康婦炎膠囊聯(lián)合奧硝唑分散片對(duì)慢性盆腔炎患者臨床癥狀及炎性因子的影響

王雪嬌

慢性盆腔炎(chronic pelvic inflammatory disease，CPID)是婦科常見(jiàn)病，通常由于受到感染后未能得到徹底治愈而導(dǎo)致病情轉(zhuǎn)移，多表現(xiàn)為白帶多，下腹或腰腹疼痛，由于CPID病程長(zhǎng)且易復(fù)發(fā)，甚至?xí)l(fā)患者盆腔粘連性疾病、異位妊娠及不孕，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。臨床以往常用的抗菌藥物(如奧硝唑)，可有效緩解患者的臨床癥狀，部分患者由于病情較難治，且單一用藥可能增加細(xì)菌的耐藥性且抗菌譜相對(duì)較窄，長(zhǎng)期聯(lián)合使用抗菌藥物后仍無(wú)效果[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為CPID與“帶下病”“婦人腹痛”等病癥相似，多因邪毒殘留于子宮、附件，耗傷氣血，久而久之損傷脾腎而致病，大多醫(yī)家認(rèn)為淤血是CPID主要病理因素，治療多從化瘀除濕止帶、清熱解毒出發(fā)，且取得很好的療效[3]。本研究觀察康婦炎膠囊聯(lián)合奧硝唑分散片治療CPID的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年4月—2021年6月遼寧省丹東市中心醫(yī)院收治的CPID患者240例，參考盲抽法分為觀察組和對(duì)照組，每組120例。觀察組患者年齡20～60(39.35±5.25)歲；病程1～5(3.59±1.26)年；病情分級(jí)：輕度39例，中度68例，重度13例。對(duì)照組患者年齡21～59(39.25±5.20)歲；病程1～4(3.60±1.25)年；病情程度：輕度32例，中度73例，重度15例。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床癥狀、陰道分泌物涂片及陰道超聲等檢查確診；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中濕熱瘀結(jié)結(jié)證，主要癥狀：腰腹脹痛、白帶量多、色味異常，伴有癥狀：疲倦無(wú)力、低燒反復(fù)、經(jīng)期延長(zhǎng)或月經(jīng)量多、陰道出血不規(guī)則，舌脈：苔黃膩、舌質(zhì)紅、滑數(shù)或脈弦滑。

1.3 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；均有性生活；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：急性發(fā)作者；精神及意識(shí)狀態(tài)異常的患者；合并心肝腎器質(zhì)性疾病的患者；處于備孕階段、妊娠期、哺乳期患者；依從性較差的患者。

1.4 治療方法 2組患者均給予常規(guī)治療，就診期間，囑患者飲食以清淡為主，多飲水，多食高纖維素、高蛋白食物；注意個(gè)人衛(wèi)生，勤換洗內(nèi)衣物；保持樂(lè)觀心態(tài)；適當(dāng)鍛煉。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予奧硝唑分散片(天方藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.25 g口服，每天2次；注射用頭孢曲松鈉(鄭州豫港之星制藥有限公司生產(chǎn))4 g加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，每天1次。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合康婦炎膠囊(山東步長(zhǎng)神州制藥有限公司生產(chǎn))1.2 g口服，每天3次。2組均連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

1.5.1 臨床癥狀積分：采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中制定的相關(guān)原則評(píng)估患者子宮壓痛、盆腔積液、白帶增多等癥狀，按無(wú)、輕、中、重度，分別計(jì)為0、2、4、6分，分值越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.5.2 血清炎性因子指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素(interleukin)-2(IL-2)、白介素-10(IL-10)水平。

1.5.3 免疫學(xué)指標(biāo)：采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(creactive protein，CRP)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，試劑盒選自廣州市伊川生物科技有限公司。

1.5.4 不良反應(yīng)：記錄治療期間患者惡心嘔吐、頭暈、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后臨床癥狀積分比較 治療前，2組患者子宮壓痛、盆腔積液及白帶增多評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，2組患者子宮壓痛、盆腔積液及白帶增多評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組患者治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.2 治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，2組患者IL-2、IL-10水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，2組患者IL-2水平均低于治療前，IL-10水平均高于治療前，且觀察組降低/升高幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組患者治療前后血清炎性因子水平比較

2.3 治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較 治療前，2組患者CRP、MDA及SOD水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，2組患者CRP、MDA水平均低于治療前，SOD水平均高于治療前，且觀察組降低/升高幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)食欲不振2例、惡心2例、頭暈4例、皮疹6例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.67%(14/120)；對(duì)照組患者出現(xiàn)食欲不振2例、惡心3例、頭暈3例、皮疹4例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%(12/120)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.173，P=0.678)。

3 討 論

CPID是一種女性臨床常見(jiàn)的慢性感染性疾病，該病多由于治療急性盆腔炎遷延不愈，從而導(dǎo)致病情轉(zhuǎn)移，給患者的身體健康造成嚴(yán)重傷害，進(jìn)一步降低免疫力，導(dǎo)致菌群失調(diào)，降低患者生活質(zhì)量。以往西醫(yī)主要方法是根據(jù)致病菌選取抗病毒或抗生素聯(lián)合治療，可有效控制患者癥狀及病情，消除病原體，緩解癥狀，減少后遺癥，但部分有包塊形狀的患者效果不佳，且長(zhǎng)期使用抗生素導(dǎo)致產(chǎn)生耐藥性，毒副作用較大，需采取更有效的治療方案。

中醫(yī)多將CPID納入“帶下病”“癥瘕”“婦人腹痛”的范疇，濕熱蘊(yùn)結(jié)，氣滯血瘀為該病的主要致病機(jī)制，治療的主要原則是祛濕、化瘀。康婦炎膠囊為中成藥，主要成分有赤芍、敗醬草、香附、澤瀉、白花蛇舌草、蒲公英及延胡索等組成，具有化瘀祛滯、解毒清熱及除濕止帶的功效?，F(xiàn)已逐漸被運(yùn)用到婦科疾病的治療中[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組子宮壓痛、盆腔積液、白帶增多評(píng)分均低于對(duì)照組，表明康婦炎膠囊聯(lián)合奧硝唑分散片治療CPID患者可有效提高療效，控制癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，康婦炎膠囊中赤芍可改善血液循環(huán)，促進(jìn)炎性反應(yīng)吸收；香附具有廣譜抗菌作用；澤瀉可改善脂質(zhì)代謝，促進(jìn)血液循環(huán)，與奧硝唑分散片聯(lián)合運(yùn)用可進(jìn)一步改善臨床癥狀。

臨床研究指出，參與炎性反應(yīng)調(diào)控的細(xì)胞因子如IL-10、IL-2等在CPID免疫狀態(tài)中起到重要作用，IL-10的主要功能為調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，參與體內(nèi)的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)。參與巨噬細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞、B細(xì)胞的合成及分泌進(jìn)程中，與免疫細(xì)胞及炎性細(xì)胞等的生物調(diào)節(jié)密切相關(guān)，可明顯減弱機(jī)體炎性反應(yīng)[8]。IL-2可對(duì)炎性反應(yīng)免疫應(yīng)答的識(shí)別及激活系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，在病原體侵入并刺激T淋巴細(xì)胞時(shí)，可有效激活T細(xì)胞增殖與分化進(jìn)程，進(jìn)一步對(duì)外來(lái)病原體起到吞噬和殺滅的作用[9]。因此，臨床有效消除炎性反應(yīng)是治療疾病的關(guān)鍵所在。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，與對(duì)照組比較，觀察組IL-2水平降低，IL-10水平升高，表明康婦炎膠囊聯(lián)合奧硝唑分散片治療CPID可有效改善炎性因子水平。分析原因可能是，奧硝唑主要通過(guò)促進(jìn)該藥分子結(jié)構(gòu)中的硝基還原或通過(guò)自由基的形成，屬第3代硝基咪唑繁衍物，可抑制厭氧菌DNA復(fù)制，從而起到抑制厭氧菌生長(zhǎng)的作用，與細(xì)胞成分相互作用滅殺微生物，終而達(dá)到治療的目的[10]。而康婦炎膠囊具有消炎、抗菌作用，因而聯(lián)合治療可進(jìn)一步降低炎性因子水平。

CPID主要是由病原菌引起的生殖道感染，而病毒進(jìn)入人體可導(dǎo)致免疫功能下降，并形成惡性循環(huán)，降低病情，因而臨床治療CPID時(shí)需清除病毒，提高患者免疫功能。其中CRP是炎性因子，其水平可隨著免疫功能降低而下降；MDA與SOD也是常見(jiàn)免疫指標(biāo)，MDA與病情程度相關(guān)，SOD在機(jī)體中起到清除自由基的作用，對(duì)免疫功能起到保護(hù)作用[11]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，與對(duì)照組比較，觀察組CRP、MDA水平降低，SOD水平升高，表明聯(lián)合治療可提高CPID患者免疫功能。分析原因可能是，奧硝唑?qū)倏股?，可破壞病原菌的DNA結(jié)構(gòu)，抑制細(xì)胞功能的轉(zhuǎn)錄復(fù)制，從而消滅病原菌，進(jìn)而改善機(jī)體相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)[12]?？祴D炎膠囊具有抑菌作用，抑制病原菌合成、黏附等，改善機(jī)體免疫力[13]。因此，兩藥聯(lián)合可進(jìn)一步提高CPID患者免疫力。此外，本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)顯著差異，提示康婦炎膠囊聯(lián)合奧硝唑分散片治療CPID的效果確切，未增加不良反應(yīng)，提示該治療方案具有可行性。

綜上所述，康婦炎膠囊聯(lián)合奧硝唑分散片治療CPID可有效改善患者臨床癥狀及炎性因子水平，調(diào)節(jié)免疫學(xué)指標(biāo)，且安全性較高，值得臨床運(yùn)用推廣。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。