中晚期結(jié)腸癌患者應(yīng)用消癌平聯(lián)合化療治療的療效分析

陳輝 崔明良 黃武君

（九江市第一人民醫(yī)院八里湖總院腫瘤科 九江 332000）

結(jié)腸癌為臨床中發(fā)生率較高的一種惡性腸道腫瘤，在我國人民生活水平逐漸提升、飲食結(jié)構(gòu)逐漸改變的過程中，結(jié)腸癌的患病人數(shù)也越來越多[1]。早期發(fā)現(xiàn)和手術(shù)切除是對結(jié)腸癌進(jìn)行根治的有效方案，但是因?yàn)榻Y(jié)腸癌的病情表現(xiàn)出一定的隱匿性，確診時(shí)大部分患者都已處于疾病中晚期。多數(shù)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，手術(shù)無法根治性切除病灶，所以主要的治療手段就是化療為主的綜合治療方案[2]。因?yàn)榛熑狈μ禺愋?，再將腫瘤組織殺滅的同時(shí)也會對機(jī)體正常組織造成傷害，毒副作用不僅會降低患者的生活質(zhì)量，而且也會影響療效[3]。消癌平的主要制作成分為烏骨藤，其功效不僅包括了止血，而且還能通經(jīng)活血、祛風(fēng)濕，而現(xiàn)代研究結(jié)果顯示烏骨藤的抗癌效果也比較理想。本研究主要分析了中晚期結(jié)腸癌患者應(yīng)用消癌平聯(lián)合化療治療的效果及對血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段抗原（cytokeratin 19 fragment, CYFRA21-1）、視黃醇結(jié)合蛋白4（retinol binding protein 4, RBP4）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9, CA19-9）等水平的影響，希望能為中晚期結(jié)腸癌的臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年5月—2021年5月所收治的中晚期結(jié)腸癌患者80例，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（40例）與研究組（40例）。對照組年齡38～73歲，平均（52.66±12.87）歲；男性17例，女性23例；TMN分期，Ⅲ期17例，Ⅳ期23例。研究組年齡36～71歲，平均（52.15±14.74）歲；男性19例，女性21例；TMN分期，Ⅲ期18例，Ⅳ期22例。兩組性別、年齡、TNM分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)分析和影像學(xué)檢查證實(shí)為中晚期結(jié)腸癌，不適合接受手術(shù)治療者；②同意本次研究并簽署知情同意書者；③骨髓功能無異常，胃、脾、肝、腎、心等器官功能完整，能對化療藥物進(jìn)行有效代謝，Karnofsky功能狀態(tài)量表評分＞60者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期女性；②存在出血傾向或嚴(yán)重感染病灶者；③存在胃腸道穿孔傾向者；④患免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

化療前1天全部患者均接受地塞米松口服治療，每天15 mg，重復(fù)5 d，對過敏反應(yīng)、體液潴留進(jìn)行預(yù)防。化療時(shí)應(yīng)對全血細(xì)胞計(jì)數(shù)指標(biāo)進(jìn)行密切監(jiān)測。

對照組選擇FOLFOX4方案化療[4]：化療第1天，奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司生產(chǎn)）130 mg/m2，靜脈滴注2 h；化療第1～2天，亞葉酸鈣（廣東嶺南制藥有限公司生產(chǎn)）200 mg/m2，靜脈滴注2 h；化療第1～2天，靜脈推注氟尿嘧啶（北京斯利安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）400 mg/m2，然后靜脈滴注氟尿嘧啶600 mg/m2，持續(xù)22 h。

研究組在對照組基礎(chǔ)上加用消癌平（上海悅勝蕪湖藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）治療：8～10片/次，3次/d。3周為1個(gè)治療周期，兩組均連續(xù)治療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

①參照《實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）指南1.1版》對療效進(jìn)行評估[5]，具體分為完全緩解（complete response, CR）、部分緩解（partial response, PR）、病情穩(wěn)定（stable disease, SD）、病情進(jìn)展（progressive disease,PD）；總有效率（overall response rate, ORR）＝（CR＋PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②分別于治療前、治療后，使用放射免疫試劑盒對血清CEA、CYFRA21-1、RBP4、CA19-9等血清腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行測定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

與對照組相比，研究組的ORR明顯提高（表1，P＜ 0.05）。

表1 治療效果[n（%）]

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平

治療后，兩組各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平均較治療前明顯降低（P＜0.05）；且研究組的各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平低于對照組（表2，P＜0.001）。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物水平（±s）

表2 血清腫瘤標(biāo)志物水平（±s）

注：a) 與治療前相比，P＜0.05。

組別 CEA/(ng·mL-1) CYFRA21-1/(ng·mL-1) RBP4/(μg·mL-1) CA19-9/(U·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n＝40）20.74±4.22 12.42±2.54a) 36.67±6.46 16.95±3.96a) 61.55±6.26 33.44±4.87a) 20.72±7.67 14.54±5.86a)對照組（n＝40）20.21±3.08 16.21±3.18a) 35.45±7.36 21.42±3.66a) 58.51±8.93 46.18±6.76a) 20.23±6.58 17.34±5.18a)t值 0.641 6 7.443 6 0.787 9 5.242 8 1.763 0 9.671 1 0.319 2 11.967 8 P值 0.523 0 ＜0.001 0.433 1 ＜0.001 0.081 8 ＜0.001 0.750 4 ＜0.001

3 討論

結(jié)腸癌為臨床中發(fā)生率較高的一種消化道惡性腫瘤，發(fā)病初期患者的臨床表現(xiàn)并不顯著，因此容易被忽視，而大部分患者在確診時(shí)都已處于疾病中晚期，進(jìn)而讓臨床治療難度增加。現(xiàn)階段臨床中在對結(jié)腸癌患者進(jìn)行治療時(shí)，常用的治療措施包括免疫治療、靶向制劑、手術(shù)切除、放化療等。因?yàn)榇蟛糠种型砥诮Y(jié)直腸癌患者都已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，采用外科手術(shù)治療無法將病灶徹底切除，所以化療就成為了非常重要的治療手段之一?；熾m然能將癌細(xì)胞有效殺傷，對腫瘤生長進(jìn)行抑制，但是也會在一定程度上殺傷正常細(xì)胞，毒副作用比較顯著，如骨髓造血細(xì)胞損傷、脫發(fā)、惡心等。

近年有不少研究顯示，癌癥患者在接受化療時(shí)，給予中醫(yī)藥輔助治療能讓化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯降低，改善患者生存質(zhì)量。如孟令武等[6]的研究提示，消癌平口服液聯(lián)合支氣管動(dòng)脈介入灌注化療術(shù)治療中晚期肺癌，能夠有效改善臨床癥狀及骨髓抑制，提高患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)學(xué)將結(jié)腸癌納入到“腸風(fēng)”“臟毒”“腸積”等范疇，主要是因?yàn)槠⑻摑駸?、感受外邪、飲食不?jié)、濕熱蘊(yùn)結(jié)、腸道阻滯，久病留瘀而引起癌癥。所以中醫(yī)治療以堅(jiān)持扶正固本、清熱解毒、活血止痛的基本原則。烏骨藤為消癌平的主要成分，其功效不僅包括了祛風(fēng)濕，而且還能止血祛瘀、通經(jīng)活血。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，消炎片不僅抗癌效果比較理想，而且還能讓機(jī)體免疫力顯著提高，在結(jié)腸癌患者接受化療時(shí)，可以將其作為輔助藥物。消癌平的成分包括了皂苷、多糖、生物堿等，抗腫瘤活性比較理想，能對腫瘤細(xì)胞的核酸合成進(jìn)行有效抑制，并對磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而來阻止細(xì)胞信號通路，讓周期依賴蛋白的抑制效果有效解除，導(dǎo)致癌細(xì)胞處在G1期，最終來對腫瘤細(xì)胞的生長進(jìn)行抑制，并誘導(dǎo)其凋亡。另外，C21-甾體苷能促進(jìn)和誘導(dǎo)微管蛋白有效聚合，對癌細(xì)胞擴(kuò)散、生長進(jìn)行有效抑制，將腫瘤細(xì)胞的有絲分裂原生動(dòng)力有效鏟除，對疾病復(fù)發(fā)進(jìn)行有效預(yù)防[7]。除此之外，消癌平還能讓促腫瘤細(xì)胞生長的細(xì)胞因子、激素釋放明顯減少，尤其是對消化道腫瘤，抑制效果比較理想。本研究中，與對照組相比，研究組的總有效率明顯提高，治療后的各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平降低幅度更加顯著。

綜上所述，中晚期結(jié)腸癌患者應(yīng)用消癌平聯(lián)合化療治療的效果良好，能明顯降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。