中藥散劑在口腔黏膜部位臨床使用與制備的關鍵問題探討

劉梓琛,郭寧,吳飛,郎卿,徐劍,林曉,,趙立杰

(1. 上海中醫(yī)藥大學中藥學院,上海 201203;2. 上海中醫(yī)藥大學中藥現(xiàn)代制劑技術教育部工程研究中心,上海 201203;3. 上海市浦東新區(qū)北蔡社區(qū)衛(wèi)生服務中心中醫(yī)科,上海 201204;4 勁牌有限公司,湖北 大冶 435100)

口腔黏膜潰瘍是以口腔、唇、舌、頰等部位出現(xiàn)潰爛、疼痛為主要表現(xiàn)的疾病,疼痛嚴重時甚至影響患者的進食[1];臨床上常表現(xiàn)出反復發(fā)作、自限性和疼痛性的特點,其發(fā)病率高達20%,居各種口腔疾病發(fā)病率首位。因此應及早治療,采取有效的手段促進潰瘍面的愈合[2]。口腔潰瘍的發(fā)病機制目前尚不明確,局部創(chuàng)傷、免疫力低下、病毒感染等眾多因素均可引起[3-5]。中藥制劑通過局部給藥達到去腐生肌、消炎止痛的效果,常用劑型包括外用散劑(噴劑)、膜劑、含片、漱口水等[2, 6]。目前中醫(yī)臨床針對口腔黏膜潰瘍常用的已上市中藥外用散劑包括冰硼散、口腔潰瘍散、錫類散、桂林西瓜霜等[7-8]。

已有文獻[9]對于中藥散劑的歷史沿革和制法工藝等問題進行了較為系統(tǒng)的討論,但是針對目前中藥散劑尤其是含有毒性成分的制劑來說,其用量、安全性、工藝合理性的評價等關鍵問題仍待梳理,為臨床上使用的更多品種的療效確認和安全性評估、醫(yī)院制劑和新藥開發(fā)理清思路,奠定基礎。

1 口腔黏膜部位中藥散劑用量不明確的問題探討

中藥劑量對臨床效果以及臨床用藥安全起著重要作用,“劑量-藥效-毒性”理論體系研究既是中藥現(xiàn)代研究的重要內(nèi)容,也是中醫(yī)藥科學理論體系建設的重要內(nèi)容,而中藥散劑在這方面的研究較為薄弱[10]。

關于中藥外用散劑的用量,自古以來常以2種說法進行規(guī)定:取適量/少許,吹/敷患處;按瘡面大小適量使用。前者并未有用藥定量的描述,而后者的用藥量取決于瘡面面積與具體藥物的黏附行為?！短交菝窈蛣┚址健芬苍涊d對于外用散劑的劑量應按需取用,用量不定[11]。

目前用于口腔黏膜部位的中藥散劑用量不明確的問題依然廣泛存在，很少有產(chǎn)品在說明書中能夠以定量的方式對用量進行規(guī)定。我們分別通過說明書和文獻報道中的用量統(tǒng)計、根據(jù)處方數(shù)據(jù)的劑量推算和基于口腔黏膜潰瘍創(chuàng)面與散劑黏附性能的劑量計算等方面對此問題展開探討。

1.1 說明書和文獻報道中的用量統(tǒng)計與探討

以“口腔潰瘍”“外用散劑”等為搜索關鍵詞,查閱數(shù)據(jù)庫中公開發(fā)表的研究文獻,查詢治療口腔潰瘍的市售中藥外用散劑的說明書，對中藥散劑的“用法用量”進行總結,結果見表1。由表1可知,絕大多數(shù)的外用散劑在臨床治療研究和藥理研究中同樣也未標明具體劑量。一部分藥理研究雖給出了具體動物給藥劑量,但缺少較為明確的種屬間劑量換算關系,究其原因,是因為臨床上對于中藥散劑的使用劑量研究不足。

表1 文獻報道的中藥外用散劑以及說明書上用法用量Table 1 Traditional Chinese medicine pulvis for oral mucosal areas use reported in the literature and its clinical dosage as well as usage in the instructions

1.2 基于處方數(shù)據(jù)的劑量推算探討

中藥外用散劑在治療口腔黏膜潰瘍具有每次給藥劑量小、短期內(nèi)多次給藥(每日給藥3～5次)、治療周期短(一般不超過7 d)等特點。中藥散劑臨床外用技術規(guī)范(草案)中明確指出,在使用外用散劑治療口腔潰瘍時,先用濃茶或淡鹽水清洗患處,再將藥粉直接吹撒或用棉簽蘸取適量藥粉點于患處即可?？谇?、咽喉一般每天4～5次,療程為1周[22]。

很多臨床醫(yī)生在此類制劑尤其是含毒性成分的外用散劑處方開具時,會根據(jù)經(jīng)驗用量和療程,嚴格控制開藥數(shù)量(一般是1～2包)。那么根據(jù)散劑的包裝規(guī)格則可以估算出每日/每次實際用藥的最大劑量。

1.3 基于口腔黏膜潰瘍創(chuàng)面與散劑黏附性能的劑量計算探討

因為口腔黏膜的物理性質(zhì)比較特殊,對于具有不同處方組成、制劑工藝和物理性質(zhì)的具體制劑來說,基于黏膜潰瘍情況和藥物散劑黏附性質(zhì),客觀上的給藥劑量是可以進行研究的。

有研究指出,成年人的口腔黏膜潰瘍存在圓形或橢圓形潰瘍,邊緣整齊,周圍繞以窄的紅暈,單發(fā)或多發(fā)等特點。在一些文獻[23-36]中都有對于口腔潰瘍面積的討論,這些文獻或以討論治療前后潰瘍面積的變化作為制劑治療效果的評價或以潰瘍面的最大直徑的變化來進行評價,通過這些文獻數(shù)據(jù),得到一般口腔潰瘍患者患病時的潰瘍個數(shù)及潰瘍面積,見表2。

表2 口腔潰瘍數(shù)目與潰瘍面積數(shù)據(jù)統(tǒng)計Table 2 Statistic summary about numbers and area of

制劑在黏膜部位的黏附行為由制劑的處方組成及其物理性質(zhì)決定,主要體現(xiàn)在黏附量和黏附時間兩方面。有研究人員利用生物黏附技術,自制口腔潰瘍黏附散(處方:兒茶、冰片、人工牛黃、人中白、食品膠),在處方中加入中藥量一半的生物黏附劑食品膠時,其在舌面上的滯留時間可延長至不加食品膠的十倍[37]。也有學者[38]在口腔潰瘍散(處方:青黛、人中白、枯礬、冰片、甲硝唑)中加入不同的生物黏附劑,觀察藥物在口腔內(nèi)變化狀態(tài),同時記錄下藥物擴散消失的時間,最終得出結論,加入西黃蓍膠(占處方三分之一)和甲基纖維素(占處方三分之一)的兩個處方其黏附力較強,其中西黃蓍膠組滯留時間最長,且滯留時間與黏附劑的含量成正比。

結合以上2方面的研究,我們認為用于口腔黏膜潰瘍治療的中藥散劑的實際給藥劑量存在以下規(guī)律:給藥劑量應與潰瘍面積成正比,若處方中含有黏附劑,根據(jù)黏附劑的黏附能力大小,特別是針對含有毒性的制劑,應當適當減少其處方給藥劑量。

2 中藥外用散劑毒性及安全性問題

中醫(yī)藥對中藥“毒”和“效”的認識源遠流長，內(nèi)涵豐富，在使用毒性藥物治療疾病方面，口腔黏膜給藥的中藥散劑具有代表性[39]。盡管口腔潰瘍局部用藥使用方便、療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定，但由于外用散劑中常用到一些毒性藥材，因此在臨床使用中還存在一些問題和安全隱患[40]，例如毒性成分的炮制、臨床應用的安全性、超微粉碎的安全性以及微生物安全等。基于減毒增效的目的，毒性成分的炮制廣泛使用，其炮制工藝與安全性、有效性的研究是確保臨床用藥安全性的重要內(nèi)容。除此以外，口腔黏膜外用給藥時部分成分隨口水吞服導致的臨床應用的安全性隱患、飲片超微粉碎帶來的安全性以及散劑生產(chǎn)工藝特殊性導致的微生物安全等問題均廣泛存在。

2.1 毒性成分的炮制及安全性問題

從已有的基礎研究數(shù)據(jù)來看，毒性中藥的使用會對動物和人的機體帶來一定的傷害。常用的治療口腔潰瘍外用散劑冰硼散由冰片、朱砂、玄明粉、硼砂按一定比例組成，而朱砂、硼砂、玄明粉都為毒性中藥。某急性毒性試驗表明[41]，中藥散劑對雌、雄性小鼠急性經(jīng)口LD50的分別為10 800 mg·kg-1和9 260 mg·kg-1，屬實際無毒級。長期毒性試驗結果顯示，350 mg·kg-1及以上劑量組動物試驗1周后活動減少，體質(zhì)量增加緩慢，被毛蓬松無光澤。

潘定舉等[42]對《本草綱目》中口腔黏膜局部用藥高頻中藥進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),其中以白礬(枯礬)、硼砂、銅綠、朱砂、水銀粉、黃丹等為代表的毒性礦物中藥占比較高。有學者[43-46]對近十年來朱砂的藥理及毒理作用機制的研究進行了評述,認為朱砂及其復方制劑的毒性主要表現(xiàn)為肝腎損害。由于硫化汞為無機汞化合物,能與人體內(nèi)多種酶或蛋白質(zhì)中的羥基、羧基結合,可通過血腦屏障,也能直接損害人體中樞神經(jīng)系統(tǒng),造成昏迷抽搐、血壓下降等,還可直接損害腎臟,出現(xiàn)尿少、尿閉、血尿、蛋白尿、水腫等,使腎功能衰竭。雄黃所含化學成分為二硫化二砷(As2S2),砷具有細胞原漿毒性,可直接殺滅活體細胞,它在發(fā)揮治療作用的同時也會對肝、腎、脾等器官造成傷害,并有致癌作用;也會給消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及皮膚帶來嚴重損傷[47-48]。

通過炮制達到減毒或減毒增效的目的,毒性中藥的炮制對于確保這些含毒性藥物的制劑安全性至關重要。

有研究人員[49]測定冰硼散及朱砂藥材中可溶性汞的含量,結果發(fā)現(xiàn)同一品種不同廠家、不同產(chǎn)地的中藥其可溶性汞含量差別也較大,可能跟各個地區(qū)的朱砂炮制方法不一致有關,導致可溶性汞溶出差異?，F(xiàn)代研究表明,水飛法可以大大降低朱砂中雜質(zhì)和有害成分的含量[50-51]。朱新科等提出朱砂經(jīng)球磨后再水飛法處理,可大大減少其有害成分,降低朱砂毒性,保證用藥安全有效[52]。有學者[51]采用硫離子選擇性電極法(SISE)測定朱砂中可溶性S2-的含量和采用氫化物發(fā)生-原子吸收法(HG-AAS)測定朱砂中可溶性汞的含量,探究水飛法炮制對朱砂中可溶性汞及S2-水平的影響,結果表明朱砂水飛后可溶性硫離子含量增高了約1.6倍,而可溶性汞的含量降低了約1.3倍。

雄黃的炮制方法多,其中使用較多的是漢代的干研法和宋代的水飛法。因雄黃所含毒性成分As2O3在水中有一定的溶解性,可以被水洗除,所以水飛法可減少As2O3的含量,從而達到減毒目的[53]。文獻報道[54-55]對雄黃水飛炮制工藝進行研究,對每步水飛炮制工藝優(yōu)化,并對過程樣品進行顯微鏡下觀察和As2O3含量測定,表明雄黃水飛炮制后可制備極細粉末,顯著減少雄黃中As2O3含量,保證用藥安全。也有學者[56]采用硫離子選擇電極法和氫化物發(fā)生-原子吸收法測定雄黃中可溶性硫和砷的含量,結果表明雄黃水飛之后可溶性砷含量降低,是水飛法減毒的主要原因。

冰片是口腔散劑中常用名貴藥材,具有開竅醒神、清熱止痛的功效。冰片分為天然冰片和以樟腦或松節(jié)油為主要原料合成的“合成龍腦”,而“合成龍腦”是目前商品冰片的主要來源,其主要成分為龍腦,還含有少量的異龍腦和樟腦。樟腦具有毒性,表現(xiàn)在對卵巢、睪丸、神經(jīng)、肝臟、心臟、胎兒、孕婦的明顯毒性,對腎臟泌尿系統(tǒng)的潛在毒性和較小遺傳毒性[57]。有研究采用LD50法比較了合成龍腦及其成分龍腦和異龍腦經(jīng)口給藥對小鼠的急性毒性,發(fā)現(xiàn)異龍腦、龍腦和合成龍腦的LD50分別為2.269、2.879 g·kg-1和2.507 g·kg-1,說明異龍腦的毒性大于龍腦,而合成龍腦的毒性介于二者之間[58]。有學者[59]對天然冰片和合成龍腦的圍產(chǎn)期毒性進行研究,發(fā)現(xiàn)在較高劑量時存在圍產(chǎn)期毒性,1.50 g·kg-1合成龍腦和1.36 g·kg-1天然冰片可致孕鼠死亡(死亡率分別60%和20%)。有研究[60]表明天然冰片對小鼠的急性毒性存在晝夜差異,明期(小鼠休息期)毒性小于暗期(小鼠活動期),給予天然冰片后動物先出現(xiàn)短暫的興奮狀態(tài)繼而轉入抑制表現(xiàn)為昏睡不醒直至死亡。

2.2 因吞咽導致的臨床應用安全性問題

除了通過炮制等制劑手段進行毒性控制外,含有毒性藥物的外用散劑,一般不宜內(nèi)服[22]。一些口腔黏膜用中藥散劑在治療方法中都有提到在使用藥物涂抹潰瘍面后,會有后續(xù)的處理,主要分為以下幾種情況:①給藥后一定時間不得進食或飲水:如口腔潰瘍散、蒙脫石散、錫類散等常用治療口腔潰瘍外用中藥散劑都有文獻報道,在給藥后,0.5 h或1 h內(nèi)不得飲水或者進食[61-66];②給藥后一定時間后,以合適的溶液漱口,清除口腔內(nèi)的藥物:林世塔等人自配口腔潰瘍散在治療口腔潰瘍時提到,在聯(lián)合給藥20 min后,采用淡鹽水漱口[67]。

如上所述,中藥外用散劑在應用于治療口腔黏膜潰瘍時,除了考察制劑本身的臨床治療效果外,其給藥后續(xù)處理方式也同樣值得我們關注。而一些中藥外用散劑尤其是含有毒性成分以及一些特殊的礦物藥(例如人中白)的散劑,在臨床用法上或說明書上并未明確表明給藥后的后續(xù)處理方式,這本身對于患者而言具有一定的安全隱患;對于一些含有毒性成分的中藥外用散劑是否存在著其毒性成分會伴隨著口腔唾液進入人體內(nèi)蓄積,并最終引起對人體器官損傷的問題?在進行安全性評價時,除了進行黏膜給藥的安全性評價外,還需要評價因部分藥物隨著唾液進入消化系統(tǒng)和體內(nèi)的安全性。

2.3 超微粉碎的安全性問題

近年來超微粉碎技術被應用于中藥散劑,此技術在提高活性成分的釋放和吸收方面優(yōu)勢明顯,但也存在一定問題。隨著粉碎后中藥粒徑的減小,活性成分的溶出會改善,但粒度過小的生藥粉體也會帶來吸濕性強、分裝劑量不穩(wěn)定以及存放難度大等一些問題[68]。同時藥物的溶解性以及溶解速度不會隨粒徑減小而一直增大,當粒度小到一定程度時,藥物的溶解度也會到達一個平臺期。有學者[69]將超微粉碎技術應用于脾胃寶外敷散制備工藝,結果表明,藥材經(jīng)超微粉碎后,阿魏酸和丁香酚的溶出量分別是普通粉末的1.50～1.86倍和1.12～1.20倍。

更為關鍵的是,毒性生藥的安全性會在超微粉碎技術應用后受到顯著影響。據(jù)報道,隨著劑量的增加,馬錢子超微粉較粗粉致小鼠死亡潛伏期縮短更快;同時,馬錢子超微粉與粗粉致雌性小鼠死亡的潛伏期也較雄性縮短更快,即表面微粉化后馬錢子粉的毒性反而增大[70]。

臨床中將超微粉列入中藥飲片范疇,可以配方用于臨床,但是毒性檢驗尚未受到足夠重視。超微粉末與傳統(tǒng)細粉相比,由于物理性質(zhì)的改變,其理論藥效也要遠遠高于細粉,但同樣也帶來了毒性變化的問題,且由于傳統(tǒng)配方的用量都是根據(jù)藥材或者細粉的用量,因此在臨床使用超微粉末時,應當使超微粉配方用量在合理用量范圍內(nèi),必要時需進行毒性監(jiān)測和評估。作為中藥制藥領域中的一項新技術,超微粉碎技術的安全應用還需要大量的實驗研究數(shù)據(jù),使這項技術更加科學、更加合理的應用到中藥制劑領域中[71]。

2.4 微生物的安全性問題

中藥散劑是中藥飲片經(jīng)粉碎加工制得,微生物控制難度相對較大;且在醫(yī)療機構制劑室生產(chǎn)的中藥散劑,品種類型多,單批次產(chǎn)量較少,缺乏機械化生產(chǎn)流水線,因此,散劑的質(zhì)量控制,特別是微生物控制難度較高,這一直是困擾散劑生產(chǎn)的重要因素[72]。有研究將待粉碎中藥飲片的微生物數(shù)目與散劑成品的微生物數(shù)目做了對比研究。結果顯示,滅菌處理后的中藥飲片在制成散劑成品的過程中,需氧菌數(shù)目上升了500%,霉菌、酵母菌數(shù)目未見顯著升高,可見制劑過程是散劑再污染的主要途徑[73]。

中藥飲片的多種滅菌方法中,醫(yī)療機構制劑室應在最大限度地保證中藥制劑療效、滅菌效果的同時,盡可能選擇設備操作簡單,成本可控的方法對飲片進行滅菌。有醫(yī)院制劑室[73]在梔黃散劑生產(chǎn)過程中采用搶水洗加低溫(70 ℃)干熱的方法,有效的對梔黃散劑原料飲片進行滅菌,飲片的微生物數(shù)目顯著下降,需氧菌菌落數(shù)、霉菌(酵母菌)菌落數(shù)均達到理想水平;同時也完成了打粉前的烘干過程。

3 重視散劑工藝合理性對臨床安全用藥的影響

中藥外用散劑中多含有以礦物類生藥為代表的特殊成分,例如人中白、石膏、雄黃、朱砂等;而這些特殊成分中多含有有毒成分,在入藥時多需要進行炮制等特殊處理。根據(jù)目前制劑通則的要求,散劑的特殊質(zhì)量檢查是均勻性,而在散劑的制備工藝中,均勻性主要由混合工藝來決定;同時由于在口腔黏膜這個部位的特殊性,中藥外用散劑在治療時存在隨唾液流散的問題,從而影響到用藥劑量的準確性,故在臨床用藥時,制劑的黏附性也是不可忽視的因素。

3.1 特殊成分的炮制

在不同處方、制法和使用習慣中,除了常用的煅法炮制(有些藥物煅后還需淬之)外,很多生藥還需要進行特殊的炮制,而炮制方法和工藝的合理性，對臨床療效將會產(chǎn)生影響[74]。

《尤氏喉科》中提到對于人中白的炮制“取多年溺器灌滿水,置火爐上,水滾后傾出,如是數(shù)次,去凈穢氣,再用鹽泥封固,大火烘之半日后取起,冷卻后去泥殼,取器內(nèi)淡紅者,收藏聽用,久置地上出火毒瓦斯,為妙?！盵75]。黃晃群也對應用于口腔黏膜藥物的選擇、加工、儲藏提出了更為嚴格的要求,如常用藥物雄黃、月石、薄荷、蒲黃等必須單味精細加工,分別儲藏[75]。除傳統(tǒng)炮制方法外,也有很多學者開始利用一些現(xiàn)代技術進行炮制;有研究[76]表明利用微波法可將硼砂30 g在30 min內(nèi)煅制完畢是一種較理想的實驗室炮制硼砂的方法,簡便快捷。也有學者[77]在雄黃傳統(tǒng)炮制方法(水飛法)上進行改進,采用水洗法、酸洗法和堿洗法等方法,既簡化了傳統(tǒng)水飛法、酸奶飛法的操作工藝,又遵循了水飛法的炮制原理,使其具有與傳統(tǒng)炮制法相近的去毒、凈制作用。

3.2 分散和混合工藝的合理性及評價

混合是散劑制備的關鍵工序,其目的是使散劑中各組分分散均勻,色澤一致,以保證劑量準確,用藥安全有效。因散劑中不同組分用量參差不齊,且常有貴細、毒性飲片的小劑量使用,所以混合均勻性是散劑制備工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵要求,為保證產(chǎn)品的混合均勻性,常用的混合方法有打底套色法和等量倍增法(又叫配研)。

等量遞增法為中藥散劑常用的混合操作方式。從粉體性質(zhì)的角度考慮,有研究指出影響混合均勻度的物理特性主要有:粒子的粒度與粒度的分布,粒子的形狀、粗糙度,粒子的密度、松密度、靜電荷、水分含量、脆碎性、休角、流動性、結團性以及彈性等[78]。有學者[79]對三七通栓片中人工麝香混合方式進行了研究,對比了普通混合法與等量遞增法的混合效果,發(fā)現(xiàn)等量遞增法在微量成分的混合過程中效果最佳,能夠保證混合后物料的均勻度,起到普通混合方法不能達到的效果。

由此表明,散劑混合采用等量遞增的方式具有科學合理性,能更好地保證散劑最終的均勻性要求,進一步確保用藥劑量的準確性,從而提高臨床使用安全性。

人工麝香、冰片等物性不佳(流動性差，吸濕性強等)的飲片，在分散過程中常須與其他飲片或輔料同時分散(粉碎或篩分)，結合后續(xù)的混合工藝，以確保此類成分在最終制劑中的均勻性以及臨床安全性。

3.3 黏膜黏附性的評價

散劑在治療口腔黏膜潰瘍、炎癥方面一直發(fā)揮較大作用,但在臨床使用過程中,受唾液的影響,一部分的散劑會隨唾液流散,導致藥物滯留在病灶部位時間過短,影響給藥劑量的準確性進而影響療效,又容易對口腔造成污染,甚至因吞入藥物導致安全性隱患[38]。在臨床應用中，外用制劑的黏附行為對于實際用藥效果以及特別是含毒性藥物的制劑安全用藥也起著不可忽視的作用，所以在制劑工藝或質(zhì)量研究中須對其黏附性進行評估。

富志軍等[80]以黃柏為君藥輔以細辛等,用聚乙烯醇作為成膜材料,加入羧甲基纖維素鈉和聚羧乙烯增加其黏附力研制成潰寧黏膜黏附緩釋膜。延長了制劑在口腔中的滯留時間使藥物能持久釋放,提高了藥效和生物利用度,對治療口腔黏膜疾病,尤其是口腔潰瘍有顯著的療效。田景振等[81]在冰硼散的基礎上,采用生物黏附技術進行劑型改革,制備冰硼貼片。研究將原料藥及輔料細粉,以適當比例混勻壓片,并在表面噴涂乙基纖維素作為非黏附面。冰硼散對照組相比,冰硼貼片在咽喉保留時間明顯延長。

4 展望

中藥散劑為中醫(yī)藥的傳統(tǒng)劑型,在歷代方劑中應用廣泛、使用率較高,臨床療效顯著，尤其在治療口腔黏膜潰瘍中,中藥外用散劑往往是臨床首選。目前外用散劑處方組成成分多含有毒性礦物藥材,隨著近幾年國家大力鼓勵產(chǎn)學研系統(tǒng)對中藥的“毒性-藥效”進行系統(tǒng)性闡述和研究,為中藥外用散劑的毒性和用藥安全問題的解決迎來了一個很好的契機。本文從用藥劑量、外用散劑的毒性與安全問題以及散劑工藝合理性等角度論述了中藥外用散劑在臨床使用與制備時的關鍵問題,為中藥外用散劑臨床用藥安全提供一些參考與指導。

當前粉體改性技術逐步應用于中藥固體制劑中。超微粉碎技術和中藥粒子設計技術作為中藥研究中新的制劑技術,不僅在增加患者順應性和中藥資源保護中具有重要意義,而且作為粉體改性的技術手段,在制劑改良及新的給藥途徑的開發(fā)上具有廣闊的應用前景,對于中藥固體制劑品質(zhì)的提升顯得極為必要[82-83]。將這些技術應用于傳統(tǒng)散劑的二次開發(fā)中,將有力地推動傳統(tǒng)散劑品質(zhì)的提升與傳統(tǒng)劑型的升級,為中醫(yī)藥學的傳承與發(fā)展注入新的活力[84]。

針對散劑給藥劑量的問題,除了通過本文所述系列技術進行已有外用散劑的用藥量化以及制劑技術的提升以外,在臨床使用上,設計合理的給藥裝置也是用藥劑量準確性的重要措施;但目前相關研究報道較少,希望后續(xù)針對散劑的給藥裝置的相關研究會增加。