仙靈骨葆聯(lián)合塞來昔布治療慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效觀察

李榮平，居艷娟，陳琥，孫小勇，王飆，郭迪斌

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院a.風(fēng)濕免疫科，b.中醫(yī)科，江西贛州 341099)

痛風(fēng)是一組嘌呤代謝物紊亂引起的尿酸鹽沉積性炎性疾病，好發(fā)于男性，嘌呤代謝長時(shí)間異常，機(jī)體內(nèi)的血尿酸增加，使得尿酸鹽晶體在關(guān)節(jié)及其周圍組織沉積，軟骨基質(zhì)出現(xiàn)小裂縫，極易引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等[1]。慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是指患者的關(guān)節(jié)疼痛癥狀發(fā)作頻率明顯增加，且病情不能痊愈，長時(shí)間處于反復(fù)發(fā)作的情況下，會嚴(yán)重?fù)p傷關(guān)節(jié)組織，導(dǎo)致患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)纖維化，使患者活動受限，影響患者日常生活能力[2]。痛風(fēng)最核心的治療是堅(jiān)持長期降尿酸治療，但慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人在降尿酸過程中仍反復(fù)出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，臨床上對于慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎暫無特效藥，常用治療手段是采用西藥抑制患者關(guān)節(jié)炎發(fā)作，比如非甾體消炎藥和激素等，塞來昔布作為一種常用的非甾體抗炎藥，具有消炎鎮(zhèn)痛的作用，胃腸道副作用相對較小，可以一定程度的緩解相關(guān)癥狀，但長期使用仍易出現(xiàn)胃腸道及肝腎功能損害等[3]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎逐漸獲得關(guān)注，本病為中醫(yī)學(xué)“痹癥”的范疇，主要病因是由于肝脾虧虛、脈絡(luò)阻滯，氣血運(yùn)行不暢，出現(xiàn)以肌膚、筋骨、關(guān)節(jié)酸痛為主要特征的一種病癥，治則活血祛瘀、強(qiáng)筋健骨[4]。仙靈骨葆是由淫羊藿、丹參等制成的藥物，諸藥合用能促進(jìn)受損關(guān)節(jié)軟骨重建、修復(fù)，抑制炎癥因子釋放，減輕關(guān)節(jié)局部炎癥，緩解關(guān)節(jié)疼痛，促進(jìn)受損關(guān)節(jié)修復(fù)，延緩病情發(fā)展[5]。本研究主要觀察仙靈骨葆聯(lián)合塞來昔布治療慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取我院2020年6月至2021年7月進(jìn)行治療的慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者80例，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各40例，對照組男40例，年齡33～68歲，平均(47.53±5.19)歲，病程5～10年，平均(7.49±1.28)年；實(shí)驗(yàn)組患者男40例，年齡34～69歲，平均(47.62±5.11)歲，病程5～9年，平均(8.18±1.57)年，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，我院倫理委員會批準(zhǔn)并同意開展本研究。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合曾小峰的《2016中國痛風(fēng)診療指南》[6]；(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]；(3)有過急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病史；(4)經(jīng)X線檢查可見關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)周圍有硬化情況；(5)痛風(fēng)病程有5年及以上且伴隨有血尿酸升高；(6)患者及其家屬知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)藥物過敏患者；(2)其他原因?qū)е碌年P(guān)節(jié)炎患者；(3)伴有其他器質(zhì)性嚴(yán)重疾病患者；(4)依從性差，配合度極低且中途退出實(shí)驗(yàn)者；(5)患有精神疾病者；(6)近期有參加其他藥物或者臨床實(shí)驗(yàn)的患者；(7)晚期關(guān)節(jié)炎癱瘓者。

1.3 治療方法(1)對照組。堅(jiān)持每日口服非布司他(杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130010，規(guī)格40 mg×28片)，每日一次40 mg，直至尿酸降低至360 μmol/L及以下。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)口服塞來昔布(輝瑞制藥公司，國藥準(zhǔn)字J20140072，規(guī)格0.2 g/粒)，每次200 mg，每日2次，關(guān)節(jié)炎緩解后停用。(2)實(shí)驗(yàn)組。在對照組基礎(chǔ)上口服仙靈骨葆膠囊(廠家：國藥集團(tuán)同濟(jì)堂貴州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025337，規(guī)格0.5 g/粒)，1.5 g/次，每日2次，持續(xù)口服24周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療前后中醫(yī)證候積分對比：采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，分別對兩組患者的關(guān)節(jié)疼痛度、腫脹程度、活動度進(jìn)行評分，分為重度10分，中度6分，輕癥4分，無癥狀0分，分?jǐn)?shù)最低0分，最高30分。(2)治療前后患者體內(nèi)尿酸(Uric acid,UA)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平：取患者凌晨空腹時(shí)的外周血3 mL，3500 r/min離心速率進(jìn)行15 min的處理，靜置5分鐘，其上層血清保存在冷凍冰箱中待檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)(試劑盒廠家：上海乾途生物科技有限公司)檢測血清中的UA,采用全自動生化分析儀檢測(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，BS-390)檢測血清中CRP。(3)中醫(yī)臨床總有效率[7]：①關(guān)節(jié)腫脹完全消失，完全可以正?；顒樱蛩崴秸槿?；②關(guān)節(jié)腫脹基本消失，基本可以活動，尿酸水平基本正常為顯效；③關(guān)節(jié)腫脹稍微減輕，基本不能活動，尿酸稍微降低為有效；④臨床癥狀無任何改變甚至更嚴(yán)重為無效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分的比較治療前兩組患者中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組中醫(yī)證候積分均降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組(P<0.001)。見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,

2.2 兩組患者治療前后體內(nèi)尿酸、C-反應(yīng)蛋白水平比較治療前兩組患者血清中的UA和CRP差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均降低(P<0.001)，兩組患者治療后尿酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組CRP水平低于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組患者治療前后體內(nèi)尿酸、C-反應(yīng)蛋白水平比較

2.3 兩組中醫(yī)臨床總有效率的比較實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)治療總有效率比較(n,%)

3 討 論

隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們飲食生活的不斷改變，高嘌呤類食物越來越流行，導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)病率逐年上升，且逐漸呈年輕化趨勢[9-10]。痛風(fēng)主要致病機(jī)制是由于尿酸鹽沉淀在關(guān)節(jié)囊腫，關(guān)節(jié)內(nèi)的韌帶產(chǎn)生嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，引發(fā)關(guān)節(jié)紅腫脹痛，對患者的日?；顒釉斐捎绊慬11]。慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎作為一種常見的代謝疾病，多發(fā)于中老年男性，主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)劇烈疼痛和畸形，治療時(shí)間過長，患者情緒變得越來越焦躁甚至抑郁，且隨著疾病的進(jìn)展，還可能引發(fā)心肌梗死等嚴(yán)重疾病，嚴(yán)重威脅患者生命[12]。

目前，傳統(tǒng)西藥廣泛采用非布司他降尿酸治療，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)使用非甾體抗炎藥比如塞來昔布等治療慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，具有抗炎鎮(zhèn)痛的效果，短期服用副作用小，但是慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人，關(guān)節(jié)炎呈反復(fù)發(fā)作表現(xiàn)，需長期服用消炎止痛藥，且停止服用藥物后還極易復(fù)發(fā)，長期服用仍易造成胃腸道及肝腎功能損害[13]。本研究所有患者均堅(jiān)持非布司他降尿酸達(dá)標(biāo)治療，對照組痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)采用塞來昔布抗炎止痛治療，雖然可以降低炎癥因子水平，但是效果欠佳，關(guān)節(jié)炎癥狀易反復(fù)，單一藥物具有局限性，還極易引起患者消化道出血，因此，本研究采用中西醫(yī)結(jié)合的方式來治療慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，緩解關(guān)節(jié)炎癥狀。

中醫(yī)認(rèn)為痛風(fēng)總屬“痹證”范疇，痛風(fēng)病名首見于元代朱丹溪《格致余論》，病因?yàn)轱L(fēng)、痰、濕、瘀?！端貑枴け哉撈分性疲骸帮L(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。其風(fēng)氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也?！爆F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為本病在于先天稟賦不足，多飲酒，致脾腎虧虛，水液代謝障礙，濕濁之邪內(nèi)盛，久而尿酸濁毒，日久化瘀，凝結(jié)關(guān)節(jié)至經(jīng)絡(luò)阻滯，關(guān)節(jié)腫痛，日久痛風(fēng)結(jié)節(jié)，因此，治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要以祛瘀化濁、健脾和胃為主[14]。本研究顯示，治療后兩組中醫(yī)證候積分、UA和CRP均低于治療前，實(shí)驗(yàn)組治療后中醫(yī)證候積分和CRP低于對照組，治療有效率高于對照組，說明實(shí)驗(yàn)組可以有效改善患者關(guān)節(jié)炎臨床癥狀，降低炎癥因子，提高臨床治療效果。主要原因是由于仙靈骨葆膠囊主要成分是淫羊藿、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、地黃、丹參和知母，可以滋補(bǔ)肝腎、止疼健骨。其中淫羊藿具有祛風(fēng)濕、補(bǔ)腎壯陽的功效；續(xù)斷可以活血強(qiáng)筋、鎮(zhèn)痛通絡(luò)；補(bǔ)骨脂可補(bǔ)腎助陽，活血強(qiáng)筋；地黃涼血解毒、益精填髓；丹參可活血化瘀，解毒鎮(zhèn)痛；知母可滋陰潤燥，清熱益氣；諸藥合用，共奏活血強(qiáng)筋之效。

綜上所述，采用仙靈骨葆聯(lián)合塞來昔布治療慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有臨床可行性，與西醫(yī)比較，具有更好的臨床療效，減輕臨床癥狀和減弱炎癥反應(yīng)。