激素沖擊療法、人免疫球蛋白沖擊療法聯(lián)合血小板輸注法治療重癥ITP 的效果觀察

徐娜

原發(fā)免疫性血小板減少癥也叫特發(fā)性血小板減少性紫癜,其屬于常見(jiàn)的獲得性自身免疫性出血性疾病,是一種由于自身免疫因素攻擊血小板導(dǎo)致的血小板下降,進(jìn)而引起的出血性疾病。部分原發(fā)免疫性血小板減少癥患者在篩查免疫指標(biāo)時(shí)會(huì)出現(xiàn)部分免疫指標(biāo)陽(yáng)性,但大部分患者免疫指標(biāo)均為陰性［1］。原發(fā)免疫性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制與免疫相關(guān),而且均為免疫功能過(guò)強(qiáng)引起,由此決定了大部分患者采用免疫抑制劑進(jìn)行治療。目前針對(duì)原發(fā)免疫性血小板減少癥可采取激素沖擊法進(jìn)行治療,此外,隨著研究成果的進(jìn)步,結(jié)合人免疫球蛋白沖擊治療,能夠進(jìn)一步緩解臨床癥狀,多種治療方式聯(lián)合可以提升臨床療效。本次研究將2020 年1～12 月本院收治的40 例原發(fā)免疫性血小板減少癥患者作為研究對(duì)象,觀察激素沖擊療法、人免疫球蛋白沖擊療法聯(lián)合血小板輸注法治療重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床療效。結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020 年1～12 月收治的40 例重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各20 例。觀察組患者男12 例,女8 例；年齡26～49 歲,平均年齡(36.7±4.8)歲。對(duì)照組患者男11 例,女9 例；年齡27～49 歲,平均年齡(35.4±4.6)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整,無(wú)中途退出；患者及其家屬了解研究?jī)?nèi)容并簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)不清醒患者；交流溝通存在嚴(yán)重障礙患者；處于哺乳期和孕產(chǎn)期患者；合并其他臟器功能嚴(yán)重障礙患者；對(duì)本次治療藥物過(guò)敏患者以及不耐受患者；生存期<1 年患者。

1.2方法 對(duì)照組患者采用激素沖擊療法聯(lián)合人免疫球蛋白沖擊療法治療。激素沖擊療法中給予地塞米松靜脈滴注,1 次/d,40 mg/次；人免疫球蛋白沖擊療法中給予人免疫球蛋白靜脈滴注,1 次/d,1 g/(kg·次)。均連續(xù)治療4 d。觀察組患者采用激素沖擊療法、人免疫球蛋白沖擊療法聯(lián)合血小板輸注法治療。激素沖擊療法、人免疫球蛋白沖擊療法具體用藥和劑量與對(duì)照組相同；血小板輸注法中患者使用1 個(gè)治療劑量的單采血小板進(jìn)行輸注治療,且每袋單采血小板中的血小板計(jì)數(shù)≥2.5×1011個(gè)。對(duì)于體重較高的患者,可以增加血小板的輸注劑量。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患者臨床癥狀消失且血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L；有效：治療后患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),且血小板計(jì)數(shù)≥30×109/L；無(wú)效：治療后患者血小板計(jì)數(shù)<30×109/L,且臨床癥狀未發(fā)生明顯改變。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2血小板相關(guān)指標(biāo) 主要包括治療前后血小板計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L 的持續(xù)時(shí)間。

1.3.3不良反應(yīng)發(fā)生情況 主要包括球結(jié)膜充血、發(fā)熱、血糖異常升高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為90.0%(18/20),其中顯效12 例,有效6 例,無(wú)效2 例；對(duì)照組治療總有效率為60.0%(12/20),其中顯效6 例,有效6 例,無(wú)效8 例；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.2兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L 的持續(xù)時(shí)間比較 治療前,兩組血小板計(jì)數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組血小板計(jì)數(shù)(157.46±10.37)×109/L 高于對(duì)照組的(132.15±5.13)×109/L,血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L 的持續(xù)時(shí)間(14.21±3.01)d 長(zhǎng)于對(duì)照組的(8.12±1.36)d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L 的持續(xù)時(shí)間比較()

表2 兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L 的持續(xù)時(shí)間比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%(3/20),對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%(4/20),比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥指的是患者免疫介導(dǎo)的自身抵抗不耐受,同時(shí)機(jī)體內(nèi)的血小板被單核巨噬細(xì)胞破壞而引起［2］。該疾病患者的骨髓巨核細(xì)胞存在成熟障礙,胞漿和胞核有退行性改變,在疾病檢查中可顯示為膜系統(tǒng)的損傷［3］。重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥的發(fā)生機(jī)制尚不明確。血小板破壞、巨核細(xì)胞功能受阻為主要病理機(jī)制,其具有持續(xù)性、復(fù)發(fā)性、難治性的特點(diǎn)。重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥如果不及時(shí)進(jìn)行治療,則有可能引起腦出血、胃腸道出血等并發(fā)癥。針對(duì)成年患者的治療也分為一線和二線治療,其中一線治療是腎上腺糖皮質(zhì)激素以及丙種球蛋白方案,二線則為藥物治療和脾切除。在治療期間,以抑制自身抗體產(chǎn)生、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞失衡以及促進(jìn)血小板再生為主要策略［4］。同時(shí),在其治療中以預(yù)防血小板被破壞以及促進(jìn)血小板生成為主要目標(biāo)。此外,重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥的診斷主要涉及以下方面：①至少2 次化驗(yàn)血小板計(jì)數(shù)減少,血細(xì)胞形態(tài)無(wú)異常；②在骨髓檢查中有巨核細(xì)胞數(shù)量增多或正常,伴有發(fā)育成熟障礙；③排除其他繼發(fā)性血小板減少癥。與此同時(shí),其可以包括新診斷的、持續(xù)性的原發(fā)免疫性血小板減少癥,重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥及難治性原發(fā)免疫性血小板減少癥等［5］。

針對(duì)重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥的治療,糖皮質(zhì)激素屬于常見(jiàn)藥物,包括地塞米松、甲潑尼龍、潑尼松片等。在大量研究中,對(duì)重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥患者進(jìn)行血小板輸注,也可以提升血小板水平,由此在治療過(guò)程中,針對(duì)重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥患者可抑制血液中的免疫球蛋白G(IgG)和免疫復(fù)合物、血小板的融合［6］。在實(shí)施人免疫球蛋白沖擊療法中能夠更好地避免血小板被巨噬細(xì)胞所破壞,從而達(dá)到治療目的,提升了治療效果。除此之外,也有學(xué)者在調(diào)研中提出大量使用地塞米松沖擊治療,患者的血小板計(jì)數(shù)在短期上升并很快下降［7］,也有實(shí)驗(yàn)證明可多循環(huán)使用地塞米松沖擊治療,且會(huì)增加激素使用的劑量,對(duì)于年齡較大的患者則缺乏適用性。

查閱相關(guān)資料,在一線藥物中可采用皮質(zhì)類固醇,針對(duì)外周血小板計(jì)數(shù)<30×109/L 的患者可首先使用皮質(zhì)類固醇治療［8］。此外,為了緩解血管內(nèi)皮出血癥狀,可使用潑尼松,從初始劑量逐步跨度到最大劑量,如果患者出現(xiàn)治療反應(yīng),則可停止用藥,轉(zhuǎn)為二線治療。對(duì)使用大量地塞米松治療的患者完全反應(yīng)率高,反應(yīng)時(shí)間短,已經(jīng)得到了專家共識(shí),可優(yōu)先使用大劑量地塞米松進(jìn)行沖擊治療［9］。在人免疫球蛋白沖擊療法中下,其控制機(jī)制不明確,但是可以對(duì)嚴(yán)重出血患者以及糖皮質(zhì)激素不耐受患者實(shí)施治療,其初步確認(rèn)的作用機(jī)制是可阻斷巨噬細(xì)胞的Fcy 受體,從而抑制血小板吞噬,同時(shí)還具有抗炎作用［10］。而二線治療則包括使用重組人血小板生成素,且患者長(zhǎng)期使用耐受性良好［11］。隨著醫(yī)療水平的進(jìn)步,也有一些新型藥物的研究,但仍然需要長(zhǎng)期的數(shù)據(jù)支持,對(duì)藥物的功效、安全、給藥形式進(jìn)行確認(rèn),包括福坦替尼、艾曲波帕等［12］。本次研究中,對(duì)照組患者采用激素沖擊療法聯(lián)合人免疫球蛋白沖擊療法治療,觀察組采用激素沖擊療法、人免疫球蛋白沖擊療法聯(lián)合血小板輸注法治療,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組,血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L 的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此證明激素沖擊療法、人免疫球蛋白沖擊療法聯(lián)合血小板輸注法治療原發(fā)免疫性血小板減少癥效果肯定。

綜上所述,采用激素沖擊療法、人免疫球蛋白沖擊療法聯(lián)合血小板輸注法治療原發(fā)免疫性血小板減少癥效果顯著,可有效提升血小板計(jì)數(shù),且不會(huì)增加不良反應(yīng),具有臨床推廣價(jià)值。