穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥治療陣發(fā)性室上性心動過速的Meta分析

熊晨春

陣發(fā)性室上性心動過速是一種臨床常見的心律失常，是具有突然發(fā)作特性的室上性心動過速的一部分，包括房室折返性心動過速、房室結(jié)折返性心動過速等[1]。臨床上以心悸為主要癥狀，癥狀呈陣發(fā)性突然發(fā)作，癥狀的輕重常取決于心室率的快慢和持續(xù)時間[2]。心電圖顯示QRS波狹窄且規(guī)則的心動過速，并伴有隱藏或倒置的P波[3]，臨床治療陣發(fā)性室上性心動過速以西藥為主，有良好的療效，但通常治標不治本，有明顯的副作用[4]。

中藥制劑穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松5味中藥組成，經(jīng)臨床觀察證實穩(wěn)心顆粒對快速性心律失常有很好的療效，可改善心悸、胸悶、失眠、乏力等自覺癥狀，是一種安全性較好的抗快速性心律失常藥物[5]，穩(wěn)心顆粒通過抑制鈉離子通道電流(INaL)和鈣離子通道電流(ICaL)減輕心室肌細胞缺氧復氧引起的[Ca2+]i過載，預防心律失常[6]。目前有很多相關研究發(fā)表，但尚缺乏其治療陣發(fā)性室上性心動過速的有效性和安全性的系統(tǒng)評價。為此，本研究對穩(wěn)心顆粒治療陣發(fā)性室上性心動過速的隨機對照試驗(RCT)進行Mata分析，為穩(wěn)心顆粒治療陣發(fā)性室上性心動過速提供循證醫(yī)學證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻納入與排除標準

1.1.1 納入標準 ①研究對象：符合診斷標準的各種病因所導致的陣發(fā)性室上性心動過速。②干預措施：試驗組口服穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥治療，西藥種類與對照組一致；對照組單獨采用西藥治療。③結(jié)局指標：主要結(jié)局指標為總有效率，次要指標為用藥的劑量和時間、不良反應等。臨床療效評定標準，顯效為臨床癥狀消失或基本消失或癥狀未復發(fā)，有效為臨床癥狀明顯改善， 無效為癥狀無改善或加重。④研究類型：限于中文和英文的RCT。

1.1.2 排除標準 動物研究；納入了房性期前收縮、心房顫動、室性心律失常等其他心律失常的研究；對照組或試驗組使用了其他中成藥的研究；隨機方法有明顯錯誤的研究。

1.2 文獻檢索 計算機檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、維普網(wǎng)、PubMed數(shù)據(jù)庫，獲取穩(wěn)心顆粒治療陣發(fā)性室上性心動過速相關的RCT文獻，并根據(jù)論文參考文獻進行文獻追溯，檢索時間設置為建庫至2020年11月。

中文檢索式：“穩(wěn)心顆粒”和“室上速”或“室上性心動過速”或“折返性心動過速”。英文檢索式：tachycardia,supraventricular[MeSH Terms]OR tachycardia,supraventricular[MeSH Terms]OR tachycardia,supraventricular[MeSH Terms]OR tachycardia,supraventricular[MeSH Terms]AND "wenxin keli"[Supplementary Concept]OR "Wenxin keli"[All Fields]OR "wenxinkeli"[All Fields]OR "wenxin"[All Fields]。

1.3 文獻篩選、資料提取 第 1 階段由兩名研究者通過閱讀題目、關鍵詞、摘要進行篩選，分別進行提取。第 2 階段則將第 1 階段所選文章去重后進行全文閱讀，選出合適的文獻，進行 Meta 分析；在整個過程中如果2名研究者存在分歧，則由第3名研究者進行獨立判斷。

1.4 質(zhì)量評價 所有納入RCT按 Cochrane Reviewer′s Handbook 5.0.1 推薦的“偏倚風險評估” 工具從7個方面進行質(zhì)量評價。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用 RevMan 5.4 軟件進行 Meta 分析。定性資料用相對危險度(RR)表示效應統(tǒng)計量；定量資料用加權(quán)均方差(WMD)表示效應統(tǒng)計量；兩者均計算 95%置信區(qū)間(CI)。 當P≥0.10、I2≤50%時，選用固定效應模型進行 Meta 分析；否則采用隨機效應模型進行Meta 分析，有統(tǒng)計學異質(zhì)性時根據(jù)異質(zhì)性來源對各研究進行亞組分析，對潛在的發(fā)表偏倚采用漏斗圖進行分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻檢索結(jié)果 共檢索出文獻310篇，通過文獻管理軟件排除重復文獻30篇；經(jīng)閱讀標題及摘要后排除文獻251篇，其中綜述139篇，非RCT 18篇，包含其他心律失常的研究91篇，個案1篇，重復文獻2篇；閱讀全文后排除文獻19篇，其中包含其他心律失常的研究14篇，非RCT 3篇，不符合納入標準文獻(試驗組或?qū)φ战M使用了除穩(wěn)心顆粒外其他的中成藥)2篇，最后納入10篇文獻。具體文獻篩選流程詳見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 納入研究的基本特征 共納入10項RCT[4，7-15]，涉及病人858例，其中試驗組429例，對照組429例。其中有5篇文獻提到了不良反應。詳見表1。

表1 納入研究的基本特征

(續(xù)表)

2.3 納入研究的方法學質(zhì)量評價 納入研究均提及隨機，其中1篇提及以病人入院時間順序為依據(jù)分組，其余未提及具體隨機方法。所有文獻均未提及盲法，所有研究均無中途退出，且均未提及報告偏倚、其他偏倚等。所有文獻均未提及盲法。詳見圖2、圖3。

圖2 納入研究的偏倚風險綜合評估

圖3 納入研究的偏倚風險百分比圖

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 總有效率 納入的研究共有10篇以總有效率作為結(jié)局指標。

2.4.1.1 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合心律平與單用心律平比較 共納入3篇文獻，涉及319例病人，各研究間異質(zhì)性較小(P=0.24，I2=29%)，Meta分析結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合心律平治療總有效率高于單用心律平，差異有統(tǒng)計學意義[RR=1.28，95%CI(1.16，1.41)，P<0.05]。詳見圖4。

圖4 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合心律平與單用心律平治療總有效率比較的Meta分析

2.4.1.2 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾與單用美托洛爾比較 共納入4篇文獻，涉及383例病人，各研究間異質(zhì)性較小(P=0.26，I2=25%)，Meta分析結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾治療總有效率高于單用美托洛爾，差異有統(tǒng)計學意義[RR=1.19，95%CI(1.10，1.29)，P<0.05]。詳見圖5。

圖5 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾與單用美托洛爾治療總有效率比較的Meta分析

2.4.1.3 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合其他藥物與單用其他藥物比較 共納入3項研究，涉及156例病人，各研究間無異質(zhì)性(P=0.63，I2=0%)，Meta分析結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合其他藥物治療總有效率高于單用其他藥物，差異有統(tǒng)計學意義[RR=1.27，95%CI(1.08，1.49)，P<0.05]。詳見圖6。

圖6 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合其他藥物與單用他藥物治療總有效率比較的Meta分析

2.4.2 復發(fā)率 納入研究共有2篇文獻報道復發(fā)情況，涉及179例病人。各研究間無異質(zhì)性(P=0.80，I2=0%)，Meta分析結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合心律平治療后的復發(fā)率低于單用心律平，差異有統(tǒng)計學意義[RR=0.16，95%CI(0.06，0.43)，P<0.05]。

2.4.3 不良反應 納入研究共有5篇文獻報道不良反應發(fā)生情況，涉及452例病人，各研究間異質(zhì)性較小(P=0.33，I2=14%)，Meta分析結(jié)果顯示，試驗組不良反應發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義[RR=0.88，95%CI(0.55，1.40)，P>0.05]。詳見圖7。

圖7 試驗組與對照組不良反應發(fā)生率比較的Meta分析

3 討 論

隨著人們生活條件的改善，我國由各種疾病導致的心律失?；疾∪藬?shù)逐年增加[16]，其中陣發(fā)性室上性心動過速是臨床上常見的心律失常，也是急診科需要緊急處理的心律失常之一[17]，是誘發(fā)病人心力衰竭、休克甚至心臟驟停的主要原因之一[18]。

本研究結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥治療的總有效率高于單用西藥，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥的不良反應發(fā)生率與單用西藥比較差異無統(tǒng)計學意義，提示臨床上在使用西藥治療陣發(fā)性室上性心動過速時聯(lián)用穩(wěn)心顆粒能取得更好的療效。

本研究的局限性：納入研究病例數(shù)較少且質(zhì)量普遍不高，影響了本研究證據(jù)的可靠性。此外，由于各項研究聯(lián)合用藥和用藥劑量的不同，導致了具有一定的局限性，且未納入灰色文獻，可能造成一定的發(fā)表偏倚。今后需要進一步開展多中心、大樣本、隨機雙盲、評價遠期效果的臨床對照研究，以進一步驗證穩(wěn)心顆粒治療陣發(fā)性室上性心動過速的有效性和安全性。

本研究表明，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥與單用西藥相比能更好地改善臨床癥狀和防止陣發(fā)性室上性心動過速的復發(fā)，且未增加不良反應。但由于本研究存在一定的不足和局限性，因此還需要今后更高質(zhì)量的研究加以證實。