基于CiteSpace可視化分析中醫(yī)藥領域兒童反復呼吸道感染研究熱點和趨勢*

李陽滔 郭素香 陳 慧△

（1.天津中醫(yī)藥大學，天津 301617；2.天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，天津 300150）

兒童反復呼吸道感染（RRTIs）是指1年以內(nèi)發(fā)生上、下呼吸道感染的次數(shù)頻繁，超出正常范圍［1］。本病主要特征為反復發(fā)作，遷延不愈，長期將嚴重影響患兒的身心健康。據(jù)國外流行病學統(tǒng)計，RRTIs在1歲以下兒童的發(fā)病率高達25%，而1～4歲達18%，且近年來呈現(xiàn)上升趨勢［2-3］。RRTIs病因尚未明確，病因主要涉及先天免疫缺陷、呼吸系統(tǒng)先天畸形、后天免疫功能低下、環(huán)境因素、飲食因素、維生素D代謝異常、慢性疾病的影響等［4］。目前，臨床上缺乏特效干預措施，治療存在一定的困難［5］。西醫(yī)以對癥治療為主，酌情配合免疫調(diào)節(jié)劑，其在短期內(nèi)具有一定療效，但存在容易復感的弊端。RRTIs類屬中醫(yī)學“感冒”等范疇，中醫(yī)藥具有豐富的臨床實踐經(jīng)驗，在緩解患兒病癥、改善免疫和增強體質(zhì)等方面表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢［6］。CiteSpace是由美國德雷塞爾大學陳超美團隊研發(fā)的一款基于Java系統(tǒng)操作的文獻可視化分析軟件，可將研究內(nèi)容轉(zhuǎn)化為知識圖譜，清晰展現(xiàn)一個學科或知識域在一定時期發(fā)展的趨勢與動向［7］。本文采用該軟件對1988年至2021年該領域的發(fā)文量、作者、研究機構(gòu)和關(guān)鍵詞等方面進行可視化分析，旨在闡述近30年來中醫(yī)藥治療RRTIs的研究熱點和方向，從中剖析出該領域未來研究趨勢，以期為相關(guān)研究提供指導意義。

1 資料與方法

1.1 文獻來源及檢索策略 本文數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)（CNKI），在“中醫(yī)學”“中西醫(yī)結(jié)合”“中藥學”學科目錄下檢索包含主題詞“小兒”“兒童”“反復呼吸道感染”的中文期刊文章，檢索時間為建庫至2021年12月30日，初步檢索到1 487篇文獻。

1.2 文獻篩選 納入標準：1）期刊文獻；2）主題為中醫(yī)藥治療RRTIs；3）文獻研究類型包括基礎實驗類、學術(shù)探討類、臨床研究類、名醫(yī)經(jīng)驗類及文獻研究類。排除標準：1）重復發(fā)表的文獻；2）與主題不相關(guān)的文獻；3）學位論文、網(wǎng)絡首發(fā)論文、指南、會議通知及征稿啟事等。按上述納排標準，采用NoteExpress查重并輔以人工進一步篩選，最終納入1 427篇相關(guān)文獻。為保證文獻的正確可靠，以上過程由2名研究員同時篩選和校對，再交叉核對結(jié)果，若有意見不統(tǒng)一，請第三方研究員協(xié)助解決。

1.3 研究方法 將選中的1 427篇文獻從CNKI以Refworks格式導出，并通過CiteSpace 6.1.2軟件將數(shù)據(jù)信息轉(zhuǎn)換成可識別處理的引文模式。在軟件頁面上設置以下參數(shù)：“Time Slicing”選擇為“1988年3月至2021年 12 月”；“Years Per Slice”選擇為“1”；“Links”和“Selection Criteria”均使用默認值；“Pruning”不選擇?？梢暬治霾僮鳎涸诰W(wǎng)絡節(jié)點上依次對作者、研究機構(gòu)、關(guān)鍵詞進行分析，其中對關(guān)鍵詞的探索包括關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析、關(guān)鍵詞聚類分析及突現(xiàn)詞分析。對于發(fā)文量則采用EXCEL軟件進行分析。按以上步驟繪制出相關(guān)圖譜并進行解讀。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量分析 通過每年發(fā)文量情況可以看出中醫(yī)藥治療RRTIs的發(fā)展歷程。根據(jù)文獻增長規(guī)律可知，一個學科領域的發(fā)展在初期發(fā)文量很少，中前期發(fā)文量快速激增，中后期發(fā)文量趨于穩(wěn)定［8］。圖1數(shù)據(jù)表明，近30年來，中醫(yī)藥領域治療RRTIs文獻年發(fā)表量整體呈上升的發(fā)展趨勢。檢索到最早的文獻發(fā)表于1988年，1988年至1993年鮮有研究，每年發(fā)表量均不足10篇，其中1989年更是缺乏相關(guān)研究而出現(xiàn)了斷檔情況；1994年至2002年發(fā)文量呈持續(xù)性增長，由1994年的12篇增長至2002年的45篇，年均約26.7篇；2003年至2019年的發(fā)表量呈浮動式增長，最低年發(fā)表量為33篇，最高量則為81篇，年均約62.9篇；2020年及2021年發(fā)表量較大幅度下降，可能與新冠疫情影響有關(guān)。對該領域的發(fā)文量進行線性回歸擬合后得到回歸方程：Y=2.454 2X-4 877.6，可決系數(shù)R2=0.827 2，可決系數(shù)越接近1?；貧w線與觀測值越接近，擬合優(yōu)度越好，因此中醫(yī)藥領域治療RRTIs在未來仍大致呈線性上升的趨勢。截至檢索日，2022年只能統(tǒng)計前4個月的發(fā)文量，故沒有將其納入發(fā)文量的趨勢分析。

圖1 發(fā)文量分析

2.2 作者合作網(wǎng)絡分析 本研究對中醫(yī)藥治療RRTIs文章的作者進行共現(xiàn)分析，納入的1 427篇文獻共有810位作者，其中虞堅爾的發(fā)文量最多（13篇）。根據(jù)普萊斯定律［9］計算到本領域中核心作者最低發(fā)表量M≈2.7，故將發(fā)文量≥3的作者列為核心作者，共有74位，并繪制出核心作者共現(xiàn)圖（圖2）。從圖2可見，虞堅爾、王力寧、薛征等節(jié)點較大，在圖譜中占據(jù)重要位置，形成以此為代表的研究團隊。在本領域形成了多個穩(wěn)定的合作團隊，他們多屬同一機構(gòu)，交流合作較緊密。其中，以虞堅爾為代表的團隊，注重傳承海派徐氏兒科學術(shù)思想，致力研究“和解法”治療復感急性感染期，研制“和解合劑”；以王力寧為代表的團隊主要探索“培土生金法”的運用，研制“抗復感合劑”用于防治小兒反復呼吸道感染，并研發(fā)“小兒反復呼吸道感染中醫(yī)證候定量診斷技術(shù)”；薛征教授主要致力于總結(jié)名老中醫(yī)學術(shù)思想及經(jīng)驗。但各研究團體間缺乏合作交流。此外，圖中還散落著一些獨立節(jié)點，反映有研究者獨立進行研究，如俞景茂、尚莉麗、劉小渭等，這些作者發(fā)表的文章在領域內(nèi)也具有一定影響力。

圖2 作者合作網(wǎng)絡圖

2.3 研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡分析 研究機構(gòu)是集人才培養(yǎng)、研究創(chuàng)新及成果誕生的平臺，對研究機構(gòu)進行分析有利于在空間上了解發(fā)文區(qū)域的分布情況和把握各研究機構(gòu)間的互動關(guān)系。以研究機構(gòu)為節(jié)點，繪制出研究機構(gòu)共現(xiàn)圖（圖3），該圖由634個節(jié)點、161條連線構(gòu)成，密度為0.000 8，圖譜密度較低，表示機構(gòu)間合作不緊密。圖中僅顯示發(fā)文量≥3的機構(gòu)。在本研究領域內(nèi)，發(fā)文量最多的機構(gòu)是上海市中醫(yī)醫(yī)院（41篇），發(fā)文量排名前5的還有廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院（21篇）、南京中醫(yī)藥大學（17篇）、河南中醫(yī)藥大學（14篇）、山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院（13篇）?？梢姶蠖嘤芍嗅t(yī)藥大學及其附屬醫(yī)院間合作較多，跨校合作相對較少，同時也存在與校外醫(yī)院的合作。

圖3 研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞是對文獻內(nèi)容的高度概括，可較為準確地了解該學科領域的發(fā)展情況［10］。利用CiteSpace軟件繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡圖，圖4由583個節(jié)點，1 087條連線構(gòu)成，網(wǎng)絡密度為0.006 4，可看出該領域各關(guān)鍵詞之間具有一定關(guān)聯(lián)。排名前20的高頻關(guān)鍵詞見表1，結(jié)合圖1、表1可直觀了解到，免疫功能、玉屏風散、穴位貼敷、推拿、復感兒、臨床經(jīng)驗等是近年來中醫(yī)藥治療RRTIs領域的研究熱點關(guān)鍵詞。

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

表1 高頻關(guān)鍵詞

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析 關(guān)鍵詞的聚類分析是指在相似程度基礎上對多項指標的數(shù)據(jù)信息進行分類，從而了解該領域的知識結(jié)構(gòu)［11］。具體運用CiteSpace6.1.2軟件先進行K均值聚類分析，然后使用LLR方法對聚類進行標記，聚類結(jié)果以聚類模塊值（Q值）和聚類平均輪廓值（S值）評價，一般Q＞0.3認為聚類結(jié)果有效；S＞0.5認為聚類合理，S＞0.7認為聚類可信。聚類標簽序號從0開始，序號越小則該聚類的規(guī)模越大。圖譜5是由583個節(jié)點、1 087條線組成，得到11個有意義的關(guān)鍵詞聚類標簽，其中 Q值=0.606 5（＞0.3）、S值=0.898 1（＞0.7），表明該聚類分析有效且可信，各個聚類具體情況詳見表2。根據(jù)聚類結(jié)果，中醫(yī)藥治療RRTIs的主要研究內(nèi)容解讀大致如下：兒童（#0），主要包括兒童、復感兒、小兒反復呼吸道感染、復發(fā)、小兒等關(guān)鍵詞，此類聚類規(guī)模最大，范圍最廣，體現(xiàn)出RRTIs發(fā)病廣泛的流行病特點，作為小兒常見疾病之一，涉及RRTIs的相關(guān)研究一直存在；免疫功能（#1），從免疫功能、IgA、T淋巴細胞亞群、玉屏風口服液、療效等關(guān)鍵詞可看出免疫功能是當前熱門研究方向之一，側(cè)重于研究RRTIs發(fā)病機制和藥物作用機制；復感兒（#2），此聚類以復感兒為主，包括復感兒、體質(zhì)、治療、飲食偏嗜、“三有余”等，側(cè)重從兒童體質(zhì)學角度研究RRTIs的防治；綜述（#3），此聚類以綜述類型表達研究進展，由綜述、咳嗽、兒科、發(fā)病機制、辨證論治等關(guān)鍵詞可知曉RRTIs在領域內(nèi)有著不同方向的研究，通過綜述有助于把握最新研究動態(tài)；名醫(yī)經(jīng)驗（#4），包括名醫(yī)經(jīng)驗、“和解2方”、從肺論治、數(shù)據(jù)挖掘、夏以琳等關(guān)鍵詞，側(cè)重于研究名醫(yī)臨床經(jīng)驗及其學術(shù)思想的傳承；玉屏風散（#5），包括玉屏風散、太子參、異功散、現(xiàn)代藥理研究、黃龍止咳顆粒等關(guān)鍵詞，主要為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究，從現(xiàn)代藥理角度研究單味中藥及經(jīng)典名方的作用機制；治療組（#6）和臨床觀察（#7）可歸納為一起，包括治療組、總有效率、左旋咪唑、臨床觀察、發(fā)病次數(shù)、實驗室檢查等關(guān)鍵詞，側(cè)重通過臨床觀察論證中醫(yī)藥的療效；中醫(yī)治療（#8）和外治法（#9）可歸納為一起，包括中醫(yī)治療、療效觀察、和法、外治法、艾灸等關(guān)鍵詞，側(cè)重于研究中醫(yī)藥內(nèi)外治法；防治（#10）包括防治、治未病、內(nèi)外治法、神闕、中醫(yī)辨證等關(guān)鍵詞，側(cè)重研究中醫(yī)藥防治本病，發(fā)揮治未病的理念。

圖5 關(guān)鍵詞聚類

表2 關(guān)鍵詞聚類標簽情況

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 突現(xiàn)詞是指在一定時間內(nèi)的高頻熱詞，通過突現(xiàn)詞可了解某時間節(jié)點內(nèi)的研究熱點、趨勢和前沿動態(tài)等的發(fā)展變化情況［12］。圖6中Strength表示突現(xiàn)強度，數(shù)值越大表示影響力越大；Begin和End分別表示開始突現(xiàn)時間和結(jié)束突現(xiàn)時間。本文探測出12個突現(xiàn)詞。下面將關(guān)鍵詞按年份進行突現(xiàn)詞分析。近30年來RRTIs的研究熱點出現(xiàn)了變化，1988年至2000年間，中醫(yī)藥治療RRTIs領域突現(xiàn)詞的突現(xiàn)度較強且持續(xù)時間較長。突現(xiàn)詞主要包括復感兒、治療組、臨床觀察等臨床研究方法的探索；主要療效指標以發(fā)病次數(shù)的改善為主，此期為中醫(yī)藥干預治療研究的起步階段，特點是以臨床觀察為主，機制研究較缺乏。2000年至今，本領域研究更是突飛猛進，突現(xiàn)詞有中藥療法、小兒推拿、穴位貼敷、免疫功能等，治療措施從單一中藥內(nèi)服拓展到推拿、穴位貼敷等中醫(yī)外治療法，中藥研究從簡單經(jīng)驗用藥發(fā)展到現(xiàn)代藥理機制研究；隨著科技進步，從免疫角度深入研究了其發(fā)病機制及藥物作用機制，豐富了RRTIs治療的里程。

圖6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

雖然現(xiàn)代醫(yī)學對RRTIs的研究進展迅速，但對RRTIs的預防和治療措施尚不多，且遠期效果有待明確［13］。因此，為了開拓更好的治療方案，不少研究者從中醫(yī)藥領域?qū)で笸黄?。?0年來，中醫(yī)藥在治療上可發(fā)揮整體協(xié)同作用，在防治呼吸道疾病方面具有獨特優(yōu)勢［14］，取得長足進展。為更清晰了解中醫(yī)藥治療RRTIs的研究熱點和發(fā)展趨勢，本文采用Citespace軟件對CNKI上1988年至2021年1 427篇有關(guān)中醫(yī)藥治療RRTIs的期刊文章進行了分析，具體包括發(fā)文量、作者、機構(gòu)及關(guān)鍵詞等方面，以期為中醫(yī)藥治療RRTIs的進一步發(fā)展提供幫助。

通過對各年度發(fā)文量的統(tǒng)計以及線性擬合分析可知中醫(yī)藥治療RRTIs相關(guān)研究在未來時間仍將呈波動式上升趨勢，這表明中醫(yī)藥領域治療會越來越受關(guān)注。

從作者和機構(gòu)分析方面看，中醫(yī)藥治療RRTIs研究方面的成果是可喜的，在領域內(nèi)專家們各有所長，共同推動研究的迅速發(fā)展，形成了以各地中醫(yī)藥院校為依托、研究方向各有側(cè)重的研究團隊分布格局，并擁有相應的領軍人物。但目前存在著研究力量較分散、跨機構(gòu)合作少、缺乏多中心合作等問題。近年來，我國越來越重視中醫(yī)藥在兒童醫(yī)療保健服務中的作用，從《健康兒童行動提升計劃（2021-2025年）》《推進婦幼健康領域中醫(yī)藥工作實施方案（2021-2025年）》等文件的頒布就可見一斑。中醫(yī)藥治療RRTIs擁有獨特優(yōu)勢，繼承、發(fā)展和創(chuàng)新是研究者的目標。建議從國家戰(zhàn)略發(fā)展高度對優(yōu)勢資源進行整合，鼓勵跨機構(gòu)、跨區(qū)域合作，建立大范圍、多中心協(xié)作的研究體系，充分發(fā)掘中醫(yī)藥特色，推動中醫(yī)藥治療RRTIs研究的發(fā)展，為中國兒童健康保駕護航。

通過對關(guān)鍵詞解讀可知，研究類型主要以臨床研究和名醫(yī)經(jīng)驗為主，也有綜述類文獻對一定時期內(nèi)的研究進展加以概括總結(jié)，彰顯實踐與理論相結(jié)合的中醫(yī)臨床模式［15］。在研究內(nèi)容方面主要涉及中醫(yī)藥治法、免疫功能、名醫(yī)經(jīng)驗和防治。中醫(yī)藥治法方面包括中醫(yī)內(nèi)治法和中醫(yī)外治法。內(nèi)治法離不開對方藥進行研究。其中，玉屏風散是內(nèi)治法常用的經(jīng)方，研究表明能有效防止呼吸道感染反復發(fā)作［16］。隨著科技的革新發(fā)展，玉屏風散已從傳統(tǒng)煎劑轉(zhuǎn)變?yōu)橹兴帍头匠伤?，這種新型制劑療效確切，安全可靠，受到群眾的廣泛認可。推測未來將會有更多的經(jīng)典中成藥投入兒科領域。穴位貼敷、推拿等關(guān)鍵詞在外治法描述中出現(xiàn)頻率較高，中醫(yī)外治方法簡便、療效明顯、患兒及家長依從性高，擁有很好的應用前景。當前中醫(yī)外治法研究多局限于對臨床療效的觀察總結(jié)，缺乏實驗基礎類研究，今后還需重視此方面發(fā)展，為外治法提供循證證據(jù)支撐。現(xiàn)代醫(yī)學在臨床研究的同時也向發(fā)病機制研究邁進，多認為RRTIs發(fā)病與免疫低下相關(guān)，并且在免疫功能上取得一定進展，如匹多莫德、轉(zhuǎn)移因子、左旋咪唑等免疫調(diào)節(jié)劑的應用。相信未來對發(fā)病機制的研究會有更深入的發(fā)展。同時中醫(yī)藥研究也在與時俱進，在免疫研究上挖掘自身優(yōu)勢，對中藥物質(zhì)基礎和作用機制進行研究，研發(fā)出一系列中藥免疫藥物，如中藥單體、中藥復方等。目前，中醫(yī)藥在免疫調(diào)節(jié)方面的臨床研究日趨深入，相較于西藥通過輸入外源性免疫物質(zhì)來改善免疫功能，中藥主要通過多種生物活性物質(zhì)內(nèi)調(diào)來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用［17］。此外，近幾年出現(xiàn)關(guān)于中藥信號通路機制研究的新思路，如王靜［18］結(jié)合網(wǎng)絡藥理學的方法，通過“藥物-靶點-疾病”的關(guān)系，從現(xiàn)代生物學的角度評述中藥黃芪治療RRTIs的相關(guān)靶點和通路。然而這方面研究較少且研究不夠深入，今后開展更多基礎實驗探索是本研究未來的努力方向。名醫(yī)經(jīng)驗是本領域的研究方法之一，對中醫(yī)藥的傳承發(fā)展具有重要意義。近年來，在傳承經(jīng)驗基礎上借助計算機技術(shù)能夠精準地對名老中醫(yī)專家的辨證思路和處方用藥規(guī)律進行分析，揭示隱藏的中醫(yī)診療思維，有助于更好地指導中醫(yī)臨床實踐，這是當前研究熱點之一。在治療觀念上，從以“治”為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐浴胺馈睘橹鳎鼜娬{(diào)“未病先防”的“治未病”理念，而這種理念與現(xiàn)代醫(yī)學的二級預防理論不謀而合。其中，對復感兒中醫(yī)體質(zhì)研究是較新的研究方向。中醫(yī)體質(zhì)學說認為，體質(zhì)決定發(fā)病與否以及患病后疾病的發(fā)展［19］。越來越多的學者在辨證論治基礎上發(fā)展到體質(zhì)理論層面，通過了解疾病的體質(zhì)偏向來有效預防疾病的發(fā)生。

在突現(xiàn)詞方面的分析，可了解到相關(guān)研究熱點，有助于把握發(fā)展趨勢。目前總體上研究呈現(xiàn)出一個中醫(yī)藥現(xiàn)代化的進程，研究的方法多元化發(fā)展，研究的層面從宏觀到微觀方面發(fā)展，從簡單的臨床療效觀察轉(zhuǎn)變?yōu)閲烂艿碾S機對照試驗，從注重臨床療效轉(zhuǎn)向基礎實驗研究；從經(jīng)驗用藥轉(zhuǎn)變?yōu)檠C用藥、精準用藥；從簡單經(jīng)驗總結(jié)上升到數(shù)據(jù)挖掘等。突現(xiàn)詞中既包含著傳統(tǒng)中醫(yī)內(nèi)外治法，也包含著現(xiàn)代醫(yī)學治療，中西醫(yī)療法交叉，由此可見中西醫(yī)結(jié)合治療是未來發(fā)展的必然趨勢。

綜上所述，本文通過Citespace軟件分析了近30年來中醫(yī)藥治療RRTIs研究情況，可見該領域內(nèi)核心作者已聚集成群，研究類型較多樣，學科發(fā)展情況良好。由關(guān)鍵詞演變可知，研究熱點多集中在中醫(yī)外治法、免疫功能、名醫(yī)經(jīng)驗等方面，同時網(wǎng)絡藥理學和數(shù)據(jù)挖掘相結(jié)合的研究將成為新興的趨勢。本研究只納入單個CNKI的數(shù)據(jù)，其他數(shù)據(jù)庫未能被納入，而且軟件某些選項設置沒有統(tǒng)一標準，具有一定的局限性，相信未來隨著研究的深入、文獻量的增加，可更準確地分析中醫(yī)藥治療RRTIs的研究現(xiàn)狀、熱點和趨勢。