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    NSE、S-100β在基底節(jié)區(qū)高血壓腦出血患者中的作用研究*

    2023-02-14 03:26:30方富徐文華劉衛(wèi)兵張沁
    關(guān)鍵詞:基底節(jié)神經(jīng)功能程度

    方富 徐文華 劉衛(wèi)兵 張沁

    高血壓 腦出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)是臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,主要發(fā)生在基底節(jié)區(qū),起病急驟,殘死率高,預(yù)后差。使用適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)合理評估基底節(jié)區(qū)HICH患者的病情程度,對改善其預(yù)后、降低致殘率、病死率等尤為重要。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)是一種典型的神經(jīng)元細(xì)胞損傷生物標(biāo)志物,可以精確地判斷神經(jīng)功能的受損程度及范圍[1-2]。S-100 鈣結(jié)合蛋白β(S-100β)為星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷或死亡的標(biāo)志物,可作為反映腦組織損傷情況的特異性指標(biāo)[3-4]。這兩種指標(biāo)已廣泛應(yīng)用于各種腦損傷疾病的評估,如缺氧缺血性腦病、腦外傷等,但目前較少有研究分析二者在基底節(jié)區(qū)HICH 患者中的作用。本研究對基底節(jié)區(qū)HICH 患者和健康人血清NSE、S-100β 水平進行檢測和對比,分析NSE、S-100β 在基底節(jié)區(qū)HICH患者中的作用,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2021 年1 月-2022 年6 月九江市第一人民醫(yī)院收治的基底節(jié)區(qū)HICH 患者作為研究觀察組(n=60)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合指南[5]中關(guān)于HICH 的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)血腫位于基底節(jié)區(qū);(3)具有急診手術(shù)指征,行HICH 基底節(jié)區(qū)血腫清除術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)腦疝失代償,需行去骨瓣減壓術(shù);(2)存在外傷性顱內(nèi)出血;(3)存在肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾?。唬?)有免疫缺陷、血液疾病等;(5)有腦卒中或神經(jīng)功能缺損病史;(6)存在嚴(yán)重感染。根據(jù)出院時神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度分為輕度組(n=14)、中度組(n=30)、重度組(n=16),神經(jīng)功能缺損程度使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估,輕度:得分≤4 分,中度:得分5~20 分,重度:得分>20 分[6];根據(jù)預(yù)后情況分為預(yù)后良好組(n=38)、預(yù)后不良組(n=22),預(yù)后情況根據(jù)格拉斯哥預(yù)后評分(GOS)評價,患者恢復(fù)良好,但仍存在輕度缺陷,計5 分;輕度殘疾,能夠自理,可在保護下開展工作,計4 分;重度殘疾,意識仍清醒,但無法自理,計3 分;僅存最小應(yīng)激反應(yīng)計2 分;死亡計1 分。4~5 分定義為預(yù)后良好,1~3 分定義為預(yù)后不良[7]。另以同期于本院進行體檢的健康人作為正常對照組(n=56)。納入標(biāo)準(zhǔn):無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、未合并高血壓與腦部疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):存在感染性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、免疫缺陷、血液疾病等。本研究經(jīng)本院醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。所有參與人員均自愿參與本研究,了解相關(guān)事項且簽署知情同意書。

    1.2 方法 研究觀察組在術(shù)前、術(shù)后3、7 d 及出院當(dāng)天,正常對照組在體檢時,采集患者空腹情況下的靜脈血5 mL,采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA),檢測血清NSE、S-100β 含量,儀器和試劑盒均來源于上海雅吉生物科技有限公司。

    1.3 評價指標(biāo)(1)對比研究觀察組術(shù)前、術(shù)后3、7 d 及出院時和正常對照組體檢時NSE、S-100β 含量;(2)對比研究觀察組組內(nèi)各個時間點(術(shù)前、術(shù)后3、7 d 及出院時)NSE、S-100β 含量;(3)對比出院時輕度、中度、重度神經(jīng)功能缺損患者NSE、S-100β 含量,分析二者與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系;(4)對比預(yù)后良好與預(yù)后不良患者出院時NSE、S-100β 含量,分析二者評估預(yù)后的價值。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0 軟件處理分析收集到的各個數(shù)據(jù)。計量資料用(x-±s)進行表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用SNK-q檢驗,兩組間比較采用t檢驗,組內(nèi)多個時間點對比使用重復(fù)測量方差分析;計數(shù)資料用率(%)進行表示,使用χ2檢驗;基底節(jié)區(qū)HICH 患者血清NSE 和S-100β 的變化與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系使用Spearman 相關(guān)性分析;使用ROC 曲線分析NSE、S-100β 對基底節(jié)區(qū)HICH 患者預(yù)后的評估價值。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 研究觀察組和正常對照組一般資料對比 研究觀察組男33 例,女27 例;年齡53~76 歲,平均(64.07±4.56)歲。正常對照組男29 例,女27 例;年齡52~74 歲,平均(62.81±4.35)歲。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2.2 研究觀察組和正常對照組血清NSE、S-100β水平對比 研究觀察組不同時間點NSE、S-100β水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=530.879,P<0.05;F=427.941,P<0.05);研究觀察組術(shù)后3、7 d 及出院時NSE、S-100β 水平與術(shù)前比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);研究觀察組各時間點的NSE、S-100β 水平均明顯高于正常對照組(P<0.05)。見表1。

    表1 研究觀察組和正常對照組血清NSE、S-100β水平對比()

    表1 研究觀察組和正常對照組血清NSE、S-100β水平對比()

    *與正常對照組對比,P<0.05;#與術(shù)前對比,P<0.05。

    2.3 不同程度神經(jīng)功能缺損患者血清NSE、S-100β水平對比 三組間NSE、S-100β 水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);輕度組NSE、S-100β水平均低于中度組和重度組,中度組NSE、S-100β水平均低于重度組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 不同程度神經(jīng)功能缺損患者血清NSE、S-100β水平對比()

    *與輕度組比較,P<0.05;#與中度組比較,P<0.05。

    2.4 血清NSE、S-100β 的變化與NIHSS 評分的相關(guān)性 采用變量賦值,輕度組=0,中度組=1,重度組=2。Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,基底節(jié)區(qū)HICH 患者NSE、S-100β 與NIHSS 評分有明顯正相關(guān)關(guān)系(rs=0.544,P<0.05;rs=0.506,P<0.05)。

    2.5 不同預(yù)后患者血清NSE、S-100β 水平對比預(yù)后不良組與預(yù)后良好組NSE、S-100β 水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 不同預(yù)后患者血清NSE、S-100β水平對比()

    2.6 血清NSE、S-100β 對預(yù)后的評估價值 ROC分析顯示,NSE、S-100β 評估預(yù)后的AUC 分別為0.865 和0.731。見表4、圖1。

    圖1 NSE、S-100β對預(yù)后評估價值的ROC曲線

    表4 血清NSE、S-100β對預(yù)后的評估價值

    3 討論

    HICH 是高血壓最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,其常發(fā)生于老年群體,最多見的出血部位是基底節(jié)區(qū)[8-9]。作為神經(jīng)外科的嚴(yán)重疾病,其發(fā)病率、殘死率均非常高。該病診治指南將HICH 列為四大類需重點防治的慢性病之一[10]。有研究認(rèn)為,腦出血導(dǎo)致的腦缺血、水腫加重了腦組織的損害,與血腫一樣危害嚴(yán)重,及早清除血塊,緩解腦組織壓力,減輕繼發(fā)性腦損傷,有利于恢復(fù)患者的神經(jīng)功能,改善預(yù)后,降低致殘率、死亡率[11]。有學(xué)者指出,NSE 是一類參與人體糖酵解過程的關(guān)鍵酶,當(dāng)存在腦組織損傷,神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)變性及壞死,NSE 迅速崩解,釋放到外周血中[12]。S-100β 在高濃度水平下能夠使神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生凋亡改變,對神經(jīng)組織產(chǎn)生不良作用[13]。近年來有較多研究報道,NSE 和S-100β 均為特異性標(biāo)志蛋白,兩者的水平變化能夠敏感地反映腦組織受損害的嚴(yán)重程度,也可用于評估預(yù)后[14-16],但關(guān)于NSE、S-100β 和基底節(jié)區(qū)HICH 的研究較少?;诖耍狙芯酷槍坠?jié)區(qū)HICH 患者,進行血清NSE 和S-100β 濃度的檢測,探討基底節(jié)區(qū)HICH 患者NSE 和S-100β 水平變化的臨床意義。

    本研究結(jié)果顯示,在各個時間點,研究觀察組NSE、S-100β 均明顯高于正常對照組(P<0.05),表明NSE、S-100β 在基底節(jié)區(qū)HICH 患者中異常高表達。研究觀察組不同時間點NSE、S-100β 比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=530.879、427.941,P<0.05),治療后,時間越長,NSE、S-100β 越低,與宋永福等[17]研究結(jié)果相似,提示在HICH 急性期,受損的神經(jīng)細(xì)胞會釋放出大量的NSE 和S-100β,伴隨著時間的推移,其含量漸漸降低,趨于正常水平。國外一項研究表明,NSE、S-100β 含量是評估腦損傷的可靠指標(biāo),隨著腦組織受損程度的加重,NSE、S-100β 含量逐漸增加[18]。在本研究中,神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重,基底節(jié)區(qū)HICH 患者血清NSE、S-100β 越高,二者與NIHSS 評分有明顯正相關(guān)關(guān)系(rs=0.544、0.506,P<0.05),與國外研究結(jié)果一致,提示NSE、S-100β 可敏感地反映腦組織損害情況,反映神經(jīng)功能缺損的程度。文獻[19]研究表明,S-100β 含量增加是HICH 患者發(fā)生死亡及功能預(yù)后差的獨立預(yù)測因子;Song 等[20]研究指出,NSE 增高是造成HICH 患者死亡的危險因素。在本研究中,與預(yù)后良好組相比,預(yù)后不良組NSE、S-100β 均明顯更高(P<0.05),ROC 分析進一步顯示,NSE、S-100β 評估預(yù)后的AUC 分別為0.865、0.731,敏感度為81.82%、90.91%,特異度為89.47%、52.63%,這表明血清NSE 和S-100β水平可作為判斷基底節(jié)區(qū)HICH 患者預(yù)后的指標(biāo)。本研究結(jié)論與上述報道相符。

    綜上所述,血清NSE 和S-100β 在一定程度上能夠反映基底節(jié)區(qū)HICH 患者血腫清除術(shù)后神經(jīng)功能缺損程度的情況,可作為預(yù)后評估的臨床客觀指標(biāo)。但本研究納入樣本較少,結(jié)果可能受影響,還需更多擴大范圍的研究進行證實。

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