多巴絲肼聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的效果及對血清炎癥因子的影響

郭珍

帕金森病亦被稱之為“震顫麻痹”，其作為一種終身進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是導(dǎo)致中老年人群死亡的第三大因素，全球范圍內(nèi)帕金森病患者數(shù)量達(dá)（400～600）萬，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。帕金森病患者臨床癥狀包括特征性運(yùn)動癥狀（運(yùn)動遲緩、靜止性震顫等）與非運(yùn)動癥狀（認(rèn)知、睡眠、嗅覺等功能障礙）兩種，但有關(guān)該病發(fā)生的病理與生理機(jī)制仍未形成明確共識。也正因此，當(dāng)前臨床針對帕金森病的治療多采用藥物對癥治療，期望在安全性的基礎(chǔ)上使用最小劑量的藥物，達(dá)到改善患者癥狀、抑制疾病進(jìn)展的目的。多巴絲肼是帕金森病治療時的常用藥物，對患者腦神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子等均有積極影響，但治療效果有限[2-3]。左旋多巴則是多巴胺前體藥物，其本身并無藥理活性，但在進(jìn)入人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)后能與多巴脫羧酶發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生藥理療效[4-5]。本次研究將針對多巴絲肼聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的效果進(jìn)行比較。如下所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2021年12月山東省泰安榮軍醫(yī)院收治的74例帕金森病患者作為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[6]《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》中疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②本次研究前30 d無其他治療經(jīng)歷；③臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴惡性腫瘤疾病、心腦血管疾病、重要臟器疾病、免疫系統(tǒng)疾?。虎诎槟δ苷系K、認(rèn)知功能障礙、血液系統(tǒng)障礙；③伴傳染性疾病、過敏性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（n=37）、對照組（n=37）。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過（批準(zhǔn)號：20190115號）。患者知道本次研究的方式與內(nèi)容，并簽訂了知情同意書。

1.2 方法 對照組予以多巴絲肼片（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg）治療?？诜?，首次治療劑量為0.5片/次，3次/d，隨后每星期增加0.5片，直至適合患者治療用量（0.5～1.0 g/d）。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以左旋多巴片（生產(chǎn)廠家：廣西河豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H45020051，規(guī)格：0.25 g）治療。口服，用量為250 mg/次，2～4次/d。兩組均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）治療效果：治療后，統(tǒng)計兩組總有效率。顯效，臨床典型癥狀（運(yùn)動癥狀、非運(yùn)動癥狀）有顯著改善，炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常，神經(jīng)功能恢復(fù)正常，能夠生活自理；有效，臨床典型癥狀（運(yùn)動癥狀、非運(yùn)動癥狀）有一定好轉(zhuǎn)，炎癥指標(biāo)顯著改善，神經(jīng)功能顯著改善，能夠部分生活自理；無效，臨床典型癥狀（運(yùn)動癥狀、非運(yùn)動癥狀）并無好轉(zhuǎn)，部分甚至惡化[7]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）血清炎癥因子：于治療前后檢測兩組血清炎癥因子水平變化，選擇腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）作為客觀指標(biāo)，均使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測。（3）生活質(zhì)量：于治療前后使用帕金森患者生活質(zhì)量問卷（PDQ-39）評估兩組生活質(zhì)量，PDQ-39量表包括社會支持、軀體不適、交往、認(rèn)知力、病恥感、日?；顒幽芰?、運(yùn)動功能、情感八個維度，量表共39個條目，各條目均使用五級評分法（0～4分）進(jìn)行評分，量表總分進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理并使用百分制轉(zhuǎn)化[8]。得分越高即代表患者生活質(zhì)量越差。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如低血壓、惡心、嗜睡、頭暈。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（xˉ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男26例，女11例；年 齡51～76歲，平 均（65.25±3.84）歲；Hoehn-Yahr分級[5]：Ⅰ級9例、Ⅱ級10例、Ⅲ級14例、Ⅳ級4例；疾病癥狀分型：僵直少動型16例、震顫型11例、混合型10例。對照組男27例，女10例；年 齡51～75歲，平 均（64.58±3.99）歲；Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級10例、Ⅱ級12例、Ⅲ級13例、Ⅳ級2例；疾病癥狀分型：僵直少動型18例、震顫型10例、混合型9例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組（χ2=5.736，P=0.017），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較 治療前兩組TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較[pg/mL，（）]

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較[pg/mL，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療前兩組PDQ-39量表中各維度評分與總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組PDQ-39量表中各維度評分與總分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較[分，（）]

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較[分，（）]

表3 （續(xù)）

表3 （續(xù)）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（χ2=5.103，P=0.024），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

帕金森病為較為多見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的一種，患者發(fā)病過程中受到個體自然衰老、體內(nèi)氧化異常及外界環(huán)境污染等多種因素的影響[9]。該病擁有較長的潛伏時間，多發(fā)于老年人[10]。統(tǒng)計提示我國范圍內(nèi)帕金森病的患病率在1.7%左右[11]。該病主要的病理變化為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元死亡，導(dǎo)致紋狀體DA含量明顯減少，患者表現(xiàn)出靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、姿勢異常等臨床運(yùn)動性癥狀，部分患者還伴有認(rèn)知功能障礙和精神情緒異常等臨床非運(yùn)動性癥狀，對患者的生命健康和生活質(zhì)量造成較大影響。有研究證實(shí)：年齡增長是導(dǎo)致帕金森病發(fā)生的一項(xiàng)主要原因，人體在年齡增長的情況下，一者機(jī)體紋狀體多巴胺神經(jīng)元明顯衰退，一者機(jī)體過氧化氫酶水平相較以往不斷下降，最終導(dǎo)致人體氧化反應(yīng)速度增加，引發(fā)帕金森病，整體上導(dǎo)致帕金森病發(fā)病率呈直線型增長趨勢[12]。當(dāng)前臨床對帕金森病的治療多以藥物治療或手術(shù)治療為主，但基于帕金森病患者多為老年人及手術(shù)療效有待提升的原因，藥物治療是帕金森病患者的第一選擇。

本次研究結(jié)果顯示：觀察組總有效率高于對照 組（P＜0.05），治療后 觀察組TNF-α、IL-6、IL-1β水平均低于對照組（P＜0.05），與關(guān)貞軍等[13]研究結(jié)果相近。治療后觀察組PDQ-39量表中各維度評分與總分均低于對照組（P＜0.05），與李玉旺等[14]研究結(jié)果相近。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。各結(jié)果表明左旋多巴與多巴絲肼聯(lián)合使用時對帕金森病有顯著治療效果，可有效提高患者生活質(zhì)量，降低患者炎癥因子水平與不良反應(yīng)發(fā)生率。究其原因，在于左旋多巴為多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，為多巴胺前體[15]，多巴絲肼為左旋多巴與芐絲肼聯(lián)合組成的復(fù)方制劑，故其一方面能將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺，通過患者體內(nèi)L-氨基酸脫羧酶的催化功能提升多巴胺的合成速度，從而有效提高帕金森患者體內(nèi)的多巴胺水平；另一方面其含有的芐絲肼藥效成分屬于外周脫羧酶抑制劑，有抑制脫羧反應(yīng)、提高去甲腎上腺素水平的功能，可于人體肝臟中經(jīng)羥基化作用轉(zhuǎn)化為三羧基芐基肼，繼而經(jīng)代謝作用降低左旋多巴的毒副作用[16]。而且芐絲肼在人體內(nèi)的代謝較為徹底，大部分代謝產(chǎn)物均會由尿液排出人體[17]。帕金森病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足，該藥物多被臨床用于增加患者體內(nèi)多巴胺水平[18]。該藥大部分是在小腸上部位置被吸收，可由飽和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)穿過血腦屏障，不與血漿蛋白質(zhì)進(jìn)行結(jié)合[19]。因此兩種藥物聯(lián)合治療帕金森病時，能有效彌補(bǔ)多巴絲肼單一用藥的不足之處，通過左旋多巴以提升患者治療效果，通過多巴絲肼以彌補(bǔ)患者治療不足，兩者聯(lián)合可降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率及血清炎癥因子水平，臨床應(yīng)用效果良好。

有研究發(fā)現(xiàn)左旋多巴治療帕金森病時，可有效提高帕金森病患者大腦中的多巴胺水平，并通過血腦屏障改善中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元壞死程度[20]。孫海蛟[21]使用多巴絲肼治療帕金森病，發(fā)現(xiàn)該藥可有效緩解患者臨床癥狀，治療期間安全性值得信任。結(jié)合本次研究結(jié)果中觀察組各指標(biāo)變化，說明多巴絲肼聯(lián)合左旋多巴對提高帕金森病治療效果、改善患者生活質(zhì)量等均有較好效果。但需要注意的是，本次研究存在研究時間較短及研究數(shù)量較少的局限性，后期應(yīng)當(dāng)延長隨訪時間，以更加長期的角度觀察左旋多巴與多巴絲肼聯(lián)合治療帕金森病對患者長期生活質(zhì)量的影響，同時積極擴(kuò)大研究樣本以從更大規(guī)模的角度觀察左旋多巴與多巴絲肼聯(lián)合治療帕金森病的普適性與經(jīng)濟(jì)性。

綜上所述，多巴絲肼與左旋多巴聯(lián)合治療帕金森病效果顯著，患者生活質(zhì)量得到明顯改善，體內(nèi)炎癥反應(yīng)得到有效控制，不良反應(yīng)得到有效控制，值得臨床推廣。