益氣養(yǎng)陰湯加減聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓的臨床研究

熱米拉·艾爾肯，努爾比也·地里夏提，祖麗菲婭·阿不力克木，迪麗胡馬·吐爾遜

妊娠期高血壓作為妊娠并發(fā)癥最主要的一種，主要的臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫等，嚴重者甚至出現(xiàn)多器官功能衰竭[1]，對孕婦以及胎兒的身體健康造成嚴重影響，甚至會影響孕婦及胎兒的生命安全。妊娠期高血壓的發(fā)病機制尚不明確，可能與全身小動脈痙攣有關[2]。由于妊娠期高血壓病情較為復雜、變化較快，若未得到足夠的重視，導致子癇前期、子癇等危重癥，出現(xiàn)多臟器功能損傷情況[3]。臨床治療妊娠期高血壓，大多采取降壓、擴容、解痙以及終止妊娠等治療方法[4]。酚妥拉明是臨床常用的降壓藥，對任娠期高血壓治療效果顯著[5-6]。益氣養(yǎng)陰湯加減具有固表益氣、利水消腫的功效。有研究表明，益氣養(yǎng)陰湯加減在妊娠期高血壓治療中效果較為顯著[7]。但關于益氣養(yǎng)陰湯加減聯(lián)合酚妥拉明對妊娠期高血壓進行治療的研究相對較少。本研究觀察益氣養(yǎng)陰湯加減聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓的臨床效果及對病人三酰甘油(TG)、CD105淋巴細胞抗原(endoglin)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月—2019年2月我院收治的78例妊娠期高血壓病人，按照隨機數(shù)字表法分為酚妥拉明組和聯(lián)合治療組，每組39例。酚妥拉明組孕婦年齡28～36(33.2±4.93)歲；聯(lián)合治療組孕婦年齡26～35(32.6±4.64)歲。兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會批準。

1.2 納入標準 符合中華醫(yī)學會對妊娠期高血壓診斷標準[8]，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mmHg，單胎妊娠；病人及家屬知情同意且簽署知情同意書。

1.3 排除標準 對本研究所用藥物不耐受；既往有高血壓病史者；合并肝、腎功能損傷者；合并心腦血管疾病者；合并認知障礙、精神疾病者。

1.4 治療方法 兩組均進行限制鈉鹽攝入、擴容、解痙與低流量吸氧等治療，口服硝苯地平30 mg，每日1次。酚妥拉明組給予酚妥拉明(福建永春制藥有限公司)治療，以20 mg酚妥拉明加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈輸注。聯(lián)合治療組在酚妥拉明組基礎上給予益氣養(yǎng)陰湯加減治療，組方：太子參12 g，墨旱蓮15 g，女貞子15 g，五味子15 g，麩炒白術(shù)15 g，麥冬15 g，生黃芪25 g。水煎服，每日1劑，分兩次服用，每次150 mL。兩組病人均連續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標

1.5.1 收縮壓、舒張壓檢測 由高資歷醫(yī)師使用醫(yī)用電子血壓儀(歐姆龍健康醫(yī)療中國有限公司 HBP-1300)監(jiān)測病人治療前、治療后2周舒張壓、收縮壓情況。將袖帶平整地纏繞于上臂中部，袖帶的下緣距肘窩1～2 cm，袖帶卷扎的松緊以能夠剛好插入一手指為宜。測量血壓過程中要自然呼吸，若一次未完成檢查則應松開袖帶，休息2～3 min再重新測量，測量5次，取平均值。

1.5.2 超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)檢測 全部病人均于清晨采集空腹靜脈血5 mL，分別于治療前、治療后2周使用722型光柵分光光度計比色檢測病人SOD、GSH-Px、MDA水平。具體檢測方法：檢測液體積設定比例為500∶1，同時行冰上超聲對細胞裂解，在4 ℃條件下，以8 000×g離心10 min，取出上清，放置于冰上檢測。在波長550 nm時測定SOD，波長532 nm時測定MDA，波長412 nm時測定GSH-Px。

1.5.3 TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢測 首先將靜脈血以3 000 r/min離心15 min，在-20 ℃冰箱中保存待測，分別于治療前、治療后2周使用全自動生化分析儀檢測病人TG、HDL-C、LDL-C水平。

1.5.4 轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、CD105淋巴細胞抗原檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原水平。取50 mmol/L碳酸鹽包緩沖液進行稀釋抗原處理，將其加入聚苯乙烯的反應孔中，進行加蓋處理，在4 ℃的環(huán)境中放置24 h，第2天進行3次洗滌，后將其拋干，均將稀釋液稀釋后的待測標本0.1 mL加入每個孔內(nèi)，同時一同加入陽性、陰性兩個對照標本，在42 ℃的環(huán)境內(nèi)放置60 min，將液體移除后，進行3次洗滌，后將其拋干，將TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原抗體0.1 mL加入每個孔內(nèi)，再放置60 min，將液體移除后，再次進行3次洗滌，拋干后，在每孔內(nèi)放入底物液，混勻后放入0.1 mL的鄰苯二胺，將其遮光20 min處理，后將0.05 mL的2 mol/L H2SO4放置各孔內(nèi)，待反應終止。

1.5.5 妊娠結(jié)局 觀察并比較兩組妊娠結(jié)局情況。

1.6 療效評定標準 顯效：治療后病人血壓降到正常范圍內(nèi)，無臨床癥狀；有效：治療后，病人血壓下降顯著，臨床癥狀明顯改善；無效：治療后病人臨床癥狀未改善。

2 結(jié) 果

2.1 兩組收縮壓、舒張壓比較 兩組治療前收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合治療組治療后收縮壓、舒張壓均低于酚妥拉明組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組收縮壓、舒張壓比較(±s) 單位：mmHg

2.2 兩組MDA、SOD、GSH-Px水平比較 兩組治療前MDA、SOD、GSH-Px水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合治療組治療后MDA、GSH-Px水平低于酚妥拉明組，SOD水平高于酚妥拉明組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組MDA、SOD、GSH-Px水平比較(±s)

2.3 兩組TG、HDL-C、LDL-C水平比較 兩組治療前TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合治療組治療后TG、LDL-C水平低于酚妥拉明組，HDL-C水平高于酚妥拉明組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組TG、HDL-C、LDL-C水平比較(±s) 單位：mmol/L

2.4 兩組TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原水平比較 兩組治療前TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合治療組治療后TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原水平均低于酚妥拉明組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原水平比較(±s)

2.5 兩組臨床療效比較(見表5)

表5 兩組臨床療效比較 、

2.6 兩組妊娠結(jié)局情況比較 兩組妊娠結(jié)局情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組妊娠結(jié)局情況比較

3 討 論

酚妥拉明作為競爭性和非選擇性的α1-受體阻滯劑及α2-受體阻滯劑，能夠使去甲腎上腺素得到釋放，從而增強心肌的收縮力，小動脈得到擴張，降低外周血管阻力，從而降低血壓[9]。中醫(yī)認為，妊娠期高血壓病人多為陰虛體質(zhì)，且大多伴有氣血雙虧以及脾胃虛弱[10]。益氣養(yǎng)陰湯中黃芪具有升陽、消腫利水的功效，太子參能夠增強黃芪滋補腎陰以及益氣化濕的功效[11]。有研究顯示，益氣養(yǎng)陰湯具有抗菌、降壓以及改善免疫功能的作用，在預防妊娠期高血壓母嬰并發(fā)癥中具有重要意義[12]。

有研究顯示，妊娠期高血壓孕婦血壓水平遠高于同齡健康孕婦，且患有心血管疾病的概率也較高[13]。妊娠期高血壓病人的血壓水平不斷升高，且持續(xù)時間越長對病人以及胎兒的影響也就越大[14]。本研究結(jié)果顯示，使用益氣養(yǎng)陰湯加減聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓產(chǎn)婦，收縮壓、舒張壓均降低，說明益氣養(yǎng)陰湯加減聯(lián)合酚妥拉明降壓效果顯著。

有研究顯示，氧化應激反應在妊娠期高血壓病人中發(fā)揮重要作用，參與其發(fā)病過程[15]。在孕婦妊娠期的機體中尤其是在胎盤的代謝中，耗氧量需求增大，氧代謝產(chǎn)生自由基開始隨之變多使得抗過氧化系統(tǒng)中SOD、胡蘿卜素等顯著降低，進而出現(xiàn)氧化應激反應損傷[16]。本研究結(jié)果顯示，益氣養(yǎng)陰湯加減聯(lián)合酚妥拉明治療后MDA、GSH-Px水平降低，SOD水平升高，說明益氣養(yǎng)陰湯加減聯(lián)合酚妥拉明能夠有效改善妊娠期高血壓產(chǎn)婦氧化應激反應。

妊娠期高血壓病人的血脂水平在一定范圍內(nèi)升高具有積極意義，但血脂水平過高時能夠?qū)е乱谎趸铣傻慕档停龠M血栓素形成，影響內(nèi)皮細胞數(shù)量以及功能[17]。由于妊娠期高血壓發(fā)病機制較為多樣與復雜，脂代謝異常是妊娠期高血壓較為明顯的特征，其中總膽固醇(TC)、TG升高明顯[18]。本研究結(jié)果顯示，益氣養(yǎng)陰湯加減聯(lián)合酚妥拉明治療后病人TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，說明益氣養(yǎng)陰湯加減聯(lián)合酚妥拉明能調(diào)控妊娠期高血壓病人血脂，避免血管被破壞。

TGF-β1作為一類多功能的細胞因子，在胎盤絨毛滋養(yǎng)細胞及蛻膜細胞中主要表達，同時在胎盤絨毛血管內(nèi)皮細胞與間質(zhì)中少量表達[19]。相關研究顯示，TGF-β1參與母胎之間的相互作用，同時在調(diào)節(jié)胎盤成長、分化及功能中發(fā)揮著重要作用，參與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展[20]。CD105淋巴細胞抗原又名CD105，CD105淋巴細胞抗原參與血管內(nèi)皮受損與生成障礙，同時在全身小血管痙攣中均有明顯作用[21]。本研究結(jié)果顯示，益氣養(yǎng)陰湯加減聯(lián)合酚妥拉明能降低病人TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原水平，說明益氣養(yǎng)陰湯加減聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓，能減輕病人血管內(nèi)皮受損與生成障礙。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰湯加減聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓，能夠控制病人的血壓水平，改善氧化應激反應以及血脂水平，從而避免病人血管破壞及血管內(nèi)皮受損，控制病情發(fā)展。