輸尿管結(jié)石術(shù)后并發(fā)尿源性膿毒癥患者外周血KIM-1、HMGB1、PLR、NLR表達(dá)及意義

楊華旭 王沛昌 何泉芳

福建省龍巖人民醫(yī)院泌尿外科，福建省龍巖市 364000

輸尿管結(jié)石是泌尿外科常見疾病，臨床常通過微創(chuàng)外科手術(shù)治療，但術(shù)中的腔鏡操作及碎石的摩擦易損傷尿路黏膜，有一定的感染風(fēng)險(xiǎn)，且部分患者自身存在尿路感染，導(dǎo)致細(xì)菌入血風(fēng)險(xiǎn)升高，易形成尿源性膿毒癥，由此所致的病死率高達(dá)80%左右，是患者術(shù)后常見死因之一[1-2]。但尿源性膿毒癥早期癥狀并不明顯，仍缺乏一定的預(yù)警信號(hào)，故尋找可靠指標(biāo)早期識(shí)別并及時(shí)干預(yù)對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義[3]。腎損傷分子-1(KIM-1)屬于T細(xì)胞免疫球蛋白家族成員，可作為炎癥介質(zhì)參與膿毒癥的免疫反應(yīng)[4]。外周血中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞是常見的感染指標(biāo)，外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)及血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)可用于反映機(jī)體炎癥感染程度[5]。而高遷移率族蛋白B1(HMGB1)是一種真核細(xì)胞核內(nèi)蛋白，研究認(rèn)為其可作為一種炎癥介質(zhì)參與膿毒癥的發(fā)生發(fā)展[6]。鑒于此，本文主要探討KIM-1、NLR、PLR及HMGB1在輸尿管結(jié)石術(shù)后并發(fā)尿源性膿毒癥患者中的檢測(cè)價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年1月—2021年9月收治的50例行輸尿管結(jié)石術(shù)后并發(fā)尿源性膿毒癥的輸尿管結(jié)石患者作為膿毒癥組，并選取同期行輸尿管結(jié)石術(shù)后未并發(fā)尿源性膿毒癥的50例患者作為非膿毒癥組。其中，膿毒癥組男26例，女24例；年齡33～72歲，平均年齡(52.39±8.66)歲；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?5例，高血壓9例，高血脂5例。非膿毒癥組男29例，女21例；年齡32～71歲，平均年齡(53.41±8.29)歲；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?3例，高血壓22例，高血脂18例。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)經(jīng)影像學(xué)確診存在輸尿管結(jié)石；(2)經(jīng)臨床分析需行手術(shù)治療，且符合相應(yīng)手術(shù)治療指征；(3)年齡不低于18歲；(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前已存在膿毒血癥；(2)合并有惡性腫瘤疾病；(3)存在嚴(yán)重器官功能衰竭；(4)合并有血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 采集患者空腹靜脈血5ml，離心后分離血清置于冰箱貯存待用。使用XS-500i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板，計(jì)算NLR、PLR值。使用BS-280全自動(dòng)生化分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)HMGB1及KIM-1水平，嚴(yán)格按試劑盒說明操作，試劑盒及儀器均購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。

1.4 觀察指標(biāo) 收集所有患者術(shù)后24h內(nèi)外周血KIM-1、PLR、HMGB1及NLR結(jié)果，比較兩組患者各指標(biāo)水平差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平對(duì)比 膿毒癥組患者術(shù)后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平均高于非膿毒癥組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者術(shù)后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平對(duì)比

2.2 兩組患者術(shù)后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平對(duì)尿源性膿毒癥的診斷價(jià)值 ROC結(jié)果顯示，KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平診斷尿源性膿毒癥的敏感度、特異度均較高，見表2、圖1。

圖1 術(shù)后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平診斷尿源性膿毒癥的ROC曲線

表2 術(shù)后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平對(duì)診斷尿源性膿毒癥的ROC曲線分析

3 討論

輸尿管結(jié)石是泌尿外科常見疾病，全球患病率已超過12%[3]。輸尿管結(jié)石可引起尿路梗阻，導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎區(qū)劇烈疼痛，繼發(fā)尿路感染和腎功能不全等[6]。臨床主要通過輸尿管鏡鈥激光碎石術(shù)或經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)治療，但研究指出，結(jié)石被粉碎后可釋放出病原菌、內(nèi)毒素等物質(zhì)，此類物質(zhì)一旦進(jìn)入血液循環(huán)，極易引發(fā)尿源性感染，再加上部分患者自身存有尿路感染，導(dǎo)致患者術(shù)后并發(fā)尿毒性膿毒癥風(fēng)險(xiǎn)極大升高，尿毒性膿毒癥已成為碎石術(shù)后最為兇險(xiǎn)的并發(fā)癥之一[7-8]。故尋求早期識(shí)別尿毒性膿毒癥的敏感指標(biāo)對(duì)尿毒性膿毒癥的早期診斷及早期治療具有重要意義。

本文結(jié)果顯示，膿毒癥組患者術(shù)后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平均高于非膿毒癥組(P<0.05)，且三者水平診斷輸尿管結(jié)石術(shù)后尿源性膿毒癥的敏感度、特異度均較高，提示KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平對(duì)診斷尿源性膿毒癥具有重要價(jià)值。臨床研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)膿毒癥發(fā)生時(shí)，腎臟血流量及腎小球?yàn)V過率可在腎臟微血管收縮的影響下出現(xiàn)下降趨勢(shì)，腎臟出現(xiàn)病理性改變，進(jìn)而導(dǎo)致急性腎損傷的發(fā)生[9]。作為T細(xì)胞免疫家族成員，KIM-1在正常腎臟組織中表達(dá)水平較低，而在膿毒癥早期，出現(xiàn)急性或慢性腎損傷患者的血液及尿液中表達(dá)水平較高，張誼雯等[10]也指出，因血清KIM-1具有較好的穩(wěn)定性，可作為診斷腎損傷的可靠標(biāo)志物之一。此外，中性粒細(xì)胞是機(jī)體抵御細(xì)菌入侵的第一道防線，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥感染時(shí)，其在趨化性物質(zhì)的作用下可被吸引到炎癥部位發(fā)生作用，并大量進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致血清中性粒細(xì)胞水平升高[11]。而膿毒癥患者機(jī)體抗炎及促炎反應(yīng)均處于失調(diào)狀態(tài)，機(jī)體出現(xiàn)免疫抑制反應(yīng)，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞不能正常在趨化性物質(zhì)的作用下被吸引至炎癥部位，聚集于毛細(xì)血管床，尤其是重要器官的毛細(xì)血管，進(jìn)而導(dǎo)致微血管閉塞而致組織循環(huán)缺血缺氧，導(dǎo)致器官功能受損，最終繼發(fā)多器官衰竭[12-13]。吳建臣等[14]也指出，尿源性膿毒癥血癥患者中性粒細(xì)胞百分比明顯高于未出現(xiàn)膿毒癥血癥患者。而在此過程中，因細(xì)胞凋亡增加而致使淋巴細(xì)胞數(shù)目減少，故作為中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的比值，NLR可輔助診斷膿毒癥。除此之外，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)膿毒癥時(shí)，內(nèi)毒素入血刺激血小板活化，導(dǎo)致促炎物質(zhì)分泌增加，異常炎癥反應(yīng)和凝血導(dǎo)致血小板活化誘導(dǎo)劑過度產(chǎn)生，促使血小板不可逆性聚集，加重內(nèi)皮損傷并促使血栓形成，進(jìn)而通過循環(huán)系統(tǒng)影響器官功能[15]，故PLR可作為發(fā)生膿毒癥的可靠預(yù)警指標(biāo)。而作為一種非組蛋白核蛋白，HMGB1在膿毒癥的發(fā)病過程中也起著重要作用，趙立新等[16]研究認(rèn)為，HMGB1與膿毒癥的臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度密切相關(guān)。過度激活的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致膿毒癥病情進(jìn)展的重要因素，HMGB1主要來源于壞死細(xì)胞、活化的單核巨噬細(xì)胞，當(dāng)組織出現(xiàn)損傷及缺血缺氧時(shí)HMGB1釋放增多，通過正反饋效應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體炎癥細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)效應(yīng)發(fā)生，有研究也證實(shí)膿毒癥患者HMGB1在膿毒癥患者中異常升高，對(duì)膿毒癥有一定的診斷價(jià)值[17]。

綜上所述，輸尿管結(jié)石術(shù)后并發(fā)尿源性膿毒癥患者血清KIM-1、HMGB1表達(dá)及NLR、PLR比值較高，上述指標(biāo)對(duì)患者術(shù)后并發(fā)尿毒性膿毒癥的診斷價(jià)值較高，臨床應(yīng)密切監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)，盡早發(fā)現(xiàn)感染及尿源性膿毒癥存在可能，并及時(shí)干預(yù)，以改善患者預(yù)后。