安神補心丸聯(lián)合氟西汀在合并睡眠障礙中風后抑郁患者中的應用效果評價

劉凱,趙志華

(河南省平頂山市第一人民醫(yī)院神經內科，河南平頂山 467000)

中風又稱腦卒中，是一種神經內科常見疾病，中風后抑郁(post-stroke depression，PSD)是其常見并發(fā)癥之一，常表現(xiàn)為思維遲鈍、精力不足、食欲不振、睡眠障礙等癥狀，嚴重影響患者預后[1-2]。臨床常采用氟西汀治療，但副作用較大。中醫(yī)認為PSD屬于“郁證”范疇，因肝腎虧虛，運化功能失調，而致淤血阻滯腦脈，引起中風，繼而衍生情志內傷病癥，久之導致臟腑失養(yǎng)、氣血不暢、肝氣郁結、心神不寧、五臟不和致病，故治療應以鎮(zhèn)心安神、疏肝理氣為主要治療原則[3-4]。本研究旨在分析氟西汀聯(lián)合安神補心丸治療合并睡眠障礙PSD患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2019年6月—2020年7月合并睡眠障礙PSD患者98例，根據治療方案不同分為觀察組、對照組，各49例。對照組男28例，女21例，年齡54～79歲，平均(65.46±4.75)歲；中風病程1～15 d，平均(7.25±2.23)d；PSD病程1～9周，平均(4.56±1.37)周；功能獨立性(FIM)評分分級：重度15例，中度21例，輕度13例；疾病類型：腦出血21例，腦梗死28例；觀察組男27例，女22例，年齡56～78歲，平均(67.12±4.16)歲；中風病程1～16 d，平均(7.72±2.76)d；PSD病程1～10周，平均(4.78±1.25)周；FIM評分分級：重度14例，中度24例，輕度11例；疾病類型：腦出血23例，腦梗死26例。本研究經我院倫理委員會審批，兩組性別、病程、FIM分級、年齡、疾病類型等均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準。西醫(yī)：經臨床癥狀、MRI檢查確診為腦中風患者；符合腦中風伴抑郁診斷標準[5]；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》郁證診斷標準[6]；患者均存在睡眠障礙；患者對研究方案知情，自愿簽署同意書。(2)排除標準。合并精神類疾病者；合并免疫功能障礙者；合并凝血功能障礙癥；合并嚴重器官功能障礙者；合并代謝功能障礙者；依從性差者；對研究藥物存在禁忌者。

1.3 治療方法對照組給予氟西汀(LILLY FRANCE，批準文號J20170022)治療，1次/d，20 mg/次，同時輔助心理干預，連續(xù)治療1個月；觀察組在對照組基礎上，給予安神補心丸(河南潤弘本草制藥有限公司，批準文號Z41020591)治療，2 g/次，3次/d，連續(xù)治療1個月。

1.4 療效評估標準根據患者抑郁情況、睡眠質量改善程度制定療效標準。臨床治愈：漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分改善程度≥85%，匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)評分改善程度≥90%；顯效：HAMD評分改善程度在70%～84%，PSQI評分改善程度在75%～89%；有效：HAMD評分改善程度在55%～69%，PSQI評分改善程度在60%～74%；無效：不符合以上情況者。HAMD評分改善程度=治療前后HAMD評分差值/治療前HAMD評分；PSQI評分改善程度=治療前后PSQI評分差值/治療前PSQI評分。總有效率=(總例數-無效例數)/總例數×100%。

1.5 觀察指標(1)臨床療效。(2)抑郁情況：分別于治療前、治療1周后、4周后采用HAMD對患者抑郁情況進行評估，量表評分范圍0～56分，評分越高表示抑郁情況越嚴重。(3)睡眠情況：分別于治療前、治療1周后、4周后采用PSQI對患者睡眠質量進行評估，量表評分0～21分，評分越高，表示睡眠障礙越嚴重。(4)神經功能缺損情況：分別于治療前、治療1周后、4周后采用斯堪的那維亞神經卒中量表(SNSS)對患者神經功能缺損情況進行評估，量表評分范圍0～58分，評分越高，表示神經功能缺損改善越好。(5)病情相關因子：分別于治療前、治療1周后、4周后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清S100β蛋白、神經營養(yǎng)因子-3(NT-3)、腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)水平、C反應蛋白(CRP)水平。(6)不良反應：觀察兩組頭暈、口干、腹脹、腹瀉等情況。

2 結 果

2.1 兩組療效比較觀察組總有效率為95.92%，高于對照組的79.59%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后HAMD評分比較治療前兩組HAMD評分對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1周后、4周后觀察組HAMD評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組HAMD評分比較(分，

2.3 兩組治療前后PSQI評分比較治療前兩組PSQI評分對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1周后、4周后與對照組相比，觀察組PSQI評分較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組PSQI評分比較(分，

2.4 兩組治療前后SNSS評分比較治療前、治療1周后兩組SNSS評分對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周后觀察組SNSS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組SNSS評分比較(分，

2.5 兩組治療前后病情相關因子水平比較治療前兩組S100β蛋白、NT-3、BDNF、CRP水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1周后、4周后與對照組相比，觀察組S100β蛋白、NT-3、CRP水平較低，BDNF水平較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 不同觀察時間兩組病情相關因子水平對比

2.6 兩組不良反應發(fā)生率比較觀察組出現(xiàn)1例頭暈，2例口干，1例腹脹；對照組出現(xiàn)2例頭暈，2例口干，1例腹瀉，觀察組不良反應率8.16%(4/49)對照組不良反應發(fā)生率為10.20%(5/49)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

PSD在腦中風患者中發(fā)病率達40%～67%，是由于患者腦部損傷引起肢體功能障礙、長期生活不能自理造成悲觀情緒，且患者多伴有睡眠障礙，長此以往形成惡性循環(huán)，嚴重影響患者日常生活，延緩康復進展[7]。

氟西汀為臨床治療抑郁癥常用藥物，可通過抑制5-羥色胺受體活性，提高腦組織內5-羥色胺水平，緩解患者抑郁癥狀[8]。但長期用藥，療效有限。因此探尋合適的治療方案對改善患者臨床病癥，促進神經功能恢復意義重大。中醫(yī)認為PSD為本虛標實之證，因正氣虧虛、氣血衰竭引起中風為標，后而肝失疏泄、心神失養(yǎng)、腦神失調、臟腑陰陽氣血失調、因病而郁為虛，繼而引起失眠、心悸，故治療應益氣活血、補腎益氣、疏肝散瘀、安神解郁，方可標本兼顧[9-10]。安神補心丸由丹參、五味子、合歡皮、旱蓮草、石菖蒲、珍珠母、菟絲子、夜交藤、女貞子、生地黃提煉成丸，其中丹參有祛瘀活血、養(yǎng)心安神、除煩清心之功；五味子可強身健體、補腎生津、寧心安神；合歡皮有解郁安神之效；旱蓮草可滋補肝腎；石菖蒲具有活血化瘀、益智安神之功效；珍珠母可平肝潛陽、瀉火安神；菟絲子具有滋補心腎之效；夜交藤可安神定驚；女貞子有滋腎養(yǎng)陰、清熱明目之功；生地黃可清熱涼血、滋陰生津；諸藥合用，共奏疏肝解郁、滋陰潛陽、調和氣血、養(yǎng)血安神之功效。本研究中，觀察組療效高于對照組，治療1周后、4周后觀察組HAMD、PSQI評分均低于對照組，說明聯(lián)合安神補心丸可改善患者睡眠質量，緩解抑郁情緒，提高治療效果。

CRP在機體損傷時水平升高，誘導炎性介質大量釋放，可反映腦組織損傷程度；NT-3是一種蛋白質因子，可作用于神經調節(jié)過程，過量表達會造成海馬神經元萎縮，影響其調節(jié)情感的功能，加重抑郁情緒；S100β蛋白普遍存在于神經系統(tǒng)中，具有細胞毒性，水平升高會造成神經細胞衰亡，加重神經損傷；BDNF作為營養(yǎng)因子，對神經細胞修復具有積極作用，可提高神經元可塑性[11]。本研究中治療1周、4周后與對照組相比，觀察組S100β蛋白、NT-3、CRP水平較低，BDNF水平較高，說明安神補心丸聯(lián)合治療可減輕機體炎癥反應，促進神經功能修復?，F(xiàn)代藥理學表明，丹參、五味子、生地黃、珍珠母可調節(jié)神經，起到鎮(zhèn)靜的作用；旱蓮草能調節(jié)機體免疫力，同時可穩(wěn)定情緒，減輕NT-3損傷，起到抗抑郁作用；生地黃可提高機體抗炎能力，抑制CRP表達，有助于神經細胞自我修復[12-13]。綜上可知，聯(lián)合安神補心丸可緩解患者病癥，改善抑郁癥狀，提高睡眠質量，且安全有效。