兒童變應(yīng)性鼻炎675例臨床特征和過敏原分析

唐龍,姜彥

(1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,山東 青島 266003； 2 濟寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院耳鼻咽喉科)

隨著工業(yè)化程度的提高和自然環(huán)境的改變，特應(yīng)性疾病如變應(yīng)性鼻炎(AR)、哮喘、特應(yīng)性皮炎(AD)等患病率逐年上升，已成為嚴重威脅人類健康的慢性疾病[1-2]。AR是特應(yīng)性個體接觸過敏原后由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，其主要癥狀是反復(fù)噴嚏、清涕、鼻塞和鼻癢，長期遷延可引發(fā)哮喘、心腦血管疾病、糖尿病等多系統(tǒng)損害[1]。自然界中過敏原多種多樣，不同國家和地區(qū)常見的過敏原不完全相同，且過敏原在過敏性疾病的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵作用，故明確過敏原是AR診治的重要環(huán)節(jié)[3]。我國幅員遼闊，各省市氣候特征、經(jīng)濟水平、居民生活飲食習(xí)慣等差異較大。濟寧市位于山東省魯西南地區(qū)，有關(guān)濟寧地區(qū)兒童AR的研究尚未見報道。本研究旨在分析濟寧地區(qū)兒童AR的臨床特點及血清特異性變應(yīng)原分布特征，探討過敏原在不同年齡階段的分布規(guī)律，從而為本地區(qū)兒童AR的防治、健康教育、科普宣傳等提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年7月—2019年9月于兗州區(qū)中醫(yī)院、濟寧市第一人民醫(yī)院、微山縣人民醫(yī)院及泗水縣人民醫(yī)院耳鼻咽喉科就診的675例AR病兒作為研究對象。病兒診斷依據(jù)《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2010年，重慶)》的標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1周內(nèi)口服過抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，有全身慢性消耗性疾病史，近期有感染史，有免疫缺陷病和系統(tǒng)性疾病史。本研究已獲得上述4家醫(yī)院倫理審查委員會批準(zhǔn)。

1.2 一般資料采集

入組AR病兒均由監(jiān)護人填寫知情同意書及調(diào)查問卷。同時，按照《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2010年，重慶)》的標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)疾病嚴重程度和持續(xù)時間對AR進行分類，分為輕度間歇性、輕度持續(xù)性、中重度間歇性和中重度持續(xù)性4種亞型。

1.3 過敏原檢測方法

采用蘇州浩歐博生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的過敏原特異性IgE(sIgE)抗體檢測試劑盒進行檢測。納入檢測的吸入性過敏原19種，分別為：①粉塵螨/屋塵螨；②屋塵；③柏樹/榆樹/梧桐/柳樹/楊樹；④苦艾/艾蒿/豚草；⑤點青霉/分枝孢霉/煙曲霉/交聯(lián)孢霉/根霉/毛霉；⑥貓毛皮屑/狗毛皮屑。納入檢測的食物性過敏原18種，分別為：①蛋清/蛋黃；②牛奶；③鱈魚/鮭魚/鱸魚；④蝦/蟹/扇貝；⑤芒果/菠蘿/蘋果/桃子/草莓；⑥花生/開心果/腰果/榛子。sIgE結(jié)果由低到高分為 6級：<0.35 kU/L為0級；0.35～0.70 kU/L為1級；0.71～3.50 kU/L為2級；3.51～17.50 kU/L為3級；17.51～50.00 kU/L為4級；≥50.01 kU/L為5級。以0級為抗體陰性，1～5級為抗體陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用頻數(shù)和百分數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 人口學(xué)資料

本研究入組AR病兒675例，其中男性355例，女性320例，男女之比為1.1∶1；年齡為2～12歲，其中≤3歲(嬰幼兒組)143例，4～6歲(學(xué)齡前組)319例，7～12歲(學(xué)齡組)213例。

2.2 血清特異性變應(yīng)原陽性率

本研究共有660例病兒接受了血清sIgE檢測，其中564例(85.45%)為陽性。嬰幼兒組檢測陽性率為77.21%(105/136)，學(xué)齡前組為88.75%(276/311)，學(xué)齡組為85.92%(183/213)，其中以學(xué)齡前組陽性率最高，不同年齡組病兒陽性率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.192，P<0.05)。吸入性過敏原陽性405例(61.36%)，食物性過敏原陽性240例(36.36%)，過敏原主要以吸入性過敏原為主。不同年齡組病兒吸入性過敏原檢出率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=32.471，P<0.05)，其中學(xué)齡前組的檢出率最高(74.92%)。不同年齡組病兒食物性過敏原檢出率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.545，P<0.05)，其中嬰幼兒組的檢出率最高(60.29%)。見表1。檢出率居前3位的吸入性過敏原分別為粉塵螨/屋塵螨(61.06%)、屋塵(49.09%)、苦艾/艾蒿/豚草(18.94%)，檢出率居前3位的食物性過敏原分別為蛋清/蛋黃(25.00%)、牛奶(14.70%)、蝦/蟹/扇貝(7.42%)。各年齡組間比較，粉塵螨/屋塵螨、屋塵、柏樹/榆樹/梧桐/柳樹/楊樹、蛋清/蛋黃、牛奶、鱈魚/鮭魚/鱸魚的檢出率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.935～99.368，P<0.05)，其余過敏原檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2、3。

表1 不同年齡組病兒吸入性和食物性過敏原檢出率比較(例(χ/%))

表2 不同年齡組病兒各種吸入性過敏原陽性率比較(例(χ%))

表3 不同年齡組病兒各種食物性過敏原陽性率比較(例(χ%))

2.3 居住地及加重季節(jié)

本文675例病兒中有428例(63.41%)居住在城市，247例(36.59%)居住在農(nóng)村，兩者間比值為1.7∶1。675例病兒中春季加重128例(18.96%)，夏季加重者91例(13.48%)，秋季加重者163例(24.15%)，冬季加重118例(17.48%)，無明顯季節(jié)加重175例(25.93%)。

2.4 伴發(fā)特應(yīng)性疾病

本研究共有240例(35.56%)病兒分別或同時伴發(fā)過敏性哮喘、AD、過敏性結(jié)膜炎，其中過敏性哮喘83例，AD 128例，過敏性結(jié)膜炎68例。其中男性153例(過敏性哮喘47例、AD 76例、過敏性結(jié)膜炎30例)，女性126例(過敏性哮喘36例、AD 52例、過敏性結(jié)膜炎38例)，男女病兒伴發(fā)特應(yīng)性疾病差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同年齡組病兒伴發(fā)AD的比例差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中嬰幼兒組較其他兩組高(χ2=13.359，P<0.05)；不同年齡組病兒伴發(fā)過敏性哮喘和過敏性結(jié)膜炎的比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同年齡組AR病兒伴發(fā)特應(yīng)性疾病的比較(例(χ/%))

2.5 AR病兒的臨床表現(xiàn)

本研究中AR病兒常見的臨床癥狀為噴嚏(72.1%)、清水涕(60.6%)、鼻塞(68.9%)、鼻癢(56.6%)、眼癢(37.3%)和溢淚(26.4%)。AR臨床分型為輕度間歇性101例(15.0%，男48例、女53例)，輕度持續(xù)性155例(23.0%，男71例、女84例)，中重度間歇性236例(35.0%，男129例、女107例)，中重度持續(xù)性183例(27.1%，男107例、女76例)，男女病兒臨床分型差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同年齡組病兒臨床分型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。各臨床分型AR病兒鼻部和眼部癥狀比較，噴嚏、清水涕、溢淚差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=20.648～49.479，P<0.05)，鼻塞、鼻癢、眼癢差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5、6。

表5 不同年齡組病兒臨床分型比較(例)

表6 各臨床分型AR病兒鼻部和眼部癥狀比較(例(χ/%))

3 討 論

AR俗稱過敏性鼻炎，是特應(yīng)性個體接觸過敏原后，由IgE介導(dǎo)的鼻部變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床上以鼻塞、清涕、鼻癢、噴嚏等為主要表現(xiàn)。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，2005年我國兒童AR患病率為9.8%，2010年升高至14.3%[5-6]。兒童AR患病率升高主要由遺傳和環(huán)境因素造成，不同地區(qū)兒童AR患病率具有明顯差異，且影響因素也存在地區(qū)差異性[7]。除有噴嚏等典型癥狀外，2011年國外有學(xué)者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，AR病兒由于疾病慢性反復(fù)更容易出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良情緒，嚴重影響身心健康[8]。罹患過敏性疾病的病人時常抱怨在發(fā)作期里易疲勞、煩躁不安、易激惹和睡眠紊亂[9]。

陳建軍等[10]研究表明，0～19歲年齡段男性AR病人顯著多于女性，20～59歲年齡段女性AR病人顯著多于男性。2017年徐紅利等[11]也觀察到，AR病人的男女比例在23～26歲年齡段發(fā)生轉(zhuǎn)換，此年齡段之前男性多于女性，之后女性更多。本研究收集的AR病兒男性355例，女性320例，與上述研究此年齡段病人男性多于女性的結(jié)論相符。這可能與男女體內(nèi)激素水平變化相關(guān)，也可能與男孩好動、活動范圍廣、接觸過敏原機會更多有關(guān)，但確切原因仍需進一步研究。

本研究中63.41%的病兒居住于城市，推測可能原因為：城市居住相對集中，房屋擁擠、潮濕給塵螨提供了良好的生存環(huán)境；其次推測與衛(wèi)生假說有關(guān)，該假說認為微生物感染等環(huán)境刺激可以通過調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡狀態(tài)降低罹患過敏性疾病的風(fēng)險[12]。有研究表明，隨著城市生活、衛(wèi)生水平不斷提高以及獨生子女家庭增加，交叉感染傳播機會下降，從而使AR發(fā)病率上升[13]。但由于未分析城市與農(nóng)村人口門診就醫(yī)比例，不能排除本研究結(jié)果是由城市人口來醫(yī)院看病居多造成的。

SPERGEL等[14]提出特應(yīng)性進程的觀點，即在特定的年齡段先后出現(xiàn)特征性的變態(tài)反應(yīng)疾病。伴發(fā)特應(yīng)性疾病是AR發(fā)生的危險因素[15]。BOUSQUET等[16]研究表明，兒童AR和哮喘密切相關(guān)，AR病兒中有10%～40%患有哮喘，而哮喘病兒中患AR者的比例高達80%。本文研究結(jié)果顯示，35.6%的AR病兒分別或同時伴發(fā)過敏性哮喘、AD、過敏性結(jié)膜炎，嬰幼兒組伴發(fā)AD的比例較其他兩組高。2016年有流行病學(xué)研究結(jié)果表明，我國1～7歲兒童AD發(fā)病率達12.94%，AD好發(fā)于嬰幼兒[17]。本研究結(jié)果與之相符。

AR病兒除典型的臨床癥狀外，還可伴發(fā)注意力下降、多動、煩躁等精神認知問題，年齡偏小病兒的癥狀多不典型，常表現(xiàn)為食欲下降、喂養(yǎng)困難或睡眠呼吸障礙[18]。本研究中AR病兒最常見的臨床癥狀為噴嚏，其次為鼻塞、清水涕。2016年的全國調(diào)查結(jié)果也顯示，AR病兒最常見的癥狀為噴嚏[3]。2016年，HE等[19]對上海地區(qū)2 713例AR病兒的研究顯示，中重度間歇性AR和中重度持續(xù)性AR病兒占比分別為40.5%和46.7%，而本研究中重度間歇性AR和中重度持續(xù)性AR病兒占比分別為35.0%和27.1%。上海地區(qū)中重度持續(xù)性AR病兒占比偏高，分析可能與濟寧屬于三線城市，城市化發(fā)展較慢，人口居住環(huán)境偏分散，且上海地區(qū)氣候相對潮濕有關(guān)。中重度AR病兒占比偏高，推測可能原因為，輕度AR病兒忽視本病未就醫(yī)或者自行買藥對癥處理，只有在疾病嚴重時才選擇就醫(yī)。

目前常用過敏原檢測方法為皮膚試驗和血液檢查，sIgE檢測不受藥物影響，結(jié)果判定相對客觀[8]。本研究結(jié)果顯示，sIgE陽性率為85.45%，吸入性過敏原檢出率較食物性過敏原高，螨蟲是引起濟寧地區(qū)兒童AR的首要致敏原，與國內(nèi)其他地區(qū)結(jié)果一致[20-22]。檢出率居前3位的吸入性過敏原分別為粉塵螨/屋塵螨、屋塵、苦艾/艾蒿/豚草，學(xué)齡前組病兒吸入性過敏原檢出率最高。這可能是由于病兒隨著年齡增長戶外活動增加，接觸過敏原種類增多所致；其次可能與特應(yīng)性進程相關(guān)，隨年齡增長部分病兒對食物產(chǎn)生耐受從而過敏原轉(zhuǎn)變?yōu)橐晕胄赃^敏原為主。因此，應(yīng)保持室內(nèi)清潔干燥，盡量避免使用地毯、布藝沙發(fā)以降低空氣中屋塵和塵螨密度，兒童應(yīng)避免接觸毛絨玩具。檢出率居前3位的食物性過敏原分別為蛋清/蛋黃、牛奶、蝦/蟹/扇貝，嬰幼兒組食物性過敏原檢出率最高。推測可能原因為：牛奶、雞蛋為嬰幼兒主要食物，但部分兒童免疫系統(tǒng)尚不成熟，胃腸道功能發(fā)育尚不完善；其次，濟寧地區(qū)屬于山東省內(nèi)陸城市，傳統(tǒng)飲食習(xí)慣以谷物、蛋類、禽肉類為主，不以海鮮類為主。而駱婷婷等[23]對義烏地區(qū)和高榮莉等[24]對我省青島地區(qū)AR病兒的研究顯示，食物性過敏原以海魚或海蝦為主。由此可見，食物性變應(yīng)原的分布特點受各個地區(qū)食物種類、飲食習(xí)慣及地域特點等多因素的影響，提示嬰幼兒輔食添加過程中要逐一增加，以便觀察和區(qū)分變應(yīng)原，防止嚴重過敏反應(yīng)的發(fā)生。

總之，AR作為兒童常見的過敏性疾病，具有遺傳性、復(fù)發(fā)性、難治性等特點，給病兒家庭帶來了沉重的心理負擔(dān)和經(jīng)濟負擔(dān)。本研究揭示了濟寧地區(qū)兒童AR的臨床特點及變應(yīng)原分布特點，為該疾病的預(yù)防和治療提供了臨床依據(jù)，有助于臨床規(guī)范化、個性化地對AR病兒進行治療，從而有效降低兒童AR及其他變應(yīng)性疾病的發(fā)生率，這對于節(jié)約醫(yī)療資源、提高診療效率具有極大意義。