生活方式對促甲狀腺激素和甲狀腺激素水平的影響

李自生 綜述，陳 博 審校

安徽醫(yī)科大學附屬巢湖醫(yī)院核醫(yī)學科，安徽合肥 238000

甲狀腺激素在機體正常發(fā)育和代謝中起至關重要的作用。甲狀腺激素的合成受下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)介導反饋機制的調節(jié)。甲狀腺激素水平降低會導致下丘腦促甲狀腺素釋放激素(TRH)合成增加，從而增加垂體前葉促甲狀腺激素(TSH)分泌，TSH刺激甲狀腺細胞分泌甲狀腺激素。當甲狀腺激素在血漿中分泌時，它與血漿蛋白結合(99.7%以上)，只有一小部分甲狀腺激素以游離形式存在。游離形式的甲狀腺激素具有生物活性。TSH和甲狀腺激素水平的變化可能表明正常的甲狀腺功能已經(jīng)改變。由于甲狀腺疾病的患病率非常高，因此，了解TSH和甲狀腺激素水平的變化機制至關重要。遺傳因素是TSH和甲狀腺激素水平個體差異的主要原因，但許多其他因素也可以影響甲狀腺功能，其中包括人口因素(年齡和性別)、壓力、藥物使用和各種生活方式。本綜述的目的旨在探討生活方式，如吸煙、飲酒、飲食習慣等對TSH和甲狀腺激素水平的影響，并進行歸納總結。

1 影響TSH和甲狀腺激素水平的遺傳因素

甲狀腺激素水平個體差異受遺傳因素的影響。在全基因組關聯(lián)研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多這類基因變異[1-2]，導致TSH和甲狀腺激素水平個體變異的基因分為以下幾類:參與甲狀腺激素合成[TG、甲狀腺過氧化物酶(TPO)、CAPZB]、代謝(AADAT、DIO1、DIO2、DIO3OS)和轉運(SLC17A4、OATP1B1、MCT8)的基因編碼蛋白;TSH受體信號級聯(lián)(TSHR、 PDE10A、 PDE8B、 GNAS、 ITPK1)相關蛋白基因;編碼生長因子和生長因子結合蛋白的基因(FOXA2、IGF2BP2、VEGFA、IGFBP2/IGFBP5、 FGF7、INSR、SASH1);參與HPT發(fā)育的轉錄因子和蛋白基因(SOX9、NCOR1、FOXE1、TTF1/MBIP、GLIS3、LHX3、NFIA)。甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺功能減退癥是臨床表現(xiàn)相反的疾病，有學者發(fā)現(xiàn)這兩種疾病之間存在一致的遺傳相關性，通過共同的免疫途徑介導[3]。雖然甲狀腺功能的遺傳基礎研究取得了重大進展，但仍有許多新的潛在影響TSH和甲狀腺激素水平的遺傳因素尚未發(fā)現(xiàn)。

2 影響TSH和甲狀腺激素水平的生活方式

2.1吸煙 有調查研究顯示，吸煙者TSH水平下降，三碘甲狀腺原氨酸(T3)和甲狀腺素(T4)水平升高，甲狀腺體積增大[4-6]。KIM等[7]注意到，反映吸煙暴露人群客觀指標的血清可替寧與TSH水平之間存在劑量依賴關系，血清可替寧每增加10 ng/mL，TSH水平就會降低1.4%，戒煙增加了自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)易感者血清TPO或甲狀腺球蛋白抗體轉為陽性的危險。吸煙影響TSH和甲狀腺激素水平的可能機制為：由煙草中的氰化物轉化而來的硫氰酸鹽抑制了碘的運輸和碘的有機化，由于碘的運輸是甲狀腺激素合成的限速步驟，進而硫氰酸鹽會導致甲狀腺激素合成減少。硫氰酸鹽還可以降低與蛋白質結合的T4水平，間接提高血清游離甲狀腺素(FT4)水平，這可以解釋吸煙者FT4水平升高的原因。

2.2飲酒 乙醇已被證明對甲狀腺細胞有毒性作用，在飲酒者中，飲酒量與甲狀腺體積增大的風險之間存在明顯的劑量-反應關系，飲酒也是甲狀腺結節(jié)發(fā)生的危險因素[8]。有研究顯示，酗酒者TSH水平升高，甲狀腺激素水平降低，并且飲酒時間和飲酒量與TSH和T4水平均有明顯相關性[9]。然而，其他研究報道了相互矛盾的結果，酗酒者TSH和甲狀腺激素水平變化不大[10]。已有研究證明，慢性乙醇中毒會增加TRH水平，從而導致垂體TRH受體減少，并使TRH刺激后TSH反應減弱，這可能是乙醇導致TSH和甲狀腺激素水平改變的機制[11]。此外，體外和體內研究表明，一些乙醇飲料中的其他化合物，如白藜蘆醇(紅葡萄酒中發(fā)現(xiàn)的一種天然多酚)，也有破壞甲狀腺的作用[12]。

2.3體質量指數(shù)(BMI) 調查BMI對TSH和甲狀腺激素水平影響的研究報道稱，BMI與游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、FT4及TSH水平均呈正相關，而且肥胖人群罹患AITD的可能性較大[13-14]。然而，F(xiàn)T4和BMI之間的關系存在相互矛盾的研究結果，部分研究沒有觀察到FT4與BMI之間的聯(lián)系[15-16]，還有研究報道在普通人群中FT4與BMI呈負相關[14，17-18]。在自身免疫性疾病中，甲狀腺激素水平與體質量之間的關系是眾所周知的。甲狀腺功能亢進癥伴隨體質量減輕，而甲狀腺功能減退癥伴有體質量增加。然而，甲狀腺功能正常的個體BMI增加后TSH和甲狀腺激素水平變化的原因還不是很清楚，可能原因為：脂肪組織分泌荷爾蒙瘦素，瘦素也參與下丘腦TRH產(chǎn)生，從而導致垂體TSH分泌。瘦素水平與BMI呈正相關，因此，可以很好地解釋為什么TSH水平隨著BMI增加而升高。另一種解釋：TSH和甲狀腺激素水平變化是BMI增加的原因，而不是結果。甲狀腺功能低下導致的肥胖，可能是因為代謝率較低。也有人推測，肥胖癥患者TSH水平升高是激素抵抗的結果[19]，這一假說可以解釋為什么肥胖癥患者TSH和T3水平均會升高。由于肥胖癥患者T3受體減少，使TSH和甲狀腺激素之間的負反饋減少，從而導致TSH和T3水平升高。

2.4飲食 在大豆中發(fā)現(xiàn)影響甲狀腺的化合物是大豆異黃酮，是類黃酮的一種亞類，異黃酮抑制TPO合成。ZUPO等[20]的研究表明，食用橄欖油的人群FT3和FT4水平較低,該研究還發(fā)現(xiàn)，地中海飲食富含橄欖油，略微抑制FT3和FT4產(chǎn)生，而不會明顯影響甲狀腺功能。竹筍提取物中的生氰成分通過增加活性氧生成、細胞周期破壞、DNA氧化和細胞凋亡調節(jié)失衡，破壞甲狀腺激素生物合成途徑的主要調控元件及合成后激素的運輸，從而改變甲狀腺激素水平[21]。食用海藻(FT4水平保持不變)后觀察到甲狀腺功能正常個體TSH水平短暫增加了150%，并在3 d內恢復正常，碘對甲狀腺的抑制作用被TSH的短期升高完全補償，導致甲狀腺激素分泌“無變化”[22]。綠茶中的提取物兒茶素具有抗甲狀腺作用，動物實驗研究表明，兒茶素對大鼠有致甲狀腺腫的作用，如果過量飲用綠茶可能會對甲狀腺功能產(chǎn)生不良影響[23]。有證據(jù)表明，咖啡因阻礙左旋甲狀腺素在甲狀腺功能減退癥患者中的吸收，建議將咖啡添加到減少T4腸道吸收的化合物列表中[24]。

2.5維生素 許多維生素已被證明對TSH和甲狀腺激素水平有影響，維生素D是研究最多的。維生素D通過與維生素D受體(VDR)結合發(fā)揮作用。VDR在垂體中被檢測到，人們認為維生素D參與調節(jié)TSH的分泌。有研究表明，維生素D缺乏與自身免疫性甲狀腺疾病有關，研究還發(fā)現(xiàn)維生素D影響TSH水平的周期性變化，正常甲狀腺個體TSH水平的季節(jié)性變化依賴于維生素D水平，秋冬季TSH水平高于春夏季，表明維生素D缺乏的受試者TSH水平高，維生素D水平與T3和T4水平均呈負相關[25-26]。

2.6微量元素 與其他器官比較，甲狀腺的硒水平較高，良性甲狀腺疾病患者硒缺乏。因此，硒補充劑用于治療各種自身免疫性甲狀腺疾病。一項對肥胖婦女的研究觀察到硒水平與FT4水平呈負相關[27]。鋅是體內許多代謝酶的輔酶，參與 TSH 和甲狀腺激素的合成過程。甲狀腺腫的發(fā)病機制與患者體內鋅的平衡變化有關，甲狀腺腫患者血清鋅水平降低、尿鋅水平升高。血清鋅水平低和尿鋅水平較高可能反映出鋅吸收減少，尤其是在甲狀腺功能減退癥患者中，需要補充鋅作為其維持的一部分，如果不考慮甲狀腺功能減退癥以外的病理因素，血清TSH、FT3和FT4水平是鋅缺乏的良好預測因子。鐵參與甲狀腺激素的合成，其缺乏可以通過多種方式改變甲狀腺激素水平：(1)鐵缺乏會降低 TPO 活性；(2)鐵缺乏可增加反三碘甲狀腺原氨酸脫碘，導致甲狀腺激素代謝失活途徑；(3)鐵缺乏會導致紅細胞生成效率低下，從而導致向組織輸送的氧減少，氧對甲狀腺激素合成過程中的酶促反應至關重要。WOPEREIS等[28]在對42 162例進行的一項研究中觀察到甲狀腺功能減退癥和甲狀腺功能亢進癥患者出現(xiàn)貧血的概率更高。銅是許多酶的重要組成部分，參與甲狀腺的正常功能和甲狀腺激素的產(chǎn)生，血液中銅水平會隨著甲狀腺功能的變化而變化，二者并不是因果關系，對甲狀腺功能正常個體的研究觀察到銅水平與FT4及甲狀腺結節(jié)的發(fā)生有關[29]。鎂是一種必需礦物質，由于鎂在細胞和分子水平上的調節(jié)作用，長期攝入鎂水平較高的食物會導致甲狀腺組織結構改變，表現(xiàn)為甲狀腺腫大[30]。有研究表明，鎂失衡與良性甲狀腺疾病之間存在聯(lián)系[31]。然而，鎂缺乏對甲狀腺功能正常個體TSH和甲狀腺激素水平的影響尚未得到很好的研究。

2.7鍛煉 運動影響身體的動態(tài)平衡，其調節(jié)涉及HPT，因此，可以觀察到運動后TSH和甲狀腺激素水平的變化。此外，甲狀腺激素參與骨骼肌、肺、心臟和血管系統(tǒng)的正常功能，這些系統(tǒng)的功能在運動過程中會發(fā)生明顯變化。有研究測量了健康人運動后的TSH和甲狀腺激素水平，由于研究結果之間的差異，很難得出一致性結論[32]。最近一項涉及2 740例健康人的研究發(fā)現(xiàn)，運動后TSH和FT4水平均無變化[33]。導致研究之間不一致的因素包括受試者的身體狀況、運動強度、持續(xù)時間和類型、年齡和性別差異，以及環(huán)境溫度。

3 結 語

本綜述討論了生活方式對健康成年人TSH和甲狀腺激素水平影響的研究進展，通過對文獻分析發(fā)現(xiàn)，不同研究之間的結果有很大差異。在多項研究之間顯示出較高一致性的生活方式是吸煙和BMI。吸煙導致TSH水平降低及T3和T4水平升高。BMI與TSH、FT3水平均呈正相關。未來的研究應進一步分析生活方式對甲狀腺功能的影響。研究應涉及大量參與者，還應進行薈萃分析。這一領域的更多研究將為研究人員提供有價值的信息，以了解導致甲狀腺疾病發(fā)生的基因-行為習慣相互作用的復雜背景。