沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心功能不全患者的臨床療效及安全性研究

許志芳 陳雪峰 楊偉鴻

（1. 漳州市龍海區(qū)第二醫(yī)院內(nèi)一科，福建 漳州 363102；2. 漳州市龍海區(qū)第二醫(yī)院內(nèi)二科，福建 漳州363102）

慢性心功不全出現(xiàn)癥狀時稱慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF），是多種病因所致心臟疾病的終末階段，是一種復(fù)雜的臨床綜合征[1]。主要是由于各種原因造成的心肌收縮力減弱、心臟負擔(dān)加重以及心室舒張期順應(yīng)性減退而影響了心室充盈和（或）射血的能力，進而造成心臟組織淤血和（或）缺血，這也是造成心血管患者死亡的主要原因且死亡率較高。一般臨床表現(xiàn)為咳嗽咳痰、惡心嘔吐、氣短乏力、呼吸困難、腹脹、尿量減少等癥狀且呼吸困難一般呈勞力性或夜間陣發(fā)性的特點。

目前，臨床上治療該疾病的常用藥物有：β受體阻滯劑能夠抑制心肌收縮，降低交感神經(jīng)過度興奮；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以幫助減輕心肌缺血狀況；血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑改善心肌重塑；血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑可以抑制醛固酮釋放，阻斷血管緊張素Ⅱ受體，以此改善慢性心功能不全；醛固酮受體拮抗劑改善心臟重構(gòu)，減緩心衰，起到治療慢性心功能不全的作用。

治療藥物種類繁多，本文旨在對沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心功能不全患者的臨床療效及安全性進行討論，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2018年9月-2021年11月期間治療的慢性心功能不全患者82例作為本次研究對象。本次研究經(jīng)我院倫理學(xué)會批準(zhǔn)通過，且家屬或病人均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國紐約心臟病學(xué)會分級標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ-Ⅲ級[2]；臨床資料完整；第一次接受沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他器官并發(fā)癥如慢性阻塞性肺病、肝腎功能不全者或合并惡性腫瘤患者；藥物過敏者；精神障礙無法配合者。

根據(jù)治療方案的不同，將患者分為對照組（n=41）和觀察組（n=41），對照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上再采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片進行治療。其中對照組男性21例，女性20例，年齡45-80歲，平均年齡（70.32±4.58）歲，病程5-7 y，平均病程（5.36±2.13） y，心功能Ⅱ級25例，心功能Ⅲ級16例；觀察組男性24例，女性17例，年齡47-79歲，平均年齡（66.47±3.75）歲，病程4-7 y，平均病程（5.78±4.65）y，心功能Ⅱ級22例，心功能Ⅲ級19例。

兩組患者一般臨床資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均予以基本的臨床護理，密切監(jiān)測并記錄患者血壓、心率、體重以及尿量情況；按時給藥；根據(jù)心功能分級不同予以適當(dāng)運動；囑患者清淡飲食，控制鹽的攝入，進食富含纖維、易消化食物，保持腸道通暢。

1.2.1 對照組

對照組接受常規(guī)治療，包括強心、利尿、抗感染、擴冠以及去除誘因并接受基礎(chǔ)用藥美托諾爾（廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022678）口服用藥，25 mg·次-1，2次·d-1，治療時間為10 w。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組患者治療的基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190002）口服治療，初始服藥劑量為50 mg·次-1，2次·d-1；2 w后增加藥量為100 mg·次-1，2次·d-1；后期依據(jù)患者血壓以及心功能改善情況調(diào)整藥量，注意，每次最高給藥量為200 mg，予以10 w的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效

療效評估標(biāo)準(zhǔn)分為：顯效、有效、無效。顯效：患者臨床癥狀改善，心功能恢復(fù)2級。有效：癥狀體征緩解，心功能恢復(fù)1級。無效：治療后癥狀體征無改善，心功能無提高。臨床總療效率（%）=（顯效+有效）／總例數(shù)×100%[3]；

1.3.2 心功能狀態(tài)

左心室射血分數(shù)（Left Ventricular Ejection Fraction；LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（Left Ventricular End-diastolic Diameter，LVEDD）指標(biāo)以及6 min步行實驗情況[4]；

1.3.3 不良反應(yīng)

觀察并記錄患者是否出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛眩暈、血壓過低等情況，比較兩組的不良反應(yīng)率[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

關(guān)于兩組臨床療效，觀察組的顯效例數(shù)為21例、有效為15例、無效為5例，其總有效率為87.80%，對照組顯效為18例、有效為10例、無效為13例，其總有效率為68.29%低于觀察組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)，n=41]

2.2 心功能指標(biāo)

兩組LVEF較治療前指數(shù)均有增高、LVEDD治療后指數(shù)皆有縮小、6 min步行距離比治療前都有增加，且以上指數(shù)觀察組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較(±SD，ms，n=41)

表2 兩組心功能指標(biāo)比較(±SD，ms，n=41)

注：同組間干預(yù)前后比較，aP＜0.05。

組別 LVEF(%) LVEDD(mm) 6min步行距離(m)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 34.82±3.12 40.78±2.85a 68.43±5.37 62.16±4.23a 190.68±23.74 253.45±34.15a觀察組 35.13±2.75 50.64±3.35a 67.67±4.56 60.36±3.75a 190.31±25.12 350.47±32.65a t 0.543 16.320 0.785 2.318 0.078 14.950 P 0.589 ＜0.001 0.434 0.022 0.938 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng)

觀察組服用藥物后出現(xiàn)低血壓患者8例、惡心嘔吐3例、眩暈頭痛2例，其不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)，n=41]

3 討論

慢性心功能不全一般指慢性心力衰竭，是心血管疾病發(fā)展的終末期，死亡率極高。2014年《中國慢性心力衰竭診斷和治療指南》提出將血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑以及醛固酮受體阻斷劑三者進行聯(lián)合用藥，也被稱為心衰金三角治療[6]。相關(guān)研究表明聯(lián)合用藥治療雖然可以控制改善病情，但慢性心功能不全患者四年的死亡率仍可以達50%左右，嚴(yán)重的心衰患者一年死亡率即可高達50%[7]。

沙庫巴曲纈沙坦片的面世極大的促進了慢性心功能不全治療的發(fā)展。作為全球首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，沙庫巴曲纈沙坦是一種通過化學(xué)反應(yīng)將兩種藥物活性成分合成在一起的新型鹽復(fù)合物晶體，可在抑制腦啡肽酶的同時阻斷ATR，使兩種活性成分發(fā)揮雙重機制協(xié)同作用。另外，它還可以替代血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與其他治療藥物聯(lián)合使用，成為新的金三角治療。本次研究結(jié)果顯示：觀察組的臨床療效總有效率為87.80%，高于對照組的68.29%，表明在原有常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上合用沙庫巴曲纈沙坦片能進一步改善患者的臨床癥狀，增強臨床療效，與以往研究結(jié)果一致[8]。本研究還顯示，兩組LVEF指數(shù)較治療前均有增高、LVEDD治療后皆有縮小、6min步行距離在治療后也均有增加，且以上指數(shù)觀察組均優(yōu)于對照組，說明了相比于之前基礎(chǔ)聯(lián)合用藥，加用沙庫巴曲纈沙坦片能更有效的提高左心室射血分數(shù)、縮小左心室舒張末期內(nèi)徑、增加患者的活動范圍，有利于抑制心肌重構(gòu)，延緩心力衰竭的發(fā)展，降低了慢性心功能不全患者心血管死亡風(fēng)險，而且有效改善了患者的遠期預(yù)后，與以往研究結(jié)果一致[9]。此外，本次研究結(jié)果還顯示：觀察組服用藥物后眩暈頭痛、低血壓、惡心嘔吐的不良反應(yīng)率均低于對照組，表示沙庫巴曲纈沙坦片相對于其他治療慢性心功能不全藥物而言副作用的發(fā)生率不高，是一種相對安全的降壓藥物。相關(guān)研究表明，沙庫巴曲纈沙坦片聯(lián)合其他用藥在頑固性心力衰竭的治療中能有效改善心功能及生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)，安全性較高[10]。本次研究結(jié)果也與以往一致。

綜上所述，在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦片能更有效提高左心室射血分數(shù)、抑制心肌重構(gòu)、緩解心功能不全的臨床癥狀、相對安全有效的提高心功能狀態(tài)、并改善患者的遠期預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。