細(xì)辛“毒性-用量”證治規(guī)律研究

弓 鵬，鄧曉鵬，梁繼丹，崔鵬飛，李孝波*

（1.山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西 晉中 030619；2.山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，太原 030000）

細(xì)辛始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為馬兜鈴科植物北細(xì)辛、漢城細(xì)辛或華細(xì)辛的干燥根和根莖。其氣辛香，味辛辣、麻舌感，為辛溫之藥，入心、肺、腎經(jīng)。具有解表散寒、祛風(fēng)止痛、溫肺化飲、通竅之功。明代李時(shí)珍《本草綱目》中提到“細(xì)辛不過錢”。細(xì)辛化學(xué)成分含有大量的揮發(fā)油類物質(zhì)，普遍認(rèn)為是造成不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。中醫(yī)藥高等院校《中藥學(xué)》中言其煎服1～3 g；散劑0.5～1 g；外用適量[1]。但臨床應(yīng)用中不同醫(yī)家有不同的理解，導(dǎo)致臨床診療和學(xué)術(shù)傳承中有所困惑。本文從細(xì)辛毒性、經(jīng)典方劑及名老中醫(yī)臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，探討細(xì)辛的臨床用量及藥理作用，進(jìn)而在一定程度上指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 細(xì)辛“毒性-用量”分析

細(xì)辛本是一種良藥，李時(shí)珍《本草綱目》中指出“若單用末，不可過一錢，多即氣悶塞不通者死，雖死無(wú)傷。”因此流傳“細(xì)辛不過錢”之說。《中國(guó)藥典》同樣記載細(xì)辛用量1～3 g，與經(jīng)典著作相比劑量相差較大，由于其缺乏客觀性，導(dǎo)致現(xiàn)代醫(yī)家謹(jǐn)守藥典，未能發(fā)揮最大療效，致使細(xì)辛埋沒千里，臨床劑量受限。細(xì)辛是否具有毒性以及毒性的大小與細(xì)辛的毒性、不同炮制品種、用藥方法、提取方法及配伍應(yīng)用等多種因素有關(guān)。

1.1 細(xì)辛毒性的影響因素

1.1.1 用藥部位 影響細(xì)辛毒性及量效關(guān)系因素諸多，用藥部位為中藥的核心，因其有效成分所在位置不同，采收部位直接影響藥物效應(yīng)。細(xì)辛根部有效成分為黃樟醚、甲基丁香酚，毒性成分以馬兜鈴酸為主，因此在質(zhì)控中應(yīng)嚴(yán)格把握其毒性成分含量。細(xì)辛用藥分為地上部分和地下部分，二者受環(huán)境條件影響，生長(zhǎng)前期以莖葉為主，生長(zhǎng)后期根冠比值增大，根部有效成分含量高而毒性成分較低，臨床應(yīng)用中以采收根部為宜。

細(xì)辛化學(xué)成分包括甲基丁香酚、優(yōu)芷茴香酮、黃樟醚、細(xì)辛酮、細(xì)辛醚等有效成分，具有致呼吸肌麻痹及致癌作用。王智華等[2]利用氣相色譜法對(duì)甲基丁香酚與黃樟醚含量比較分析發(fā)現(xiàn)細(xì)辛生藥中揮發(fā)油及黃樟醚含量依次為：根部最高，其次全草，葉最少。薛燕等[3]利用UPLC-UV 測(cè)定7 批細(xì)辛地上和地下部位中的馬兜鈴酸A 發(fā)現(xiàn)細(xì)辛雖屬馬兜鈴科屬，但根中含量極低，地上部分含量明顯高于地下部分，最高相差40 倍。根是細(xì)辛主要用藥部位，《中國(guó)藥典》規(guī)定的細(xì)辛劑量1～3 g 是細(xì)辛用全草而不是根。

1.1.2 不同炮制品 細(xì)辛雖經(jīng)產(chǎn)地加工，但細(xì)辛含有泥沙雜質(zhì)，成分復(fù)雜，具有較大的毒副作用，須經(jīng)過特定炮制，制成飲片方可應(yīng)用。炮制后減毒增效、緩和藥性、改變藥物作用傾向、易于貯藏、改變藥物作用及增強(qiáng)藥物歸經(jīng)。炮制中火候、加熱方式、時(shí)間、輔料、溫度對(duì)細(xì)辛產(chǎn)生直接影響，細(xì)辛經(jīng)過炮制，使有效成分溶出率高，達(dá)到藥用價(jià)值。

王雪等[4]通過比較用經(jīng)碳酸氫鈉堿制（炮制品）前后細(xì)辛對(duì)小鼠急性毒性半數(shù)致死量發(fā)現(xiàn)生品水煎液的LD50為145.45 g/kg，炮制品水煎液的LD50為846.16 g/kg，生品毒性是炮制品的5.8 倍，經(jīng)炮制后毒性明顯降低并發(fā)現(xiàn)腎毒性明顯。文芬[5]通過比較不同炮制方法對(duì)細(xì)辛中有效成分甲基丁香酚和細(xì)辛脂素的含量發(fā)現(xiàn)甲基丁香酚：酒制＞醋制＞甘草＞堿醋制＞炒焦＞米泔水＞蜜制＞姜制 ＞鹽制＞堿制；細(xì)辛脂素：米泔水＞甘草制＞堿醋＞蜜制＞鹽制＞酒制＞姜制＞醋制；而堿制和炒焦分別降低4.50%、7.12%。炮制后能夠不同程度提高有效成分含量，同時(shí)使毒性成分馬兜鈴酸A 和黃樟醚含量減低，通過合理的炮制能夠達(dá)到減毒增效作用[6]。嚴(yán)建業(yè)等[7]發(fā)現(xiàn)加熱炮制法與輔料炮制法均可減少馬兜鈴酸A 的含量，炒焦可將馬兜鈴酸A 去除率大于60%；陳奕君等[8]發(fā)現(xiàn)當(dāng)細(xì)辛用量為6 g 時(shí)，樣品中馬兜鈴酸A 的含量均低于《中國(guó)藥典》中規(guī)定的每日最大限量30 μg 標(biāo)準(zhǔn)。

在不同炮制品種中，生品半數(shù)致死量明顯高于炮制品，炮制后可達(dá)減毒增效作用，觀察甲基丁香酚，輔料酒制后有效成分含量高，而馬兜鈴含量降低，炒焦后雖馬兜鈴含量明顯下降，但有效成分溶出率較低；堿制可提高安全劑量，未能提高甲基丁香酚溶出率。在臨床中多以酒細(xì)辛為用，當(dāng)細(xì)辛用量為6 g，馬兜鈴未超出最大限量，這與“細(xì)辛不過錢”相悖，也提示細(xì)辛用量并非拘泥3 g。

1.1.3 煎煮時(shí)間 煎煮為中藥成分溶出的重要手段，在患者使用過程中認(rèn)為煎煮時(shí)間越長(zhǎng)，有效成分越多。但并非如此，細(xì)辛含揮發(fā)油較多，煎煮過久會(huì)導(dǎo)致療效大減。在臨床中必須叮囑患者煎煮注意事項(xiàng)，細(xì)辛中黃樟醚含量隨煎煮時(shí)間延長(zhǎng)，含量快速下降，而揮發(fā)油成分當(dāng)煎煮達(dá)到30 min 時(shí)，二者趨于平穩(wěn)狀態(tài)，臨證中細(xì)辛以煎煮30 min 為宜。王家蕊等[9]發(fā)現(xiàn)在相同劑量下，根與全草煎劑相比，根中揮發(fā)油含量是全草煎劑煎煮10 min 后的3 倍；黃樟醚含量每克生藥中根部含0.49 μL，全草煎煮10 min、20 min 和30 min 后分別為0.119、0.043、0.009 μL，表明湯劑用量最高可達(dá)散劑的50 倍而不致毒性反應(yīng)。黃樟醚含量在根部最高并隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸揮發(fā)（圖1）；水煎液中甲基丁香酚含量下降的速度較黃樟醚慢（圖2）；由上述分析可知，細(xì)辛煎煮30 min 可保留有效成分，大大減低藥物不良反應(yīng)[10]。

圖1 細(xì)辛不同部位揮發(fā)油和黃樟醚含量

圖2 甲基丁香酚與黃樟醚含量比較

1.1.4 采收時(shí)期及產(chǎn)地 采收時(shí)期雖不受醫(yī)者把控，但與量效關(guān)系有直接聯(lián)系。細(xì)辛辛溫行散，延邊地處嚴(yán)寒之地，細(xì)辛耐寒而有辛溫之性，九月正值秋意盎然，風(fēng)善行而數(shù)變，以“取類比象”法擬定，與細(xì)辛治療疾病特點(diǎn)相似；因其甲基丁香酚含量較高，而黃樟醚含量低，故在臨床應(yīng)用中劑量受其影響。錢深思[11]將安徽、四川、云南、湖南、遼寧、延邊和黑龍江細(xì)辛揮發(fā)油含量相比，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)于延邊的細(xì)辛揮發(fā)油中甲基丁香酚含量為47.58%，而黃樟醚含量相對(duì)較低，揭示延邊遼細(xì)辛可能具有較好的藥用療效和用藥安全性。遼細(xì)辛的最佳采收期為9 月，同時(shí)將 2～6 年生遼細(xì)辛中揮發(fā)油類成分分析發(fā)現(xiàn)采收年限為 5 年，甲基丁香酚、馬兜鈴酸I 及細(xì)辛脂素的含量較高。

1.1.5 提取方法的選擇 揮發(fā)油成分為水蒸氣蒸餾法、超聲輔助提取法、超臨界流體萃取法、微波輔助萃取法；高效毛細(xì)管電泳法測(cè)定甲基丁香酚較外標(biāo)法、面積歸一化法和內(nèi)標(biāo)法有優(yōu)越性，提取方法的選擇影響毒性成分的含量，比較水蒸氣蒸餾、單滴微萃取、固相微萃取法3 種方法從細(xì)辛中提取出的揮發(fā)性成分，發(fā)現(xiàn)水蒸氣蒸餾和單滴微萃取法所得到的黃樟醚的含量均低于固相微萃取法；陳建偉等[11]用水蒸氣蒸餾法、CO2超臨界流體萃取法對(duì)細(xì)辛進(jìn)行提取，再利用GC-MS 分析甲基丁香酚含量，發(fā)現(xiàn)CO2超臨界流體萃取法高于水蒸氣蒸餾法。

固相微萃取法在揮發(fā)油物質(zhì)提取中所得揮發(fā)油成分種類較多，與水蒸氣蒸餾法相比有明顯的優(yōu)越性；單滴微萃取與固相微萃取法吸附劑尤為重要，固相萃取法因吸附劑量大，吸附多種分析物，單滴微萃取目標(biāo)分析物吸附較少，故固相萃取法所得黃樟醚含量高；CO2超臨界流體萃取法與水蒸氣蒸餾法比較，CO2超臨界流體萃取法有速度快、效率高、臨界溫度與常溫接近的特點(diǎn)，提取的甲基丁香酚含量高于水蒸氣蒸餾法，可能與提取時(shí)間長(zhǎng)、溫度高、熱穩(wěn)定性差及化學(xué)成分不穩(wěn)定有關(guān)，鑒于該方法可將提取、濃縮、分離集于一體，低價(jià)易得、質(zhì)量?jī)?yōu)，在細(xì)辛揮發(fā)油提取中廣泛應(yīng)用。

綜上分析可見，細(xì)辛生藥毒性成分以馬兜鈴酸為主，根部分含量最高，細(xì)辛具有一定的毒性成分，故臨床上謹(jǐn)慎使用為要。經(jīng)總結(jié)各文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，遼細(xì)辛9月采摘，經(jīng)酒制炮制法處理及隨著煎煮時(shí)間延長(zhǎng)其有效成分含量升高而毒性成分降低，最佳時(shí)間為30 min，當(dāng)用量為6 g 時(shí)毒性成分未超出限定量，因此將其一概而論限制在1～3 g 是值得商榷的。

2 細(xì)辛“藥效-用量”分析

首先，經(jīng)方中細(xì)辛的用量主要以“兩”計(jì)，個(gè)別以“分”計(jì)，從經(jīng)典方劑中觀察細(xì)辛用量遠(yuǎn)超藥典用量，并且細(xì)辛很少單味用藥，多配伍使用且以湯劑為主，達(dá)到減毒增效作用。在散劑中細(xì)辛用量在3 g 內(nèi)，這與《中國(guó)藥典》相吻合，但在湯劑中各醫(yī)家有不同見解，經(jīng)典方劑中其劑型、劑量及配伍頗有講究，通過分析總結(jié)《傷寒論》《金匱要略》及現(xiàn)代名老中醫(yī)用藥劑量及規(guī)律，以期為細(xì)辛用量提供依據(jù)。

2.1 經(jīng)典方劑用量特點(diǎn) 《傷寒論》《金匱要略》中收集到含有細(xì)辛的方劑共16 首[12]。其中細(xì)辛用量三兩為7 首，分別為小青龍湯、當(dāng)歸四逆湯、射干麻黃湯、小青龍加石膏湯、苓甘五味姜辛湯、苓甘五味加姜辛半夏杏仁湯方；用量為二兩的方劑共5 首，分別為麻黃附子細(xì)辛湯、大黃附子湯、厚樸麻黃湯、桂苓五味甘草去桂加姜辛夏湯、桂枝去芍藥加麻辛附子湯；用量為一兩方劑共2 首，為赤丸、腎陽(yáng)虛致水邪泛濫伴咳者真武湯加細(xì)辛；六兩的方劑共1 首，烏梅丸；按照通用度量衡計(jì)算1 兩≈13.8 g，一分≈0.3125 g 換算見表1[13]。

表1 含細(xì)辛方劑用量

縱觀經(jīng)典方劑，用量遠(yuǎn)超藥典規(guī)定范圍，從病機(jī)分析邪入厥陰細(xì)辛用量獨(dú)重，痰飲、水飲積聚胸中屬太陰脾濕用量為厥陰二分之一；在雜病中，用量謹(jǐn)守病機(jī)，結(jié)合劑型湯劑、丸劑用量一兩至六兩，湯劑在煎煮中易使揮發(fā)性成分丟失，丸劑與蜜同服，解毒和藥，釋放緩慢；但散劑具有易分散、易溶出、易吸收、起效快、去急病特點(diǎn)，用量在3 g 內(nèi)，防過度吸收而出現(xiàn)毒副作用，與現(xiàn)代理論相吻合。經(jīng)典方劑中重視方精藥簡(jiǎn)，藥大力專，據(jù)其病機(jī)未拘泥于藥物劑量，藥證結(jié)合，方得奏效。其次，經(jīng)過觀察經(jīng)方中細(xì)辛用量，用量在0.63～82.8 g，用量獨(dú)甚，對(duì)生理機(jī)能如何產(chǎn)生藥理作用需進(jìn)一步探討，經(jīng)方中細(xì)辛主證與配伍分析見表2，經(jīng)方中細(xì)辛配伍頻次見表3。

表2 經(jīng)方含細(xì)辛主證及配伍分析

表3 經(jīng)方中方藥配伍頻次分析

2.2 現(xiàn)代臨證用量特點(diǎn) 細(xì)辛入藥，具有雙重作用，既能發(fā)揮療效，又有毒性作用，其毒性與劑量成正相關(guān)，細(xì)辛的毒性可謂是治療疾病與機(jī)體損傷的核心，其量效與毒性密切相關(guān)，二者可相互轉(zhuǎn)化，故在湯劑中需注重用量，只有把控毒性與量效的核心才能有效控制毒量，實(shí)現(xiàn)功效多靶點(diǎn)、多成分、多藥性。通過挖掘細(xì)辛毒性的影響因素，整理經(jīng)典著作及現(xiàn)代醫(yī)家臨證經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)細(xì)辛的用藥特點(diǎn)，并提出臨床藥物證治規(guī)律。

2.2.1 散寒化飲 細(xì)辛溫肺化飲見于苓甘五味加姜辛半夏杏仁湯，此方由苓甘五味加姜辛湯化裁而來，《金匱要略·痰飲咳嗽病篇》第三十七條“沖氣即低，而反更咳，胸滿者，用桂苓五味甘草湯去桂，加干姜、細(xì)辛，以治其咳滿”，在痰飲咳嗽病中無(wú)論變證與否都用細(xì)辛散寒化飲，用量為二兩至三兩，其共同癥狀為胸脅滿痛，渴與不渴，咳逆上氣。肺為嬌臟，喜熱惡寒，肺氣升降失宣，水飲積聚胸中，阻遏胸陽(yáng)，配伍麻黃、五味子，一升一降，散收并用，溫肺散寒，水飲得散，使肺氣宣通；與干姜配伍，辛溫相配，溫肺散寒，干姜還可溫脾散精，上歸于肺，水精四布；半夏化痰燥濕，降逆上沖之肺氣；體現(xiàn)《金匱要略》中痰飲病者，當(dāng)以溫藥和之。周玉朱治療上肢淋巴水腫致脈微欲絕，細(xì)辛用量從40 g 加量到60 g，腫脹緩慢消除。認(rèn)為細(xì)辛有散寒化飲、通絡(luò)、軟堅(jiān)化瘀、解痙止痛之用，在把控用藥指征，煎藥前冷水浸泡20 min，武火煮沸后文火煎煮20 min，成人每日用量6～60 g，用于治療支氣管哮喘（冷哮）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、血栓閉塞性脈管炎、腸道黏連所致疼痛[14]。李可治療慢性肺源性心臟病、風(fēng)濕性心臟病時(shí)用小青龍湯化裁，細(xì)辛用至45 g，寒邪直中三陰所致中風(fēng)，細(xì)辛用至60 g；煎煮要求加水2 500 mL，文火煮取500 mL，每次200 mL，日服3 次，得汗為度，切不可過劑[15]。

2.2.2 解表散寒 解表散寒法見于少陰兼表證中，麻黃附子細(xì)辛湯具有代表意義。細(xì)辛配伍麻黃、附子扶陽(yáng)解表，細(xì)辛內(nèi)外通達(dá)，附子溫補(bǔ)里陽(yáng)，使少陰之陽(yáng)透達(dá)太陽(yáng)之表。麻黃、細(xì)辛、附子三者合用溫陽(yáng)發(fā)汗，表里雙解，為溫補(bǔ)十二經(jīng)脈之要藥；細(xì)辛-麻黃在小青龍湯、射干麻黃湯、苓甘五味姜辛湯中用量三兩，二者等量使用；厚樸麻黃湯、麻黃附子細(xì)辛湯、大黃附子湯為二兩，麻黃倍細(xì)辛治療咳喘兼表證。二者配伍頻次較高為治療肺氣郁閉，內(nèi)有寒飲。在方藥中麻黃走表，細(xì)辛走里，內(nèi)外相宜。郭誠(chéng)杰將治療寒性疼痛，研末沖服細(xì)辛用量為 1～3 g；頭面部疾?。L(fēng)寒頭痛、牙痛、過敏性鼻炎、三叉神經(jīng)痛）3～6 g，并配伍麻黃、附子同煎；寒證乳腺增生病外敷6～9 g；寒飲咳嗽肺系疾病常用9～12 g；肩頸部痹癥9～15 g 配伍活血解肌藥；腰腿部痹癥12～15 g 配伍祛風(fēng)除濕止痛藥；治療頑痹可用至20 g，并提示細(xì)辛9 g 以上必須先煎30 min，并打開鍋蓋以利于黃樟醚揮發(fā)[16]；仝小林借助細(xì)辛溫通泄?jié)嶂猿Ｓ么簏S附子湯加減治療脾腎陽(yáng)虛型慢性腎衰竭，若無(wú)嚴(yán)重心臟疾病，細(xì)辛入湯劑可用至30 g，治療痼疾3 g 無(wú)濟(jì)于事[17]；李可運(yùn)用加味大黃附子細(xì)辛湯25 劑后尿蛋白、腎功能指標(biāo)正常，方中細(xì)辛15 g[18]；運(yùn)用麻黃附子細(xì)辛湯水煎治療肺腎氣虛型過敏性鼻炎，患者服用14 劑后打噴嚏好轉(zhuǎn)60%，流清涕好轉(zhuǎn)30%，痤瘡、月經(jīng)不調(diào)細(xì)辛用量均為30 g[19]；劉沛然以麻黃附子細(xì)辛湯加減治療增生性脊柱炎，方中細(xì)辛用量10 g 以上，通經(jīng)活絡(luò)，方可奏效[20]。

2.2.3 溫陽(yáng)利水 茯苓甘淡，滲水緩脾，甘草性平，補(bǔ)脾益氣。溫陽(yáng)利水中甘草、茯苓，一則培土制水，二則辛甘化陽(yáng)；脾居中央，為津液運(yùn)化之樞紐，細(xì)辛溫陽(yáng)化氣，使津液得輸，汗出有源。苓甘五味姜辛湯、苓甘五味加姜辛半夏杏仁湯、苓甘五味加姜辛半杏大黃湯可治療不同兼證支飲，其共同癥狀特點(diǎn)為口不渴，服湯已渴者，溫藥發(fā)越陽(yáng)氣，開腠理，水道通調(diào)，則邪去病安。仝小林治療寒凝痹癥以溫陽(yáng)為主，細(xì)辛用量均為30 g，患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，提示臨證中重視證-癥-病結(jié)合，做到藥證相輔，用量中重視劑型變化，獨(dú)辟蹊徑，解除痼疾[17]。

2.2.4 辛溫通脈 《傷寒論》第351 條手足厥寒，脈細(xì)欲絕者，當(dāng)歸四逆湯主之。本證以血虛營(yíng)弱為要點(diǎn)，營(yíng)陰虛寒，阻滯血液化生，經(jīng)脈失濡，致脈道壅塞。細(xì)辛用量達(dá)三兩，若考慮其溫燥則非本證所宜；配伍當(dāng)歸、芍藥、大棗養(yǎng)血和營(yíng)；細(xì)辛借其辛潤(rùn)之性溫補(bǔ)中焦陽(yáng)氣，“脾屬土，居中轉(zhuǎn)輸津液，灌溉四傍”，達(dá)到溫經(jīng)脈、調(diào)營(yíng)血、平陰陽(yáng)、利氣機(jī)而達(dá)四肢百骸之用。朱良春在治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致腎虛寒凝內(nèi)阻經(jīng)脈痹癥，細(xì)辛可用至8～15 g[21]；劉沛然用當(dāng)歸四逆湯加減治療血虛陽(yáng)弱老年動(dòng)脈硬化癥，細(xì)辛30～60 g（后下）；細(xì)辛120 g（后入）配伍黑元參、附子、皂刺，治療腹主動(dòng)脈栓塞（動(dòng)脈硬化形成血栓）；治療痰結(jié)火郁之耳聾，通利耳竅，多用30 g（后下），頗有療效[22]。運(yùn)用當(dāng)歸四逆湯治療糖尿病末梢神經(jīng)、雷諾氏征，服用28 劑后好轉(zhuǎn)率 90%，細(xì)辛可散厥陰血分之寒用量達(dá)30 g 未見毒副反應(yīng)[23]。

通過對(duì)含細(xì)辛方劑中方藥的研究，總結(jié)其配伍特點(diǎn)、配伍頻次，發(fā)現(xiàn)細(xì)辛配伍五味子、半夏治療寒飲伏肺證，其中五味子性味酸澀，具收斂之性，細(xì)辛辛甘行散，二藥相配散收并用，動(dòng)靜結(jié)合；半夏豁痰，溫化寒飲，使得肺氣宣降相宜，與干姜相合溫健中焦陽(yáng)氣，祛邪不傷正。小青龍湯、厚樸麻黃湯、苓甘五味姜辛夏仁湯及加減方中均使用了四藥配伍。細(xì)辛-干姜配伍頻次高，細(xì)辛散寒化飲，宣散行氣，干姜祛除脾肺寒濕，建立中焦陽(yáng)氣，達(dá)到水津四布，體現(xiàn)治病必求本的觀念。半夏豁痰降逆，五味子酸而收澀，收斂肺氣，防止辛散太過，臨床上多用于治療支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纖維化、水飲凌心等寒飲病證。當(dāng)以遵循“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”的治法。

3 小結(jié)

細(xì)辛在《金匱要略》中運(yùn)用于寒濕歷節(jié)、中風(fēng)、痰飲咳喘、寒疝；《傷寒論》中治療太陽(yáng)表證、少陰表證、厥陰寒熱錯(cuò)雜及厥陰陰寒痼疾。配伍頻數(shù)中干姜為首，其主要作用在于溫通辛竄之性，溫陽(yáng)達(dá)表，皮里膜外，無(wú)處不到，通過配伍減毒增效，散收結(jié)合，寒溫并用，具有溫經(jīng)通脈、溫肺化飲、溫陽(yáng)利水、溫散表寒之功，達(dá)到增加代謝，邪去則正自安之效。經(jīng)方細(xì)辛用量湯劑13.8～82.8 g，散劑0.94 g。湯劑治療痰飲、表陽(yáng)虛寒、陰寒痼疾用量宜藥大力專，不必拘泥于細(xì)辛不過錢，但究其配伍，相宜為用，寒溫并用，散收結(jié)合，利水不傷，行血不耗血，服用中中病即止，切不可過劑；在丸散劑中嚴(yán)格遵循藥典規(guī)定，細(xì)辛可宣散而不傷陰，有辛潤(rùn)而通精氣之妙，可謂經(jīng)典魅力所在[24]。

總結(jié)分析細(xì)辛證治規(guī)律可知：細(xì)辛湯劑臨床運(yùn)用范圍3～120 g，散劑用量最大不超3 g，需結(jié)合不同病證。淋巴結(jié)水腫40～60 g；中風(fēng)、支氣管哮喘6～60 g；虛實(shí)寒瘀偏頭痛、牙痛、三叉神經(jīng)等頭面部疼痛3～12 g；風(fēng)濕寒凝所致關(guān)節(jié)痹癥8～30 g；血栓閉塞性脈管炎、動(dòng)脈血栓60～120 g；胃脘部疾病6～9 g；陽(yáng)虛所致心動(dòng)過緩、風(fēng)心病、肺心病30～60 g；痤瘡、月經(jīng)不調(diào)細(xì)辛用量均為30 g。中藥成分多通路、多靶點(diǎn)、作用機(jī)理不明，中藥用量受多種因素影響，包括疾病性質(zhì)、部位、程度、時(shí)間及病勢(shì)；藥材品種、用藥部位、煎煮時(shí)間、配伍及提取方法影響有效成分的溶出量；患者體質(zhì)、耐受程度不同；不同醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)傳承及時(shí)代背景等使臨床療效有所不同。人體機(jī)能是一個(gè)有機(jī)整體，生理上各司其職，交互配合完成生理活動(dòng)；病理狀態(tài)中，母病及子、子病及母，證型交互錯(cuò)雜。中醫(yī)核心為“整體觀念，辨證論治”，遣方用藥應(yīng)著眼于“證”，達(dá)到“量-效-證”關(guān)系的吻合。量-效-證研究中不僅達(dá)到病證結(jié)合，更要關(guān)心病證程度的一致性，科學(xué)比較藥后效應(yīng)，客觀準(zhǔn)確篩選出因地制宜、因人而用的細(xì)辛用量。

通過現(xiàn)代分子生物技術(shù)及藥理研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)辛入藥以遼細(xì)辛根為佳，采收期為9 月，炮制輔料以酒、米泔水為佳，煎煮30 min 可保留有效成分，配伍中遵循藥性理論可達(dá)到減毒增效作用。細(xì)辛藥理作用廣泛，研究中多以有效成分及毒性成分為主，缺乏對(duì)宏觀細(xì)辛的劑量研究。本文旨在通過分析影響細(xì)辛用量因素及古今方藥中細(xì)辛用量，明確細(xì)辛最佳用藥方法及用量，為臨床合理用藥和進(jìn)一步科研探究提供可靠依據(jù)。