沙美特羅替卡松聯(lián)合異丙托溴銨治療老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察

汪玲玲 申瀟竹 賈嶸

連云港市第二人民醫(yī)院老年科，連云港 222000

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床高發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病，患者主要臨床癥狀包括氣喘、慢性咳嗽、咳嗽等［1］。老年人為此類疾病的高發(fā)人群，患者在急性加重期可出現(xiàn)癥狀加重，并伴有發(fā)熱等癥狀，并且也是造成心肺衰竭的重要因素。對(duì)于急性加重期COPD患者實(shí)施化痰、抗炎、止咳等常規(guī)治療的療效欠佳［2-3］。近年來，糖皮質(zhì)激素類抗炎平喘藥、膽堿類支氣管擴(kuò)張藥物已被廣泛應(yīng)用于臨床，且療效較好。沙美特羅替卡松是長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑，其可起到保持患者支氣管擴(kuò)張，抑制肺部肥大細(xì)胞介質(zhì)釋放的效果［4］。異丙托溴銨是M膽堿受體非選擇性阻滯劑，其可有效起到松弛患者支氣管平滑肌，阻礙支氣管收縮的效果［5］。在本研究中對(duì)連云港市第二人民醫(yī)院收治的老年急性加重期COPD患者給予異丙托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療，分析其臨床療效，結(jié)果如下。

資料與方法

1.一般資料

本研究為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。選擇2020年3月至2022年3月連云港市第二人民醫(yī)院收治的老年急性加重期COPD患者126例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各63例。對(duì)照組男34例，女 29例；年齡 61～86（69.19±4.25）歲；病程 1～15（7.01±0.84）年；體質(zhì)量指數(shù) 20～27（23.03±1.56）kg/m2；急性加重程度：輕度37例，中度26例。觀察組男32例，女 31 例；年齡 61～84（69.04±4.36）歲；病程 1～14（6.98±0.82）年；體質(zhì)量指數(shù)20～27（22.96±1.62）kg/m2；急性加重程度：輕度35例，中度28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲；均經(jīng)胸部X線片、CT等檢查確診為COPD；疾病處于急性加重期；臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣喘等；近14 d未接受抗生素、糖皮質(zhì)激素等藥物治療；意識(shí)清晰；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；對(duì)此次使用藥物過敏；合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能疾病；精神疾?。缓喜?yán)重智力障礙；臨床資料不全；治療依從性不全。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)連云港市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過（2021029）。

2.方法

所有患者均實(shí)施化痰、抗炎、止咳、支氣管擴(kuò)張藥物等治療，同時(shí)給予無創(chuàng)呼吸機(jī)通氣，指導(dǎo)患者進(jìn)行呼吸和排痰訓(xùn)練。對(duì)照組在上述治療基礎(chǔ)上給予異丙托溴銨（浙江福瑞喜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20213545，2 ml：0.25 mg）500 μg加入2 ml生理鹽水，混合后霧化吸入，15～20 min/次，3次/d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅替卡松［Laboratoire GlaxoSmithKline（法國(guó)），批準(zhǔn)文號(hào)：H20150323，50 μg/250 μg］，2次/d，1吸/次。兩組治療時(shí)間均為14 d，治療期間對(duì)患者用藥反應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察，并根據(jù)病情加減藥物劑量。

3.觀察指標(biāo)

（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者治療后咳嗽、氣喘及肺部哮鳴音等癥狀基本消失，經(jīng)胸片檢查可見肺部炎性陰影消失，白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)完全恢復(fù)；有效：患者治療后上述臨床癥狀有所減輕，經(jīng)胸片檢查可見肺部炎性陰影消失70%以上，白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)基本恢復(fù)；無效：上述臨床癥狀及生命體征無任何好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行?顯效+有效［6］。（2）肺功能。采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)并記錄兩組治療前、治療14 d后第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）水平。（3）血清炎癥因子水平。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)并記錄兩組治療前、治療14 d后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8水平。（4）氣道重塑。采用血液檢測(cè)間接法檢測(cè)并記錄兩組治療前、治療14 d后基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）水平。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間惡心、頭疼、心悸、聲音嘶啞、口干等不良反應(yīng)發(fā)生率。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.臨床療效

觀察組治療總有效率為96.83%（61/63），高于對(duì)照組79.37%（50/63），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.157，P=0.002），見表1。

表1 兩組老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者臨床療效比較[例（%）]

2.肺功能

治療前，兩組老年急性加重期COPD患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療14 d后，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后肺功能比較（）

表2 兩組老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后肺功能比較（）

注：對(duì)照組給予異丙托溴銨治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合沙美特羅替卡松治療；FEV1為第1秒用力呼氣量，F(xiàn)VC為用力肺活量，F(xiàn)EV1/FVC為第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值

FEV1/FVC（%）56.04±7.22 56.10±7.29 0.046 0.963 67.94±7.35 76.04±8.01 5.914＜0.001時(shí)間治療前例數(shù)63 63治療14 d后組別對(duì)照組觀察組t值P值對(duì)照組觀察組t值P值63 63 FEV1（L）1.13±0.39 1.12±0.40 0.142 0.887 1.53±0.49 1.94±0.55 4.418＜0.001 FVC（L）1.95±0.41 1.97±0.43 0.267 0.790 2.23±0.51 2.59±0.54 3.847＜0.001

3.血清炎癥因子水平

治療前，兩組老年急性加重期COPD患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療14 d后，觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后血清炎癥因子水平比較（）

表3 兩組老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后血清炎癥因子水平比較（）

注：對(duì)照組給予異丙托溴銨治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合沙美特羅替卡松治療；TNF-α為腫瘤壞死因子-α，hs-CRP為超敏-C反應(yīng)蛋白，IL為白細(xì)胞介素

IL-8（ng/L）64.03±9.17 64.12±9.35 0.055 0.957 40.73±9.09 34.12±8.38 4.244＜0.001時(shí)間治療前例數(shù)63 63治療14 d后組別對(duì)照組觀察組t值P值對(duì)照組觀察組t值P值63 63 TNF-α（mg/L）90.83±11.03 90.94±12.15 0.053 0.958 68.04±10.84 54.02±11.05 7.189＜0.001 hs-CRP（mg/L）15.53±2.60 15.60±2.64 0.150 0.881 12.33±2.08 8.99±1.46 10.432＜0.001 IL-6（ng/L）78.27±9.46 78.81±9.90 0.313 0.755 64.70±7.83 57.15±8.02 5.347＜0.001

4.氣道重塑

治療前，兩組老年急性加重期COPD患者M(jìn)MP-9、TIMP-1、TGF-β水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療14 d后，觀察組MMP-9、TIMP-1、TGF-β水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后氣道重塑指標(biāo)比較（）

表4 兩組老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后氣道重塑指標(biāo)比較（）

注：對(duì)照組給予異丙托溴銨治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合沙美特羅替卡松治療；MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶-9，TIMP-1為基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1，TGF-β為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β

TGF-β（ng/L）126.02±22.14 126.27±22.07 0.063 0.950 95.70±12.25 81.85±11.06 6.661＜0.001時(shí)間治療前例數(shù)63 63治療14 d后組別對(duì)照組觀察組t值P值對(duì)照組觀察組t值P值63 63 MMP-9（mg/L）13.62±2.18 13.55±2.21 0.179 0.858 10.81±2.04 8.39±1.79 7.077＜0.001 TIMP-1（mg/L）95.72±11.04 95.59±10.85 0.067 0.947 63.91±9.48 56.02±8.79 4.844＜0.001

5.不良反應(yīng)

觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.133，P=0.715），見表5。

表5 兩組老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

討 論

COPD病情進(jìn)展為急性加重期是造成患者死亡的重要原因，呼吸感染是引發(fā)患者病情加重的主要因素［7］。所以臨床對(duì)于此類患者需給予開展氣管，確保其血液供應(yīng)，并控制呼吸道炎性反應(yīng)［8］。對(duì)于急性加重期COPD患者治療目的為幫助患者緩解急性加重期病情對(duì)患者機(jī)體造成的負(fù)面影響，盡可能緩解病情進(jìn)展［9］。在本研究中對(duì)老年急性加重期COPD患者給予沙美特羅替卡松聯(lián)合異丙托溴銨治療取得了顯著療效。

本研究結(jié)果中，觀察組療效及各肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。這表明對(duì)老年急性加重期COPD患者給予沙美特羅替卡松聯(lián)合異丙托溴銨治療的臨床療效顯著，可有效改善患者肺功能。分析原因主要為，異丙托溴銨是一種短效抗膽堿藥物，支氣管選擇性較好，可有效起到拮抗乙酰膽堿的效果，從而抑制支氣管M受體，促進(jìn)患者支氣管腺體的分泌水平降低，最終達(dá)到緩解患者支氣管痙攣的作用［10-12］；此外，其可使患者鈣離子水平降低，對(duì)支氣管平滑肌增生起到有效抑制效應(yīng)，從而阻礙炎性介質(zhì)的產(chǎn)生［13］。沙美特羅替卡松是由丙酸氟替卡松及沙美特羅組成的復(fù)合藥物，其中沙美特羅作為β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，其藥效作用時(shí)長(zhǎng)大于12 h，可抑制支氣管收縮，并改善患者呼吸道阻塞癥狀［14］；而丙酸氟替卡松能夠于患者肺部形成較強(qiáng)糖皮質(zhì)激素抗炎作用，能有效抑制氣道炎性反應(yīng)［15］。最終，沙美特羅替卡松與異丙托溴銨聯(lián)合用藥可有效促進(jìn)氣道重塑，幫助改善肺功能，提高治療效果［16］。本研究中，觀察組各炎癥指標(biāo)水平較對(duì)照組低，且治療14 d后MMP-9、TIMP-1、TGF-β水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。這表明采用沙美特羅替卡松聯(lián)合異丙托溴銨治療可促進(jìn)患者炎癥因子水平改善，促進(jìn)氣道重塑。原因?yàn)樯趁捞亓_替卡松內(nèi)的沙美特羅可借助激動(dòng)氣道β受體抑制劑，對(duì)患者肺內(nèi)肥大細(xì)胞介質(zhì)的產(chǎn)生起到有效抑制作用，緩解過敏性氣體入患者氣道后造成的炎性反應(yīng)［17-18］；沙美特羅替卡松內(nèi)的丙酸氟替卡松起到有效抑制氣道遞質(zhì)產(chǎn)的作用，促進(jìn)氣道組織病理性改變［19］。異丙托溴銨可對(duì)支氣管平滑肌起到有效松弛作用，改善支氣管痙攣癥狀。2種藥物聯(lián)合應(yīng)用充分起到協(xié)同作用，促進(jìn)炎癥因子水平降低，幫助改善氣道重塑指標(biāo)水平［20-21］。此外，兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這表明聯(lián)合用藥并不會(huì)造成藥物不良反應(yīng)增加，沙美特羅替卡松與異丙托溴銨聯(lián)合治療具有較好安全性。

綜上所述，沙美特羅替卡松聯(lián)合異丙托溴銨治療老年急性加重期COPD患者可提高療效，改善肺功能與氣道重塑效果，減輕血清炎癥因子水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可靠。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突