阿加曲班治療急性腦梗死患者對(duì)其腦血流、凝血功能及血管內(nèi)皮功能的影響

代航鯤，劉家敏

（豐縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 徐州 221700）

急性腦梗死是腦部突然血供中斷所導(dǎo)致的腦組織壞死疾病，屬于神經(jīng)系統(tǒng)臨床常見疾病，其發(fā)展速度極快，發(fā)病初期患者還能夠保持一定的意識(shí)，但隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，腦組織進(jìn)一步壞死則會(huì)導(dǎo)致患者意識(shí)、行動(dòng)障礙，威脅患者生命安全和生活質(zhì)量。目前，臨床對(duì)于急性腦梗死患者多實(shí)施個(gè)體化治療方案，以抗血小板、抗自由基等常規(guī)藥物為主，但其預(yù)后不佳，無法及時(shí)有效地改善腦組織壞死后所造成的神經(jīng)功能受損[1]。阿加曲班為合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，是一種凝血酶抑制劑，可與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合，從而抑制凝血酶催化，達(dá)到抗凝目的，且其還能夠改善腦部血流，從而恢復(fù)腦組織血供[2]?；诖?，本研究旨在研究阿加曲班治療急性腦梗死的療效，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2022年5月豐縣人民醫(yī)院收治的90例急性腦梗死患者分兩組，各45例。參照組中男、女患者分別為26、19例；年齡44～71歲，平均（59.14±4.31）歲；其中合并高血壓17例，合并糖尿病11例，合并高脂血癥19例。研究組中男、女患者分別為28、17例；年齡45～73歲，平均（60.08±4.87）歲；其中合并高血壓18例，合并糖尿病15例，合并高脂血癥17例。對(duì)比上述資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性腦梗死的歐洲治療指南》[3]中標(biāo)準(zhǔn)者；影像學(xué)、顱腦磁共振檢查確診，且發(fā)病24 h內(nèi)者；首次發(fā)病，且有明顯體征者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物存在過敏史者；顱腦磁共振檢查合并腦出血患者；存在有血液系統(tǒng)疾病者；重要器官器質(zhì)性疾病者；免疫障礙者等?；颊呒覍賹?duì)本研究的實(shí)施方法、義務(wù)與權(quán)利、收益及風(fēng)險(xiǎn)已有詳細(xì)了解，并簽署相關(guān)知情同意書，豐縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)工作人員已批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 治療方法參照組接受抗血小板聚集，并使用他汀類藥物控制血脂，穩(wěn)定斑塊，同時(shí)進(jìn)行改善腦循環(huán)及降壓、控糖等治療[4]?；诖?，研究組加用阿加曲班注射液（湖南塞隆藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20227090，規(guī)格：2 mL∶10 mg）治療，患者入院后第1、2天以60 mg阿加曲班+氯化鈉注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020766，規(guī)格：250 mL∶2.25 g）500 mL進(jìn)行靜脈滴注，持續(xù)24 h，然后在患者入院第3～5天以10 mg阿加曲班+氯化鈉注射液100 mL進(jìn)行靜脈滴注，2次/d；第6～10天以10 mg阿加曲班+氯化鈉注射液100 mL進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。阿加曲班在治療的前10 d進(jìn)行。治療周期均為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①參照美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）[5]進(jìn)行評(píng)估，治療后NIHSS評(píng)分降低≥ 46%為顯效；18% ≤治療后NIHSS評(píng)分降低＜46%為有效；治療后NIHSS評(píng)分降低＜18%為無效。顯效率+有效率=總有效率。②以頸動(dòng)脈彩超（韓國通用電氣超聲有限公司，型號(hào)：LOQIQ S8）檢測治療前后患者頸動(dòng)脈平均血流量（Qmean）、平均血流速度（Vmean）、外周阻力（RV），使用多排CT機(jī)（通用電氣醫(yī)療有限公司，型號(hào)：Revolution CT）檢測脈動(dòng)指數(shù)（PI）。③于治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行靜脈采血（5 mL），置于抗凝采血管中，垂直沉淀30 min后，離心（轉(zhuǎn)速、時(shí)間分別為3 000 r/min，20 min），取血漿，測定凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），用全自動(dòng)凝血分析儀（武漢景川診斷技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：BCA-710）檢測。④采血與制備血清方法同③，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），同時(shí)以彩色超聲診斷儀（上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：Clear Vue CV650）檢測肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，總有效率屬于計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；頸動(dòng)脈Qmean、Vmean、PI、RV、凝血及內(nèi)皮功能指標(biāo)屬于計(jì)量資料，均符合正態(tài)分布且方差齊，以()表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較研究組較參照組的總有效率（95.56% vs 80.00%)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腦血流指標(biāo)比較較治療前，治療后兩組患者頸動(dòng)脈Qmean、Vmean水平均升高，較參照組的頸動(dòng)脈 Qmean、Vmean水平，研究組上升；頸動(dòng)脈PI、RV均降低，較參照組的頸動(dòng)脈 PI、RV，研究組下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腦血流指標(biāo)比較( )

表2 兩組患者腦血流指標(biāo)比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。Qmean：平均血流量；Vmean：平均血流速度；PI：脈動(dòng)指數(shù)；RV：外周阻力。

組別 例數(shù) Qmean(mL/s) Vmean(cm/s) PI RV(kPa·s/m)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 45 5.68±0.75 8.29±1.26* 12.44±1.27 18.36±2.35* 1.18±0.21 0.64±0.10* 98.87±10.36 81.16±8.13*研究組 45 5.64±0.71 9.54±1.22* 12.55±1.33 21.73±3.42* 1.14±0.23 0.56±0.08* 98.74±10.32 70.52±8.01*t值 0.260 4.781 0.401 5.448 0.862 4.191 0.060 6.254 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較較治療前，治療后兩組患者血漿PT、TT、APTT延長，F(xiàn)IB降低，較參照組，治療后研究組PT、TT、APTT延長幅度大，F(xiàn)IB下降幅度大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較( )

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。PT：凝血酶原時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間；FIB：纖維蛋白原；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間。

組別 例數(shù) PT(s) TT(s) FIB(g/L) APTT(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 45 10.12±1.36 12.25±1.58* 14.34±2.87 18.25±2.27* 6.79±2.63 4.57±0.84* 28.64±3.37 32.51±4.40*研究組 45 10.25±1.57 15.12±1.63* 14.25±2.78 20.80±2.94* 6.86±2.82 2.95±0.33* 28.51±3.66 37.14±4.75*t值 0.420 8.481 0.151 4.605 0.122 12.041 0.175 4.797 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較較治療前，治療后兩組患者血清ET-1水平均降低，較參照組的血清ET-1，研究組降低；血清NO、FMD及VEGF水平均升高，較參照組的血清 NO、FMD及VEGF水平，研究組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較( )

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。NO：一氧化氮；FMD：舒張功能；ET-1：內(nèi)皮素-1；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子。

組別 例數(shù) NO(μmol/L) FMD(%) ET-1(ng/L) VEGF(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 45 41.12±5.44 62.44±7.25* 3.83±1.37 6.28±2.46* 91.79±10.34 51.55±6.67* 280.63±20.12330.94±20.13*研究組 45 41.21±5.63 73.92±8.11* 3.95±1.20 9.37±2.54* 92.80±10.75 42.94±5.42* 280.66±20.10391.49±20.15*t值 0.077 7.079 0.442 5.862 0.454 6.720 0.007 14.261 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性腦梗死由于腦血管狹窄、血液黏稠度增高、血壓偏高等因素導(dǎo)致，會(huì)影響正常腦部血液循環(huán)，還會(huì)出現(xiàn)短時(shí)間腦部血管堵塞，需及時(shí)采取治療措施控制病情。急性腦梗死的治療關(guān)鍵在于保護(hù)缺血腦組織，恢復(fù)腦血供，從而減輕腦損傷。常規(guī)治療主要是通過抗血小板聚集，并使用他汀類藥物控制血脂，穩(wěn)定斑塊，同時(shí)采取改善腦循環(huán)及控壓、控糖等治療，但治療效果有限[6]。

阿加曲班是近年來臨床新出現(xiàn)的一種抗凝藥物，其作為小分子物質(zhì)對(duì)于人體內(nèi)凝血酶具有高度選擇性，能夠有效抑制凝血酶的蛋白水解過程，從而阻止纖維蛋白凝塊的形成，并能夠抑制纖維蛋白交聯(lián)以促進(jìn)纖維蛋白溶解 ；同時(shí)其能夠抑制凝血酶所誘導(dǎo)的血小板聚集，達(dá)到抗凝作用，從而通暢血管，改善腦血流情況[7-8]。經(jīng)過對(duì)比分析兩組療效、腦血流指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，相較于參照組，研究組臨床總有效率及頸動(dòng)脈Qmean、Vmean上升；頸動(dòng)脈PI、RV及血漿FIB下降；PT、TT、APTT延長，表明阿加曲班治療急性腦梗死能夠有效改善患者腦部血流循環(huán)與凝血功能，進(jìn)一步提高治療效果。

血管內(nèi)皮功能損傷是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一，這是由于腦梗死患者多合并有高血壓癥狀，而高血壓所導(dǎo)致的高血流剪切力會(huì)導(dǎo)致腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的間隙擴(kuò)大，且過高的血流剪切力還會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)分泌功能發(fā)生紊亂，并誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致纖維帽變薄，斑塊更易發(fā)生破裂，腦梗死風(fēng)險(xiǎn)加大。NO是機(jī)體內(nèi)重要的舒血管因子，其能夠通過細(xì)胞膜到達(dá)平滑肌，促使平滑肌舒張，有效擴(kuò)張血管；ET-1主要是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的肽類物質(zhì)，急性腦梗死導(dǎo)致其分泌增多，并增加神經(jīng)細(xì)胞毒性；VEGF在正常腦組織中表達(dá)量較少，但在缺血性心肌細(xì)胞、急性腦梗死等病理?xiàng)l件下均有表達(dá)，可促進(jìn)血管內(nèi)皮增生，修復(fù)損害的微循環(huán)，從而恢復(fù)神經(jīng)功能；FMD可直接反映患者的血管舒張功能，當(dāng)舒張功能受損時(shí)，導(dǎo)致血液淤積于血管中，增加脂質(zhì)、血小板等物質(zhì)在血管壁沉積，增加患者腦梗死風(fēng)險(xiǎn)[9]。經(jīng)過對(duì)比分析兩組內(nèi)皮功能指標(biāo)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，較參照組，治療后研究組患者血清ET-1水平低，血清NO、VEGF及FMD水平均高，表明采用阿加曲班治療急性腦梗死能夠?qū)颊哐軆?nèi)皮功能進(jìn)行改善。阿加曲班能夠有效改善患者凝血功能，從而降低了血栓的形成風(fēng)險(xiǎn)，減少梗死面積，恢復(fù)患者血管內(nèi)皮功能；同時(shí)其還可促進(jìn)血凝塊的分解，下調(diào)各種炎癥因子與血栓因子水平，從而改善血管內(nèi)皮功能，改善患者腦部血流灌注[10]。

綜上，采用阿加曲班治療急性腦梗死能夠有效改善患者腦部血流循環(huán)、凝血及血管內(nèi)皮功能，效果顯著，可借鑒推廣應(yīng)用。