奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者腸道功能及炎癥因子水平的影響*

溫世德

急性胰腺炎是由消化酶異常引起的消化內(nèi)科疾病，其具有發(fā)病急驟、病情進(jìn)展快的典型特點(diǎn)。隨著病程延長、病情加重，患者可并發(fā)胰腺膿腫、急性呼吸衰竭等，不僅會(huì)影響患者機(jī)體組織、器官正常的生理功能，甚至?xí)斐苫颊咚劳鯷1]。重癥急性胰腺炎，是急性胰腺炎發(fā)展后的嚴(yán)重階段。近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，國人飲食習(xí)慣發(fā)生巨大變化，該病發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的逐年攀升趨勢[2]。目前臨床中治療重癥急性胰腺炎以藥物為主，奧曲肽具有減少胰腺外分泌的作用，主要機(jī)制是抑制消化酶的分泌及胃泌素和膽囊收縮素的產(chǎn)生。烏司他丁是急性循環(huán)衰竭的搶救輔助用藥，具有廣譜酶抑制作用，可用于治療重癥急性胰腺炎[3]。但重癥急性胰腺炎患者經(jīng)奧曲肽或?yàn)跛舅我恢委熀?，病死率仍然高達(dá)20%～30%，故臨床考慮采用聯(lián)合治療，以提升治療效果[4]。因此，本研究旨在探討重癥急性胰腺炎患者經(jīng)奧曲肽與烏司他丁聯(lián)合治療的臨床效果，以下內(nèi)容為本次研究詳細(xì)結(jié)果的報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取260 例重癥急性胰腺炎患者作為本次研究對象，信豐縣人民醫(yī)院為本研究選例地點(diǎn)，2012 年6 月-2018 年6 月為本研究選例時(shí)間。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組制訂的指南[5]《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②既往無胰腺炎病史；③發(fā)病時(shí)間＜48 h；④臨床資料無缺失。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究相關(guān)藥物（奧曲肽、烏司他丁）過敏；②有胰膽外科手術(shù)史；③妊娠期或哺乳期；④中途退出本次研究或隨訪時(shí)脫落。將260 例患者根據(jù)治療方法進(jìn)行分組，其中對照組100 例、觀察組160 例。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已討論本次研究內(nèi)容，并在嚴(yán)格審核后批準(zhǔn)。

1.2 方法 常規(guī)治療所有患者，主要治療措施為禁食、胃腸減壓、糾正酸堿及水電解質(zhì)紊亂等。對照組：將0.3 mg 奧曲肽（生產(chǎn)廠家：長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051860，規(guī)格：0.3 mg）加入500 mL 生理鹽水中靜脈滴入，用藥頻率為1 次/d。將對照組治療作為基礎(chǔ)，觀察組另外接受烏司他丁（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19990133，規(guī)格：5 萬單位）治療，將10 萬單位本品加入250 mL濃度5%的葡萄糖溶液靜脈滴注，用藥頻率為2 次/d。兩組治療時(shí)間均為1 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床癥狀緩解時(shí)間：包括腹痛緩解、腹脹緩解、腸鳴音恢復(fù)正常時(shí)間。（2）比較兩組腸道功能：分別于治療前、治療后，在患者空腹時(shí)進(jìn)行采血（4 mL 靜脈血）操作，其中2 mL 通過離心（轉(zhuǎn)速、時(shí)間為3 000 r/min、10 min）取血清，內(nèi)毒素（ET）水平使用放射免疫法檢測；另2 mL 常規(guī)抗凝，二胺氧化酶（DAO）水平使用酶學(xué)分光度法檢測。（3）炎癥因子水平：分別于治療前、治療后，同（2）進(jìn)行血液采集、血清制備，檢測指標(biāo)為血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-8（IL-8），檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方處理 將得到的數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件處理。計(jì)量資料（腹痛緩解、腸鳴音恢復(fù)、腹脹緩解時(shí)間，腸道功能，血清炎癥因子水平等）用（x-±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 觀察組男90 例，女70 例；年齡16～90 歲，平均（51.63±5.36）歲；病程5 h～2 d，平均（5.93±0.45）h。對照組男60 例，女40 例；年齡18～92 歲，平均（52.78±4.76）歲；病程4 h～2 d，平均（5.82±0.53）h。比較兩組上述資料（年齡、性別、病程），差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 臨床癥狀緩解時(shí)間 觀察組臨床癥狀緩解時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較[d，（）]

表1 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較[d，（）]

2.3 腸道功能 治療前，兩組腸道功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清ET、血漿DAO 水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸道功能比較（）

表2 兩組腸道功能比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 血清炎癥因子水平 治療前，兩組血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清IL-8、IL-2、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較[pg/mL，（）]

表3 兩組血清炎癥因子水平比較[pg/mL，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

重癥急性胰腺炎屬于急腹癥，在臨床中有著較高的致死率，胰蛋白酶大量分泌誘發(fā)胰腺組織自身消化是該病的主要發(fā)病機(jī)制[6]。因此，治療該病的關(guān)鍵是抑制胰蛋白酶分泌、保護(hù)腸黏膜組織和緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)[7]。

重癥急性胰腺炎會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生大量的腸原性ET，并導(dǎo)致腸功能障礙。研究表明，完整的腸黏膜能夠產(chǎn)生屏障，避免腸道內(nèi)的細(xì)菌、毒素等進(jìn)入體循環(huán)[8-9]。在胰蛋白酶大量分泌下，患者機(jī)體腸黏膜通透性增加，腸內(nèi)菌群發(fā)生移位或出現(xiàn)過度增長的現(xiàn)象，進(jìn)而為ET 大量進(jìn)入血液循環(huán)提供條件，在ET 高水平表達(dá)的影響下，TNF-α 被激活、釋放，誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)[10]。DAO 是細(xì)胞內(nèi)酶，主要在腸黏膜上皮細(xì)胞中被檢測出，基本不在身體其他組織內(nèi)表達(dá)，對DAO 水平進(jìn)行檢測，可評(píng)估腸壁功能的完整性及其損壞程度[11]。血液中炎癥因子含量升高，可加劇胰腺出血和壞死，促進(jìn)病情進(jìn)展[12]。IL-2 能夠調(diào)控免疫系統(tǒng)中白血球的細(xì)胞活性，其加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的主要途徑是刺激T 細(xì)胞增殖[13]；IL-8 水平升高后，可趨化、激活中性粒細(xì)胞，進(jìn)而加重患者病情[14]；TNF-α 屬于促炎因子，其在血液中含量升高不利于患者病情好轉(zhuǎn)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組腹痛及腹脹緩解、腸鳴音恢復(fù)正常時(shí)間均短于對照組，治療后觀察組腸道功能指標(biāo)、炎癥因子水平均低于對照組（P＜0.05），表明奧曲肽聯(lián)合烏司他丁能有效抑制患者體內(nèi)炎癥因子釋放，增強(qiáng)患者腸道功能，進(jìn)而促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。奧曲肽是人工合成的八肽環(huán)狀化合物，對胰酶的活性具有抑制作用，可減少腸黏膜細(xì)胞凋亡，減少消化酶的合成及釋放，從而改善腸黏膜屏障功能通透性，減少ET 入血，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低DAO 在人體中的表達(dá)[16-17]。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，其抑制炎癥因子釋放的主要機(jī)制是清除氧自由基、改善胰腺血循環(huán)，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者的體液免疫和細(xì)胞免疫功能，保護(hù)患者重要組織、器官不受損害，維持其生理功能[18]。烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可對重癥急性胰腺炎患者發(fā)揮協(xié)同作用，通過抑制患者體內(nèi)蛋白酶活性、減少蛋白酶釋放等途徑阻止其胰蛋白酶自身消化，增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸[19-20]。

綜上所述，重癥急性胰腺炎患者經(jīng)過烏司他丁、奧曲肽聯(lián)合治療后，可有效抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)腸道功能，改善臨床癥狀，值得臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。