間質性肺疾病中醫(yī)證型分布與季節(jié)相關性的臨床研究

王子元，王 檀，王科舉，王 菁，李振宇

（1.長春中醫(yī)藥大學，長春 130117；2.長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，長春 130021）

王檀教授，長江學者，全國名中醫(yī)，博士研究生導師，主任醫(yī)師，全國衛(wèi)生健康系統新冠肺炎疫情防控工作先進個人，國家重點學科肺病學科學術帶頭人，國家重點?？品尾？茖W術帶頭人，長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院肺病科主任。多年來致力于間質性肺病研究，在中醫(yī)辨證論治間質性肺疾病方面有獨到見解，遵從中醫(yī)天人相應與整體觀念傳統思想，在臨床上治療本病重視 “三因制宜”原則，療效確切。本研究通過收集王檀教授門診治療間質性肺疾病的病歷，分析間質性肺疾病的中醫(yī)證型分布與季節(jié)的相關性[1]。

間質性肺疾病是呼吸內科常見的疑難病，是以肺間質、肺泡腔和肺泡壁發(fā)生程度不同、形式各異的炎癥與纖維化病變?yōu)橹鞯亩喾N異質性疾病組成的疾病譜[2]。臨床上以漸進性呼吸困難，干咳或咯少量黏痰，乏力，晚期出現呼吸衰竭為主要表現[3]。間質性肺疾病病因復雜，病死率高，發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢，已成為全球范圍內的重要公共衛(wèi)生問題[4]。間質性肺疾病包含多種疾病，從中醫(yī)角度分析其病因病機和證候特點具有很大程度的相同之處[5]。王檀認為該病屬于中醫(yī)“肺痹”范疇。本研究通過整理王檀教授門診654 例不同季節(jié)發(fā)病的間質性肺疾病患者病歷資料，總結該病的中醫(yī)證候季節(jié)分布特點，旨在為臨床中醫(yī)預防和辨證治療本病提供客觀依據。

1 資料與方法

1.1 病例來源 入選病例均為長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院肺病科王檀教授門診患者，共納入有效病例654例。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：1）癥狀，漸進性的呼吸困難，干咳或咯少量黏痰，乏力，晚期出現呼吸衰竭。2）體征，肺部聽診可聞及veclro 啰音，伴或不伴喘鳴及濕啰音。3）實驗室檢查，肺功能提示限制性通氣功能障礙，彌散功能降低；胸部高分辨率CT 表現多見磨玻璃影、地圖征、鋪路石征、支氣管擴張、蜂窩影等。中醫(yī)辨證標準：中醫(yī)辨證分型參照《中醫(yī)證候診斷治療學》和《中醫(yī)病證診斷療效標準》分為肺腎虛冷，痰瘀阻絡證、寒飲伏肺，肺絡痹阻證、肺脾氣虛證、脾經伏火，痰瘀痹結證、痰熱壅肺，氣陰兩傷證、大腸濕熱證及其他證型[6-12]。

1.3 納入標準 符合上述間質性肺疾病診斷標準，且病歷資料完整、可靠。

1.4 排除標準 1）精神失?；蛑橇θ毕莸扔绊懼嗅t(yī)辨證者；2）病歷書寫不完整、可靠性較差者。

1.5 收集內容 姓名、性別、年齡、發(fā)病日期、中醫(yī)證型等病歷資料。

1.6 季節(jié)劃分標準 參照中國農歷二十四節(jié)氣劃分，立春-谷雨為春季；立夏-大暑為夏季；立秋-霜降為秋季；立冬-大寒為冬季。

1.7 統計學方法 采用SPSS 23.0 軟件進行統計學數據分析，計數資料用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 1）年齡：本研究共收集間質性肺疾病病例654 例，最小者22 歲，最大者84 歲，平均年齡59.71 歲，根據世界衛(wèi)生組織最新的年齡劃分標準：青年（18～44 歲）42 例，占比6.42%；中年（45～59 歲）249 例，占比38.07%；老年人（＞60 歲）363 例，占比55.51%。發(fā)病以老年階段為主。各年齡段發(fā)病構成比之間比較，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05）。2）性別：本研究共收集間質性肺疾病病例男225 例，女429 例，男女比例為0.52:1。性別與發(fā)病構成比之間比較，差異有統計學意義（均P＜ 0.05）。

2.2 患者各季節(jié)分布情況 見表1。

表1 患者各季節(jié)分布情況

2.3 主要中醫(yī)證型分布情況 中醫(yī)證型出現頻次從高到低依次為肺腎虛冷，痰瘀阻絡證、寒飲伏肺，肺絡痹阻證、肺脾氣虛證、脾經伏火，痰瘀痹結證、痰熱壅肺，氣陰兩傷證、大腸濕熱證及其他證型。大腸濕熱證、肺脾氣虛證在不同季節(jié)的出現比例比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。肺脾氣虛證以夏季出現頻次最高，大腸濕熱證以冬季出現頻次最高；肺腎虛冷，痰瘀阻絡證、寒飲伏肺，肺絡痹阻證、脾經伏火，痰瘀痹結證、痰熱壅肺，氣陰兩傷證的出現頻次與季節(jié)無明顯相關性（P＞0.05）。間質性肺疾病各季節(jié)中醫(yī)證型比例分布情況，見表2。

表2 間質性肺疾病各季節(jié)中醫(yī)證型比例分布情況 例（%）

3 討論

王檀認為，間質性肺疾病發(fā)生的前提是人體脾腎陽虛，先天不足或后天失養(yǎng)，導致肺氣生成不足，氣虛陽弱，腠理不固，又遇風火、寒、濕等邪氣侵襲肺體，尤其是寒邪犯肺導致肺氣閉塞，肺絡痹阻而成。不同年齡、體質、季節(jié)環(huán)境等因素會使發(fā)病特點各有不同。

本研究共收集了間質性肺疾病病例654 例，其中老年人（＞60 歲）363 例，占比最高，中年人（45～59歲）249 例，占比38.07%。王檀認為間質性肺疾病的發(fā)生與脾腎功能狀態(tài)密切相關，《素問·陰陽應象大論》云：“年四十，而陰氣自半，起居衰矣”，提示人體40 歲之后腎精開始衰敗，《傅青主女科》云：“脾為后天，腎為先天，脾非先天之氣不能化，腎非后天之氣不能生”。腎為先天之本，脾胃為后天之本，先天之精氣不能滋化后天脾胃，導致脾胃運化腐熟功能下降，出現精微物質化生不足，反之不能供養(yǎng)腎精及五臟六腑功能活動消耗，此時人體的各項機能開始下降，人也更易因外感六淫或內傷七情等因素導致疾病產生。本研究提示間質性肺疾病在中老年人中更易發(fā)病。

本研究共收集患者男性225 例，女性429 例，男女比例為0.52:1，提示東北地區(qū)女性發(fā)病率可能高于男性[13-16]。王檀認為，間質性肺疾病的發(fā)生與臟腑虛寒、外感寒邪關系密切，東北天氣寒冷，女性體質屬陰，更易受寒邪侵襲，故東北地區(qū)間質性肺疾病女性發(fā)病率高于男性。

目前，針對間質性肺疾病患者發(fā)病季節(jié)規(guī)律研究較少，本研究結果顯示間質性肺疾病患者秋季發(fā)病頻次最高，春夏頻次相仿，冬季發(fā)病率最低[17-18]，提示間質性肺疾病東北地區(qū)秋季發(fā)病率較高，數據顯示冬季發(fā)病人數較少，不除外近年來東北部分人口冬季移居外省，就診人數減少的可能性。

對本研究654 例間質性肺疾病患者中醫(yī)證型的季節(jié)性分布規(guī)律進行統計學分析，結果表明間質性肺疾病的中醫(yī)證型季節(jié)分布特點具有一定規(guī)律性。春季出現最多的證型為肺腎虛冷，痰瘀阻絡證、寒飲伏肺，肺絡痹阻證；夏季出現最多的證型為肺脾氣虛證、肺腎虛冷，痰瘀阻絡證；秋季出現最多的證型為肺腎虛冷，痰瘀阻絡證、寒飲伏肺，肺絡痹阻證；冬季出現最多的證型為大腸濕熱證、寒飲伏肺，肺絡痹阻證。

春秋兩季肺腎虛冷，痰瘀阻絡證、寒飲伏肺，肺絡痹阻證出現頻次最高，且這2 種證型全年出現頻次也最高，但無明顯季節(jié)相關性（P＞0.05）。王檀認為，間質性肺疾病的發(fā)生源于肺氣不足，無力推動津行血運，日久痰、飲、血等壅滯于肺臟，痹阻肺絡發(fā)為肺痹，故肺中虛冷，痰瘀阻絡證為間質性肺疾病本證，最為多見[19]。若其人陽虛較甚，氣不化津，致使體內津液不化，飲停于肺，則易發(fā)為寒飲伏肺，肺絡痹阻證。此證型是間質性肺疾病患者中陽虛體質人群最常見的證型。

夏季出現頻率最高的證型為肺脾氣虛證，且在不同季節(jié)的出現比例比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。王檀認為肺金之病變多與脾土相關，母病及子，肺痹患者肺中陽氣不足多由于脾虛導致；夏季陽氣盛于外而虛于內，加之濕熱偏盛，故多出現脾胃虛弱，濕熱困阻之象?！饵S帝內經·經脈別論》云：“脾氣散精，上歸于肺”，脾為肺之母，脾失健運，則肺氣更虛，故夏季肺脾氣虛證多見。

冬季出現頻率最高的證型為肺脾氣虛證，且在不同季節(jié)的出現比例比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。《黃帝內經·異法方宜論》云：“北方者，天地所閉藏之域也，其地高陵居，風寒冰?！?。人體為適應東北地區(qū)嚴寒天氣會出現腠理閉塞，陽氣內斂以御外寒，又嗜食肥甘厚味之品，脾胃運化失司，內生濕熱，疏散不及，困阻腸胃，故多出現大腸濕熱證[20-22]。

脾經伏火，痰瘀痹結證與痰熱內蘊，氣陰兩傷證，其發(fā)生無季節(jié)性差異（P＞0.05）。這2 種證型屬于肺痹變證，是因虛至郁，郁而化熱的典型代表。脾經伏火，痰瘀痹結證多見于素體脾胃虧虛之人，母病及子，脾虛導致肺氣不足，易受邪氣侵擾，且“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，脾虛易生痰，且脾虛運化無力，飲食水谷難以化為精微物質，郁于中焦，而成伏火，伏火與痰循經脈上擾于肺，肺虛無力抗邪，痰火熏灼肺絡，則形成脾經伏火，痰瘀痹結證[23]；痰熱內蘊，氣陰兩傷證多見于肺氣不足之人，氣滯則痰飲留滯，日久化熱，傷及氣陰，形成本證。

近年來，人們越來越重視中醫(yī)倡導的天人合一理論，逐漸意識到季節(jié)與氣候的變化可影響或破壞人體內環(huán)境平衡，誘發(fā)或加重某些疾病發(fā)生。間質性肺疾病為臨床難治疾病，在東北地區(qū)發(fā)病率逐年升高。王檀以天人合一傳統中醫(yī)思想為指導，應用“三因制宜”理論，治療本病時全面考慮季節(jié)、年齡、性別等因素，辨證施治，療效確切。本研究發(fā)現，間質性肺疾病的中醫(yī)證候季節(jié)分布特點具有一定規(guī)律性，可供臨床治療提供參考，同時提示臨床醫(yī)師在治療本病時要詳細了解病史，找到病因和病機關鍵，結合年齡、性別、季節(jié)、寒溫等變化，予以符合病情治療方案。