丹鱉膠囊、少腹逐瘀顆粒聯(lián)合地屈孕酮治療超聲下子宮內(nèi)膜回聲不均的內(nèi)膜息肉的臨床效果

李穎穎 王媛媛 任惺惺 高雅 常豐華 封全靈

子宮內(nèi)膜息肉是子宮內(nèi)膜局部過度增生所致的婦科良性病變，由子宮內(nèi)膜腺體、間質(zhì)、血管組成，分為無蒂和有蒂息肉，可以是單一性病灶或多發(fā)性病灶[1-2]。該疾病的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，可能和雌孕激素代謝失衡、炎癥刺激、肥胖、高血壓、服用他莫昔芬等有關(guān)[3-4]。患者癥狀為異常子宮出血（AUB），臨床表現(xiàn)為月經(jīng)過多、經(jīng)期延長、月經(jīng)周期縮短或絕經(jīng)后陰道流血，常存在貧血癥狀，嚴(yán)重者導(dǎo)致不孕[5-6]。子宮內(nèi)膜息肉是AUB 的主要病因，占AUB 病因的20%～40%，其癌變率為0～12.9%，癌前病變率為0.2%～23.8%[7-8]。目前，診斷子宮內(nèi)膜息肉的金標(biāo)準(zhǔn)是宮腔鏡檢查[9]，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)11.8%～16.7%[10]。臨床上子宮內(nèi)膜息肉的初步評(píng)估通常采用陰式B 超檢查，最佳檢查時(shí)間是月經(jīng)周期第10 天之前，B 超聲像表現(xiàn)為宮腔內(nèi)一個(gè)或多個(gè)高回聲團(tuán)塊（邊界清晰）或子宮內(nèi)膜回聲不均[11]。息肉的惡變率低，對(duì)于直徑小、癥狀輕微的內(nèi)膜息肉可以采取藥物保守治療，通過口服藥物消除息肉、改善癥狀。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生的主要機(jī)制是沖任、胞宮的直接或間接損傷，認(rèn)為本病的病因在下焦、女子胞，虛實(shí)夾雜為本病的病機(jī)特點(diǎn)，分為8 種體質(zhì)類型：血瘀質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣郁質(zhì)、平和質(zhì)、陽虛質(zhì)、濕熱質(zhì)、氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)，血瘀質(zhì)最常見。丹鱉膠囊由丹參、三七、三棱、莪術(shù)、桃仁（去皮）、當(dāng)歸、鱉甲、海藻、杜仲（鹽炒）、白術(shù)（炒）、半枝蓮、桂枝組成，所含成分圍繞瘀血凝阻之辨證論治，可活血化瘀，消膒消結(jié)，健脾益氣以固后天之本[12]。少腹逐瘀顆粒其主要成分有當(dāng)歸、蒲黃、五靈脂、赤芍、小茴香、延胡索、沒藥、川芎、肉桂、炮姜等，具有溫經(jīng)活血、散寒止痛的功效[13-14]。本研究采用丹鱉膠囊和少腹逐瘀顆粒聯(lián)合地屈孕酮治療超聲子宮內(nèi)膜回聲不均的內(nèi)膜息肉，旨在比較聯(lián)合用藥治療子宮內(nèi)膜息肉的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年2 月-2022 年2 月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦科門診收治的90 例子宮內(nèi)膜息肉患者（B 超聲像表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜回聲不均）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于子宮內(nèi)膜息肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～50 歲，有性生活史女性；（3）月經(jīng)干凈的第1～3 天經(jīng)陰道B 超檢查顯示子宮內(nèi)膜回聲不均，血紅蛋白＞80 g/L；（4）病情平穩(wěn)，無其他心血管疾病，能嚴(yán)格按照醫(yī)囑進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）盆腔感染性疾病，如子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎等；（2）有重大疾病，如惡性腫瘤；（3）對(duì)本研究藥物過敏；（4）子宮內(nèi)膜息肉較多，較大，無法行保守治療；（5）近1 個(gè)月內(nèi)接受過激素或中藥治療；（6）因外傷、宮內(nèi)節(jié)育器、妊娠導(dǎo)致出血；（7）有血液系統(tǒng)疾病或精神疾病。按照實(shí)際治療方案將患者分為觀察組1、觀察組2 和對(duì)照組，每組30 例。該研究經(jīng)鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理編號(hào)：（2021）醫(yī)倫審第45 號(hào)]，患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 月經(jīng)第14 天給予地屈孕酮片（生產(chǎn)廠家：Abbott Healthcare ProductsB.V.，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20170221，規(guī)格：10 mg），1 片/次，3 次/d，于每月月經(jīng)第14 天開始口服，持續(xù)10 d，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.2.2 觀察組1 給予地屈孕酮片、丹鱉膠囊（生產(chǎn)廠家：廣州白云山潘高壽藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20040037，規(guī)格：0.38 g）、少腹逐瘀顆粒（生產(chǎn)廠家：北京北衛(wèi)藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20093597，規(guī)格：1.6 g），地屈孕酮片1 片/次，3 次/d，丹鱉膠囊5 粒/次，3 次/d，少腹逐瘀顆粒1 袋/次，3 次/d，于每月月經(jīng)第10 天開始口服，持續(xù)14 d，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.2.3 觀察組2 給予地屈孕酮片、丹鱉膠囊、少腹逐瘀顆粒治療，服用方法同觀察組1，于每月月經(jīng)第14 天開始口服，持續(xù)10 d，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較三組治療前后的性激素水平及血紅蛋白（Hb）水平，抽血化驗(yàn)雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及Hb 的水平。（2）比較三組月經(jīng)經(jīng)期天數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度和B 超情況。于月經(jīng)干凈3～7 d 采用陰式B 超觀察三組子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜回聲情況。（3）治療后評(píng)價(jià)臨床治療效果，有效：服藥后臨床癥狀消失，停藥后無復(fù)發(fā)現(xiàn)象；好轉(zhuǎn)：服藥后臨床癥狀有所改善，停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象；無效：服藥后臨床癥狀未消失?？傆行?有效+好轉(zhuǎn)。（4）不良反應(yīng)：比較三組服藥期間出現(xiàn)頭痛頭暈、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、乳脹、水腫等不適癥狀的發(fā)生率，如若不適，密切觀察情況，及時(shí)停藥，對(duì)癥治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 對(duì)照組年齡18～50 歲，平均（39.21±6.35）歲；子宮內(nèi)膜厚度（7.02±1.59）mm；12 例妊娠次數(shù)＜2 次，18 例妊娠次數(shù)≥2 次。觀察組1 年齡18～50 歲，平均（39.17±6.17）歲；子宮內(nèi)膜厚度（7.02±1.87）mm；11 例妊娠次數(shù)＜2 次，19 例妊娠次數(shù)≥2 次。觀察組2 年齡18～50 歲，平均（38.51±6.69）歲；子宮內(nèi)膜厚度（7.21±1.55）mm；10 例妊娠次數(shù)＜2 次，20 例妊娠次數(shù)≥2 次。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三組治療前后E2、LH、FSH 及Hb 比較 治療前，三組血清E2、LH、FSH、Hb 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，三組血清E2、LH、FSH 均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組1 和觀察組2 的Hb 均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，三組Hb 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組1 和觀察組2 的血清LH、FSH 均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組2 的血清E2與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組1 的血清E2與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組1和觀察組2 的血清E2、LH、FSH 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組治療前后E2、LH、FSH及Hb比較（）

表1 三組治療前后E2、LH、FSH及Hb比較（）

*與對(duì)照組比較，P＜0.05；#與治療前比較，P＜0.05。

2.3 三組治療前后月經(jīng)及B 超情況比較 治療前，三組月經(jīng)經(jīng)期天數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜回聲不均、子宮內(nèi)膜稍高回聲情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，三組月經(jīng)經(jīng)期天數(shù)均短于治療前，子宮內(nèi)膜厚度均薄于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組1、觀察組2的子宮內(nèi)膜厚度均薄于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，三組月經(jīng)經(jīng)期天數(shù)、子宮內(nèi)膜回聲不均率、子宮內(nèi)膜稍高回聲率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，三組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療前后月經(jīng)及B超情況比較

2.4 三組臨床治療效果比較 觀察組1 和觀察組2的總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.81、6.67，P＜0.05）。觀察組1 和觀察組2 的總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.12，P＜0.05）。見表3。

表3 三組臨床治療效果比較[例（%）]

2.5 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 三組治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是子宮局部間質(zhì)過度生長被覆良性腺體上皮，其形成和雌激素過高有著密切的關(guān)系，雌激素水平升高會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增厚，長期高雌激素水平會(huì)刺激子宮內(nèi)膜過度生長，從而形成息肉并使息肉進(jìn)一步生長。子宮內(nèi)膜息肉易引起月經(jīng)紊亂或子宮異常出血、不孕等[15-16]。目前，宮腔鏡下子宮內(nèi)膜切除術(shù)是其主要的治療方式，但手術(shù)僅能切除子宮內(nèi)膜體積較大的肉眼可見的內(nèi)膜息肉，不能調(diào)節(jié)體內(nèi)雌孕激素的水平，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[17-18]。對(duì)于子宮內(nèi)膜體積較小、數(shù)量較少的息肉，臨床上采用陰式B 超檢查表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜回聲不均或一個(gè)及多個(gè)高回聲團(tuán)塊，患者癥狀比較輕微，往往表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂或經(jīng)期延長。針對(duì)這類患者，臨床上往往采用口服藥物保守治療。

地屈孕酮是一種口服孕激素類藥物，沒有雌激素、雄激素和抗糖皮質(zhì)激素的作用，可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌期，從而可防止由雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生和癌變風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)子宮內(nèi)膜息肉有很好的治療效果[15]。本研究顯示，對(duì)照組口服地屈孕酮治療3 個(gè)月后，治療效果有意義，血清中的E2、LH、FSH、月經(jīng)經(jīng)期天數(shù)及子宮內(nèi)膜厚度都較治療前有所改善（P＜0.05），觀察組1 與觀察組2 加服丹鱉膠囊、少腹逐瘀顆粒治療3 個(gè)月后，LH、FSH、子宮內(nèi)膜厚度、總體有效率均較對(duì)照組有所改善（P＜0.05）。

中醫(yī)學(xué)中，根據(jù)臨床癥狀將子宮內(nèi)膜息肉歸為“月經(jīng)量多”“經(jīng)期延長”“崩漏”“癥瘕”“不孕”等范疇。其病因病機(jī)復(fù)雜多樣，多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制為：腎、肝、脾三臟功能失調(diào)，引起沖任的損傷，是“本”，淤熱互結(jié)，是“標(biāo)”，本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。瘀血是病理產(chǎn)物，又反而成致病因素，導(dǎo)致“子宮閉阻”。因此，其治療方法大多為活血化瘀、理氣散結(jié)，從而達(dá)到祛瘀消結(jié)、調(diào)經(jīng)止痛的目的[19]。丹鱉膠囊活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)，用于氣滯血瘀所致子宮肌瘤、盆腔炎性包塊，癥見小腹脹痛、腰骶酸痛、帶下量多、肛門墜脹、舌暗有斑。少腹逐瘀顆粒為中藥制劑，氣香，味辛辣而后苦，全藥具有活血逐瘀，祛寒止痛的功效[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，三組血清E2、LH、FSH均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組1 和觀察組2 的血清LH、FSH 均高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，觀察組2 的血清E2與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組1 的血清E2與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，三組Hb 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組1 和觀察組2的血清E2、LH、FSH 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，三組月經(jīng)經(jīng)期天數(shù)均短于治療前，子宮內(nèi)膜厚度均薄于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組1、觀察組2 的子宮內(nèi)膜厚度均薄于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，三組月經(jīng)經(jīng)期天數(shù)、子宮內(nèi)膜回聲不均率、子宮內(nèi)膜稍高回聲率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，三組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，觀察組1 和觀察組2 的總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組1 和觀察組2 的總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，丹鱉膠囊、少腹逐瘀顆粒聯(lián)合地屈孕酮治療后對(duì)子宮內(nèi)膜息肉的癥狀改善優(yōu)于單獨(dú)使用地屈孕酮，在月經(jīng)周期中，三種藥物聯(lián)合口服的時(shí)間不同在臨床效果上并沒有太大的差異。

綜上所述，丹鱉膠囊、少腹逐瘀顆粒聯(lián)合地屈孕酮治療超聲子宮內(nèi)膜回聲不均的內(nèi)膜息肉的效果較好，值得臨床借鑒。