培元益氣湯改善氣陰兩虛證胃癌相關(guān)癌性疲乏及對(duì)患者免疫功能的影響

孟 肖， 張新慶 ， 李 璐， 王艷榮

(1.衡水市中醫(yī)醫(yī)院,河北 衡水 053099;2.北京301醫(yī)院,北京 100039)

近年來(lái)，胃癌發(fā)病率逐年升高，病死率也居高不下，胃癌在所有惡性腫瘤的病死率中排列第三[1-2]。中醫(yī)治療胃癌取得了良好的效果，并且能減少西藥不良反應(yīng)，提高生存質(zhì)量[3]。既往研究報(bào)道[4]，由于癌癥本身特性以及抗腫瘤治療中細(xì)胞毒藥物大量應(yīng)用，常伴隨癌癥相關(guān)性疲勞(Cancer related fatigue,CRF)，國(guó)內(nèi)外調(diào)查研究認(rèn)為，約75%的患者均存在CRF。中醫(yī)學(xué)中并無(wú)癌性疲勞相關(guān)的學(xué)說(shuō)，但癌性疲勞可以歸類至“虛勞”領(lǐng)域[5]。中醫(yī)藥在多年的研究及實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)癌癥治療相關(guān)不良反應(yīng)多與患者的正氣虧虛有關(guān)，認(rèn)為疲勞是患者元?dú)獠蛔闼?。胃癌癌性疲勞主要因脾胃失調(diào)導(dǎo)致的氣血不足，嚴(yán)重影響患者生存及生活質(zhì)量[6]。培元益氣湯來(lái)自《諸病源候論》，為中醫(yī)藥補(bǔ)氣類方劑，同時(shí)有研究證明補(bǔ)氣類方劑可顯著改善非小細(xì)胞肺癌引起的疲乏[7]。本文圍繞培元益氣湯對(duì)改善氣陰兩虛證胃癌的癌性疲乏及免疫功能展開(kāi)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年1月至2021年1月收治的112例氣陰兩虛證胃癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各56例。兩組患者年齡、性別、病理分期、體重指數(shù)(BMI)、文化程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。本研究已獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]；②符合《中醫(yī)腫瘤學(xué)》氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)(癥狀見(jiàn)胸悶胸痛、咳嗽少痰、氣短喘促、口干少飲；舌脈：淡紅、苔薄白、脈虛無(wú)力)[9]；③生存時(shí)間≥3個(gè)月；④年齡28～75歲；⑤腫瘤未發(fā)生轉(zhuǎn)移者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他惡性腫瘤者；②伴有精神疾病者；③孕婦及哺乳期女性；④伴有嚴(yán)重感染疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予SP方案治療，口服替吉奧片治療。體表面積<1.25 m2服用40 mg/次，1.25～1.5 m2服用50 mg/次，≥1.5 m2服用60 mg/次。每天均為兩次，早晚餐后服用，同時(shí)靜脈滴注順鉑注射液，75 mg/m2。

1.2.2 觀察組：加以培元益氣湯治療，組成：黃芪20 g，天冬、麥冬、浙貝母、紅景天、沙參、防風(fēng)、白芍、黃精、炙甘草、焦白術(shù)、黨參、桑白皮、靈芝、石斛、玉竹各10 g。水煎服，每日2次，早晚餐后1 h口服，連續(xù)服用3個(gè)療程，1個(gè)療程為21 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 疲勞評(píng)分：疲勞評(píng)分采用簡(jiǎn)易疲勞量表(BFI)評(píng)價(jià)[10]，在入組患者開(kāi)始治療(化療開(kāi)始)前1天，治療(化療)后第14天進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估內(nèi)容圍繞現(xiàn)在疲勞程度、過(guò)去24 h內(nèi)日常疲勞程度、最疲勞程度、疲勞影響日常行為程度、疲勞影響情緒程度、疲勞影響行走程度、疲勞影響工作程度、疲勞影響社會(huì)交往程度、疲勞影響生活程度9項(xiàng)，每項(xiàng)0～10分。以每項(xiàng)評(píng)分的平均值為最后評(píng)分，評(píng)級(jí)如下：輕度疲勞(1～3分)，中度疲勞(4～6分)，重度疲勞(≥7分)。

1.3.2 中醫(yī)證候及體力狀況積分：觀察兩組患者治療前后中醫(yī)證候及體力狀況積分，運(yùn)用Karnofsky表評(píng)估體力狀況[11]。

1.3.3 PIPER-疲乏量表評(píng)分：采用PIPER-疲乏量表(PFS)評(píng)估患者疲乏情況，包括4個(gè)維度(行為、情緒、感覺(jué)、認(rèn)知)，每項(xiàng)等級(jí)得分0～10分，疲乏程度與得分正相關(guān)[12]。

1.3.4 生活質(zhì)量評(píng)分：運(yùn)用EORTC QLQ-C30中文版量表評(píng)估，包括五個(gè)維度，情緒功能、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能，生活質(zhì)量越好者得分越高。

1.3.5 免疫功能指標(biāo)及血清皮質(zhì)醇(Cor)變化：治療前、后取空腹靜脈血5 ml，運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+與CD8+水平，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清皮質(zhì)醇水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：疲乏癥狀完全消失或證候積分降低70%及以上；有效：疲乏癥狀有所減輕或證候積分下降35%及以上；無(wú)效：疲乏癥狀沒(méi)有改善甚至加重，證候積分降低小于40%；總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。連續(xù)變量經(jīng)K-S檢驗(yàn)符合正態(tài)分布后，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異比較用獨(dú)立t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者疲勞療效及疲勞評(píng)分比較 見(jiàn)表2。治療后，兩組患者疲勞評(píng)分較治療前下降(P<0.05)，且觀察組疲勞評(píng)分小于對(duì)照組(P<0.05)，同時(shí)觀察組疲勞療效優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者疲勞療效和疲勞評(píng)分比較

2.2 兩組患者中醫(yī)證候及體力狀況積分比較 見(jiàn)表3。治療后兩組患者中醫(yī)證候積分與體力狀況積分相較于治療前改善明顯，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中觀察組體力狀況積分高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分小于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者中醫(yī)證候和體力狀況積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后PIPER-疲乏量表評(píng)分比較 見(jiàn)表4。兩組治療后PIPER-疲乏量表評(píng)分較治療前下降(P<0.05)，同時(shí)觀察組得分低于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后PIPER-疲乏量表評(píng)分比較(分)

2.4 兩組患者軀體、角色及情緒功能評(píng)分比較 見(jiàn)表5。治療后，兩組患者在認(rèn)知功能、社會(huì)功能、軀體功能、角色功能及情緒功能得分均較治療前明顯提高(P<0.05)；并且觀察組在各項(xiàng)評(píng)分中改善更明顯(P<0.05)。

表5 兩組患者軀體、角色及情緒功能評(píng)分比較(分)

2.5 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及Cor水平比較 見(jiàn)表6。兩組患者治療后觀察組CD4+、CD3+、Cor表達(dá)水平較對(duì)照組更高(P<0.05)，而CD8+更低(P>0.05)。

表6 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及Cor水平比較

3 討 論

多數(shù)胃癌確診時(shí)已到晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳的手術(shù)時(shí)間，同時(shí)易出現(xiàn)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，生存預(yù)期較差[13-14]。目前臨床常規(guī)治療方法是化療，但不良反應(yīng)較多。中醫(yī)藥在多年的研究及實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)癌癥治療相關(guān)不良反應(yīng)多與患者的正氣虧虛有關(guān)，長(zhǎng)期治療導(dǎo)致機(jī)體存在嚴(yán)重的氣血陰陽(yáng)失調(diào)，治療重點(diǎn)應(yīng)為扶正培本[15]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌性疲勞因機(jī)體氣血陰陽(yáng)不足，脾胃虧虛，脾虛則又導(dǎo)致氣血不足，同時(shí)由于化療對(duì)脾腎進(jìn)一步損傷，故氣陰兩虛型胃癌應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為主，祛邪解毒為輔[16]。

培元益氣湯具有調(diào)節(jié)整體臟腑功能和機(jī)體正氣的作用，并輔助化療攻伐局部腫瘤瘤體，預(yù)期臨床療效反饋較好。培元益氣湯中黃芪為君藥，性溫，具有補(bǔ)充元?dú)夂凸瘫淼淖饔??！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中記載，黃芪治療精神萎靡、脾虛泄瀉療效顯著[17]。培元益氣湯方中沙參和黃芪為君藥，具有養(yǎng)陰生津、止汗御風(fēng)的作用；焦白術(shù)、麥冬、紅景天、天冬為臣藥，具有潤(rùn)肺生津、健脾益氣和補(bǔ)肺健脾的作用；白芍、浙貝母和黃精為佐藥，具有補(bǔ)腎填精、養(yǎng)血柔肝和宣肺利氣的作用；炙甘草為使藥，可調(diào)和諸藥，共奏解毒抗癌、滋養(yǎng)肝腎之功。本方通過(guò)補(bǔ)益元?dú)?，恢?fù)氣血，平衡陰陽(yáng)恢復(fù)機(jī)體正常水平。中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為血系氣之母，方劑在給予補(bǔ)氣的同時(shí)增加補(bǔ)血藥物可以提高療效[18]，方中焦白術(shù)、白芍、黃芪三者聯(lián)用可提升補(bǔ)氣養(yǎng)血的效用。

既往研究[19]表明，CRF與免疫功能低下、貧血有關(guān)，胃癌患者CD3+與CD4+水平均低于健康人群，CD8+水平高于健康人群，提示患者的免疫功能受到損傷。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)培元益氣湯治療后可顯著改善患者腫瘤型疲勞，提高患者的免疫功能，因培元益氣湯方中柴胡還有大量皂苷，可以肌松、鎮(zhèn)痛以及鎮(zhèn)定，人參具有增強(qiáng)免疫作用，同時(shí)促進(jìn)紅細(xì)胞、血小板產(chǎn)生，故經(jīng)培元益氣湯治療后可顯著改善患者免疫功能從而緩解癌因性疲勞。

Cor由腎上腺皮質(zhì)分泌合成，其表達(dá)水平與下丘腦-垂體-腎上腺軸有關(guān)，同時(shí)可以作為應(yīng)激指標(biāo)[20]。研究發(fā)現(xiàn)癌性疲乏患者由于下丘腦-垂體-腎上腺軸敏感性降低，其血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平亦低于健康人群，因此對(duì)于癌性疲乏患者，如何提高血清皮質(zhì)醇水平就顯得尤為重要。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者Cor水平高于對(duì)照組，這說(shuō)明培元益氣湯治療后可通過(guò)增加下丘腦-腎上腺軸敏感性提高Cor水平，從而緩解疲勞狀態(tài)，因其方中甘草含有甘草酸銨，可提高患者免疫力，通過(guò)刺激丘腦系統(tǒng)，促進(jìn)分泌Cor，因此觀察組Cor水平要高于對(duì)照組。

綜上所述，經(jīng)聯(lián)合培元益氣湯治療氣陰兩虛證胃癌可顯著改善患者癌性疲乏和臨床癥狀，增強(qiáng)免疫力，提高生活質(zhì)量。