血漿降鈣素原檢測(cè)在恙蟲(chóng)病診療中的臨床價(jià)值*

梁鳳嫦,陳世準(zhǔn),余世英,吳小文

廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.感染性疾病科，廣東肇慶 526040

恙蟲(chóng)病又稱叢林斑疹傷寒，是由恙螨幼蟲(chóng)叮咬引起的一種急性自然疫源性疾病，在我國(guó)主要發(fā)生在長(zhǎng)江以南或沿海地區(qū)，近年來(lái)我國(guó)北方城市也有報(bào)道。 傳統(tǒng)恙蟲(chóng)病主要依靠臨床查找焦痂、潰瘍和實(shí)驗(yàn)室外斐氏試驗(yàn)明確診斷，但由于恙螨幼蟲(chóng)叮咬部位比較隱蔽，患者不易察覺(jué)且潛伏期較長(zhǎng)，極易造成誤診或漏診[1]，如不及時(shí)治療，可引起患者器官功能損害和多種并發(fā)癥，甚至死亡，因此，需尋找一種更方便、靈敏的方法輔助臨床診斷。近年來(lái)，血漿降鈣素原(PCT)檢測(cè)作為一種新的細(xì)菌感染指標(biāo)，在臨床應(yīng)用中得到廣泛認(rèn)可，本研究探討恙蟲(chóng)病患者血漿PCT水平的變化情況，明確血漿PCT檢測(cè)對(duì)恙蟲(chóng)病診療的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年5月至2021年12月本院收治的99例恙蟲(chóng)病患者作為研究對(duì)象，男48例，女51例；年齡1～83歲，平均(57.7±18.2)歲。所有恙蟲(chóng)病患者均在入院時(shí)完成血漿PCT檢測(cè)，其中63例恙蟲(chóng)病患者同時(shí)完成白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和紅細(xì)胞沉降率(ESR)檢測(cè)，作為恙蟲(chóng)病組，另選取同期在本院住院的63例非感染發(fā)熱患者作為對(duì)照組，經(jīng)病原微生物學(xué)檢查明確為非細(xì)菌性感染且排除恙蟲(chóng)病感染，其中男32例，女31例；年齡1～86歲，平均(40.4±2.2)歲。所有對(duì)照組患者均在入院時(shí)完成血漿PCT、WBC、CRP和ESR檢測(cè)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 恙蟲(chóng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)突發(fā)高熱，皮膚潮紅、淋巴結(jié)腫大等癥狀，同時(shí)可合并頭暈頭痛、四肢酸痛、畏寒、食欲不振等；(2)曾有野外活動(dòng)史或草地坐臥史；(3)皮膚可查見(jiàn)焦痂或潰瘍；(4)外斐氏試驗(yàn)OXK>1∶160；(5)患者呈恙蟲(chóng)病立克次體陽(yáng)性,或可在血液中分離恙蟲(chóng)病立克次體。以上5項(xiàng)有 3 項(xiàng)符合者便可確診。恙蟲(chóng)病嚴(yán)重程度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[2]：Ⅰ級(jí)指僅伴發(fā)熱癥狀；Ⅱ級(jí)指發(fā)熱伴1種或兩種臨床征象(包括血小板計(jì)數(shù)降低、肝功能損害、蛋白尿、肺功能損害和循環(huán)功能損害等)；Ⅲ級(jí)指發(fā)熱伴3種或4 種上述臨床征象； Ⅳ級(jí)指發(fā)熱伴上述5種臨床征象。

1.3方法 收集和分析所有研究對(duì)象的臨床資料和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，比較恙蟲(chóng)病組和對(duì)照組入院時(shí)血漿PCT、WBC、CRP和ESR水平；根據(jù)臨床征象評(píng)估恙蟲(chóng)病的嚴(yán)重程度，將99例恙蟲(chóng)病患者分為Ⅰ級(jí)(8例)、Ⅱ級(jí)(53例)、Ⅲ級(jí)(26例)、Ⅳ級(jí)(12例)，比較各級(jí)恙蟲(chóng)病患者血漿PCT水平；分析恙蟲(chóng)病患者血漿PCT水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.4正常參考值 PCT：0.00～0.05 ng/mL；WBC：(4～10)×109/L；CRP：0～10 mg/L；ESR：男0～15 mm/h，女0～20 mm/h。

2 結(jié) 果

2.199例恙蟲(chóng)病患者臨床資料分析和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 99例恙蟲(chóng)病患者全年均有發(fā)病個(gè)案，主要(88.9%)集中在5～10月，以夏秋型為主,出現(xiàn)癥狀至就診時(shí)間為(7±3)d，平均住院時(shí)間為(10±7)d。臨床特征主要為發(fā)熱96例(97.0%)，體溫37.5～40.3 ℃,焦痂或潰瘍87例(87.9%)，還可出現(xiàn)頭痛頭暈(49.5%)、寒戰(zhàn)畏寒(51.5%)、咳嗽咳痰(42.4%)、腹痛腹瀉(15.2%)、惡心嘔吐(7.0%)、胸悶氣促(20.2%)、肝脾淋巴結(jié)腫大(22.2%)、肌肉酸痛乏力(44.4%)等一種或多種臨床癥狀。嚴(yán)重者還可出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少(36.4%)、肝功能異常(80.8%)、腎功能損傷(50.5%)及多器官功能衰竭(16.2%)等。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，PCT陽(yáng)性率為98.0%(97/99)，CRP陽(yáng)性率為88.6%(70/79),ESR陽(yáng)性率為73.6%(53/72)，WBC陽(yáng)性率為33.3%(33/99),外斐氏試驗(yàn)陽(yáng)性率為8.4%(8/95)。血漿PCT陽(yáng)性率高于CRP、ESR、WBC和外斐氏試驗(yàn),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2恙蟲(chóng)病組和對(duì)照組治療前4項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)水平比較 恙蟲(chóng)病組入院時(shí)血漿PCT、CRP水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而WBC、ESR水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 恙蟲(chóng)病組和對(duì)照組治療前4項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較[M(Q1,Q3)]

2.34級(jí)恙蟲(chóng)病患者血漿PCT水平比較 99例恙蟲(chóng)病患者血漿PCT水平為0.03～100.00 ng/mL，中位水平為0.70(0.31,2.12)ng/mL,其中男性中位水平為0.79(0.32,2.98)ng/mL，女性中位水平為0.48(0.29,1.47)ng/mL，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.386,P=0.166)。Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)恙蟲(chóng)病患者PCT水平分別為0.33(0.17，0.60)ng/mL、0.42(0.28，0.87)ng/mL、1.87(0.46，2.61)、20.16(7.41，62.76)ng/mL，4級(jí)恙蟲(chóng)病患者血漿PCT水平逐級(jí)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4恙蟲(chóng)病患者血漿PCT水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，恙蟲(chóng)病患者血漿PCT水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.557，P<0.001)。

3 討 論

恙蟲(chóng)病又稱叢林斑疹傷寒，是由恙蟲(chóng)病立克次體感染引起的一種急性自然疫源性疾病，廣泛流行于亞洲太平洋沿岸地區(qū)。我國(guó)是恙蟲(chóng)病重點(diǎn)疫區(qū)之一，主要分布在長(zhǎng)江以南地區(qū)，以夏秋型為主。近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人員流動(dòng)跨度加大，我國(guó)山東、西藏等地也有報(bào)道[3]，主要以秋冬型為主。隨著恙蟲(chóng)病發(fā)病病例增多和范圍擴(kuò)大，其診斷和治療引起人們的關(guān)注。恙蟲(chóng)病臨床癥狀復(fù)雜多樣，發(fā)熱、焦痂或潰瘍、淋巴結(jié)腫大是其主要特征，本研究中發(fā)熱占97.0%、體溫37.5～40.3 ℃、從出現(xiàn)癥狀至就診時(shí)間為(7±3)d、平均住院時(shí)間(10±7)d、焦痂或潰瘍占87.9%，還可出現(xiàn)肝脾淋巴結(jié)腫大(22.2%)、寒戰(zhàn)畏寒(51.5%)、頭痛頭暈(49.5%)、肌肉酸痛乏力(44.4%)、咳嗽咳痰(42.4%)、胸悶氣促(20.2%)、腹痛腹瀉(15.2%)、惡心嘔吐(7.0%)等一種或多種臨床癥狀，嚴(yán)重者還可出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少(36.4%)、肝功能異常(80.8%)、腎功能損傷(50.5%)及多器官功能衰竭(16.2%)等，與譚雪梅等[4]研究結(jié)果較為一致。

PCT是降鈣素前體物質(zhì)，是由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，健康人體內(nèi)PCT水平很低，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌、真菌和寄生蟲(chóng)感染時(shí)，體內(nèi)PCT水平在4～8 h內(nèi)迅速升高，是一種靈敏的感染性標(biāo)志物，得到臨床的廣泛認(rèn)可[5-6]。傳統(tǒng)恙蟲(chóng)病主要依靠查找焦痂或潰瘍，以外斐氏試驗(yàn)陽(yáng)性明確診斷，但由于焦痂或潰瘍大多數(shù)分布在毛發(fā)濃密的地方(如外陰、陰囊、腋窩)或較為隱蔽的軀體部位或因時(shí)間長(zhǎng)而脫落，不易發(fā)現(xiàn)；外斐氏試驗(yàn)陽(yáng)性率較低，特異性較差[7]，因而不熟悉恙蟲(chóng)病的醫(yī)生容易造成誤診或漏診。本研究病例所在醫(yī)院是一所綜合性三甲醫(yī)院，地處我國(guó)恙蟲(chóng)病常發(fā)地區(qū)，對(duì)恙蟲(chóng)病診治具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)99例恙蟲(chóng)病分析比較發(fā)現(xiàn)，血漿PCT陽(yáng)性率為98.0%，高于焦痂或潰瘍(87.9%)、外斐氏試驗(yàn)(8.4%)、WBC(33.3%)、CRP(88.6%)、ESR(73.6%)，血漿PCT與外斐氏試驗(yàn)、WBC、CRP、ESR陽(yáng)性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此，血漿PCT檢測(cè)可作為恙蟲(chóng)病感染診斷的一項(xiàng)靈敏指標(biāo)，且優(yōu)于傳統(tǒng)感染指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，恙蟲(chóng)病組和對(duì)照組入院時(shí)WBC、ESR水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示這2項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)診斷恙蟲(chóng)病的特異性不強(qiáng)，其診斷價(jià)值有待進(jìn)一步探討；而恙蟲(chóng)病組和對(duì)照組入院時(shí)PCT、CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PCT在鑒別恙蟲(chóng)病與非感染發(fā)熱患者中有一定的輔助診斷價(jià)值，與李勞冬等[8]、蔡杰等[9]研究結(jié)果較為一致，他們的研究還進(jìn)一步顯示，當(dāng)PCT取臨界值為0.51 ng/mL時(shí)，診斷的靈敏度為93.1%，特異度為91.8%，PCT在恙蟲(chóng)病中具有良好的診斷效能。黃波等[10]研究證明，PCT水平升高是恙蟲(chóng)病患者發(fā)生急性腎損傷死亡的預(yù)測(cè)因素。本研究把99例恙蟲(chóng)病患者根據(jù)器官受損的嚴(yán)重程度分為4個(gè)級(jí)別(Ⅰ級(jí)8例、Ⅱ級(jí)53例、Ⅲ級(jí)26例、Ⅳ級(jí)12例)，4級(jí)恙蟲(chóng)病患者PCT水平逐級(jí)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。恙蟲(chóng)病患者血漿PCT水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.557，P<0.001)，表明PCT水平檢測(cè)可以作為評(píng)估恙蟲(chóng)病病情的一項(xiàng)重要指標(biāo)，當(dāng)PCT水平較高時(shí)，臨床應(yīng)引起注意，患者的器官功能或已受到損害，甚至出現(xiàn)多器官功能衰竭[11]。

本研究存在以下局限性：(1)為回顧性研究，難免會(huì)產(chǎn)生信息偏倚；(2)研究對(duì)象人數(shù)有限，得出的結(jié)論可能不全面。今后尚需進(jìn)一步研究來(lái)驗(yàn)證PCT在恙蟲(chóng)病病情評(píng)估中的作用。

綜上所述，恙蟲(chóng)病臨床癥狀復(fù)雜多樣，傳統(tǒng)檢測(cè)項(xiàng)目不能滿足于臨床，PCT是細(xì)菌感染的一項(xiàng)靈敏指標(biāo)，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)感染性指標(biāo)，能有效鑒別恙蟲(chóng)病與非感染發(fā)熱疾病，臨床醫(yī)生可通過(guò)PCT水平檢測(cè)來(lái)評(píng)估恙蟲(chóng)病的病情進(jìn)展，合理使用抗菌藥物，避免因誤診或漏診延誤治療，造成不可挽回的結(jié)局，值得臨床推廣應(yīng)用。