀自行消失；2組均未出現(xiàn)血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、腎功能、肝功能等異常。

2.5 復(fù)發(fā)率比較 觀察組隨訪54例，復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率為9.26%；對照組隨訪52例，復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為19.23%。2組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.168，P=0.141)。

3 討 論

RE的病理機(jī)制是機(jī)體保護(hù)的損害性因素紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致失衡，使患者胃酸分泌增多，超出正常人體可承受范圍，并且由于動(dòng)力性原因不斷反流到食管中，對食管黏膜造成破壞力而致病，精神壓力大、飲酒、吸煙人群RE的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高[8]。

在老年科，治療精神疾病藥物引起或加重的RE患者較為普遍，主要原因由于老年人的胃食管功能損害衰減，胃食管黏膜的損害嚴(yán)重，導(dǎo)致消化道的平衡功能減弱[9-10]。精神疾病患者服用膽堿酯酶抑制劑類藥物會(huì)刺激胃壁細(xì)胞M1受體興奮，導(dǎo)致胃酸分泌增多，長期使用會(huì)促使胃酸回流，使反酸、胃燒灼感、胸骨后疼痛等癥狀加重。RE對老年患者身體損傷較大，嚴(yán)重影響其日常生活，如不及時(shí)采取有效的措施，嚴(yán)重者甚至可危及生命安全[11]。因此在臨床治療中不適應(yīng)使用單一類型抑制胃酸分泌藥物，適應(yīng)采用促胃動(dòng)力藥物和抑酸類藥物聯(lián)合干預(yù)，利用兩種藥物的優(yōu)勢，從根本上治療病情[12]。

根據(jù)RE的發(fā)生機(jī)制，治療方案主要是在治療期間抑制胃酸分泌，同時(shí)實(shí)施抗食管反流[13-14]。奧美拉唑可以在最終途徑抑制患者體內(nèi)的胃酸分泌從而促進(jìn)RE的臨床治療，改善患者體內(nèi)的促胃液素水平，達(dá)到較好的治療效果，是一類藥效極高的抑制酸劑類藥物，通過減少胃酸反流，最終使食管黏膜回復(fù)正常狀態(tài)，同時(shí)其對幽門螺桿菌也有較好的抑制作用。枸櫞酸莫沙比利屬于胃腸道動(dòng)力藥，是選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)劑，可興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元和肌間神經(jīng)叢的5-羥色胺，增強(qiáng)胃、腸道的蠕動(dòng)，促進(jìn)腸道的運(yùn)轉(zhuǎn)，建立食管反流的屏障保護(hù)，進(jìn)而使病患的胃腸道癥狀得到緩解[15-16]。

國內(nèi)研究中，張娟等[16]聯(lián)合莫沙必利和奧美拉唑治療的43例患者中，總有效率達(dá)95.35%；尹疊峰等[17]研究對于300例患者治療記錄中的結(jié)果顯示莫沙必利聯(lián)合貝雷拉唑取得了93.33%的總有效率。相關(guān)研究中得出的總有效率均高于本研究。通過比較相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)藥物選擇和使用方案并未有過大差別，分析其原因：(1)由于患者的年齡影響，胃食道功能減弱；(2)本方案中患者在參與干預(yù)治療前，由于個(gè)人經(jīng)歷等原因，部分有輕度抑郁癥和焦慮癥，有服用精神疾病藥物史，此類藥物的作用會(huì)加重或者抑制恢復(fù)RE的癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致單藥治療方案的復(fù)發(fā)率略高。后續(xù)研究可考慮患者的前期用藥方案，針對不同藥物治療的人群，或者不同年齡的人群，實(shí)施不同類型的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率為89.09%，高于對照組的69.09%；觀察組患者黏膜修復(fù)效果總有效率為87.27%，高于對照組的67.27%。提示在排除患者因精神狀況所致對病情描述出現(xiàn)偏差可能的情況下，聯(lián)合用藥效果更佳。此外，2組患者Ⅲ度+Ⅳ度占比(18.18% vs. 20.00%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組胃動(dòng)素與促胃液素水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率(1.82% vs. 1.82%)與復(fù)發(fā)率(9.26% vs. 19.23%)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示聯(lián)合用藥時(shí)兩種藥物協(xié)同作用效果更好且不會(huì)增加用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑治療老年RE的臨床效果肯定，利于促進(jìn)患者病灶恢復(fù)，改善相關(guān)激素水平，降低復(fù)發(fā)率且不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。