針灸治療對精神分裂癥患者血清IL-2、IL-6水平的影響

龔毅，王勉，吳東妮婭，郭昕▲

(云南省昆明市精神病院 a.精神科，b.醫(yī)技科，云南昆明 650101)

精神分裂癥屬于一種精神思想與現(xiàn)實社會脫離，在意志過程、認(rèn)知過程以及情感過程上呈相互不協(xié)調(diào)的綜合癥狀[1]。精神分裂癥的發(fā)病原因非常復(fù)雜[2]，目前醫(yī)學(xué)上尚未明確該病的發(fā)病原因，現(xiàn)有大量研究提出“神經(jīng)發(fā)育障礙假說”以及“神經(jīng)毒性假說”等，但具體機(jī)制依然沒有明確[3]。在臨床病理學(xué)研究中，多集中于多巴胺能及谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)上[4]，使用的抗精神類藥物也多通過緩解神經(jīng)遞質(zhì)的不平衡而起作用，雖然有少部分患者通過標(biāo)準(zhǔn)化藥物進(jìn)行治療，但是效果仍然不理想，且預(yù)后較差。第二代抗精神病類藥物在臨床治療上使用越來越多，但對于難治性精神分裂癥仍然是一項艱巨的挑戰(zhàn)[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，伴有精神分裂癥的患者存在免疫力異常[6]。因此推測機(jī)體內(nèi)免疫功能的異常很大可能與精神分裂癥的發(fā)生及發(fā)展有著密切關(guān)聯(lián)[7]。而細(xì)胞因子中的白細(xì)胞介素是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，可直接參與免疫過程中，促使炎癥因子發(fā)揮多種生物學(xué)功能。中醫(yī)記載中無精神分裂癥這一病名，根據(jù)其臨床發(fā)病癥狀，歸于中醫(yī)的“癲癇”癥。針灸治療作為一種常用的中醫(yī)輔助療法，現(xiàn)已被臨床廣泛應(yīng)用于精神類疾病的治療中[8]。因此，本研究從細(xì)胞因子角度對針灸治療精神分裂癥進(jìn)行觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年12月我院精神科收治的60例精神分裂癥患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表分為藥物組(30例)和針灸組(30例)。藥物組中男14例，女16例；年齡22～50歲，平均(31.67±5.68)歲；病程1～35個月，平均(12.57±3.21)個月；受教育年限(15.21±5.58)年；陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分，患病標(biāo)準(zhǔn)≥60分，分值越高表明病情越重，其中70～79分12例，80～89分10例，90～96分8例。針灸組中男15例，女15例；年齡21～50歲，平均(31.54±5.79)歲；病程1～35個月，平均(12.51±3.14)個月；受教育年限(15.58±5.47)年；PANSS評分，70～79分11例，80～89分11例，90～96分8例。兩組患者性別、年齡、病程、PANSS評分等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合精神分裂疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②PANSS總分≥60分；③治療前至少3周內(nèi)未用抗精神病類藥物；④病程1～40個月；⑤治療前3周內(nèi)無機(jī)體感染史、對藥物無過敏史、內(nèi)分泌系統(tǒng)性疾病以及激素治療史；⑥所有患者及家屬知情本次研究意義，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期或妊娠期婦女；②伴有軀體障礙患者；③個人原因或其他原因不能堅持本次研究或中途退出者。本次研究經(jīng)過我院倫理委員會同意并批準(zhǔn)(倫理號：2019LLSC-01)。

1.2 方法所有入組病例在研究開始后均給予阿立哌唑(成都大西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117)治療，劑量從每天5 mg qd起始，2周內(nèi)增加劑量至每天20 mg qd，隨后根據(jù)患者具體情況和不良反應(yīng)調(diào)整劑量，持續(xù)用藥8周，期間允許單次少量給予艾司唑侖緩解焦慮、改善睡眠，每次不超過4 mg，因單用阿立哌唑治療效果不佳需要合并其他抗精神病藥物治療或變更治療的退出研究。藥物組采用常規(guī)抗精神病類藥物如阿米替林(每次量30 mg，早中晚各一次，根據(jù)患者療效及對藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)情況進(jìn)行適量增減，平均每日劑量頂值150 mg)進(jìn)行治療；針灸組在藥物組的基礎(chǔ)上增加針灸治療，選取太沖、百會、足三里及關(guān)元4個穴位。具體方法，①太沖穴：采用直徑為0.30 mm，長度為54 mm毫針，在足背第1趾跖關(guān)節(jié)后，第1、2跖骨之間，由第1、2趾間縫紋向足背上推，至其兩骨聯(lián)合緣凹陷中處，從足背下直刺目與足背成90°，斜刺，向上，施以提插捻轉(zhuǎn)瀉法，進(jìn)針0.5～1寸；②百會穴：正坐或仰臥位，在頭部后發(fā)際正中直上5寸，或兩耳尖連線中點(diǎn)處取穴或在頭頂部正中凹陷處取穴，采用直徑為0.30 mm，長度33 mm的毫針，沿皮下向后斜刺，與頭皮成45°，施以提插捻轉(zhuǎn)瀉法，平刺0.1～0.3寸或針刺0.5～0.8寸；③足三里穴：位于膝蓋前外側(cè)下方凹陷處下3寸，距脛骨前緣一橫指的位置，采用直徑0.30 mm，長度54 mm毫針向足尖方向斜刺，以提插捻轉(zhuǎn)瀉法可進(jìn)針2～3寸；④關(guān)元穴：位于肚臍下3寸，采用直徑0.30 mm，長度54 mm的毫針，施以提插捻轉(zhuǎn)瀉法，進(jìn)針深度在1寸左右；以上4個穴位均留針20 min，每周針灸3次，7 d/療程，共治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評判工具①比較兩組治療前和治療后的精神病量表(BPRS)評分以及PANSS評分。BPRS合計18條項目，分為5類因子：思維障礙、敵對猜疑、缺乏活力、激活性以及焦慮憂郁，每條項目均采取7分制，7分代表極重度、6分代表重度、5分代表偏重度、4分代表中度、3分代表輕度、2分代表很輕或可疑、1分代表無癥狀。PANSS合計30條項目，其中包括陰性癥狀7項、陽性癥狀7項、一般精神病理16項以及附加項目3項(附加3項未計入總分內(nèi))；每條項目均采取7分制，7分代表極重度、6分代表重度、5分代表偏重度、4分代表中度、3分代表輕度、2分代表極輕度、1分代表無。PANSS≥60分患者納入本次研究。②比較兩組治療前后治療副反應(yīng)量表(TESS)評分，合計34項，歸納為6組：行為的不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、實驗室檢查、心血管系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)以及其他。每條項目均采取4分制，4分代表重度、3分代表中度、2分代表輕度、1分代表極輕。③采用放射免疫分析法測定血清中IL-2、IL-6水平變化，所有研究對象均在清晨抽取空腹靜脈血3 mL，4 ℃3000 r/min離心15 min，取上層血清，-70 ℃冰箱保存待測。試劑盒購自中國人民解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免研究所，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前和治療4周、8周后的BPRS評分及PANSS評分比較兩組治療前BPRS評分、PANSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，針灸組治療4周和8周后BPRS評分、PANSS評分明顯優(yōu)于藥物組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前和治療4周、8周后的BPRS評分及PANSS評分比較(分，

2.2 兩組治療前和治療4周、8周后TESS評分比較兩組治療前TESS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，針灸組治療4周和8周后TESS評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療4周、8周后TESS評分比較(分，

2.3 治療前和治療4周、8周后血清IL-2、IL-6水平比較兩組患者治療前、治療4周和治療8周后的IL-2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療前兩組IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療4周和8周后的IL-6水平與治療前比較明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 治療前和治療4周、8周后血清IL-2、IL-6水平比較

3 討 論

精神分裂癥是一種疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重、給患者帶來巨大痛苦的常見重性精神疾病，其終生患病率約1%，有證據(jù)表明精神分裂癥存在免疫激活和炎癥綜合征，細(xì)胞因子(cytokine,CK)介導(dǎo)的免疫功能紊亂在精神分裂癥的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用，與精神分裂癥的病因和發(fā)病機(jī)制存在密切的關(guān)聯(lián)[9]。由于精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今臨床尚未發(fā)現(xiàn)與其有關(guān)的特異性基因。

近年來，白細(xì)胞介素與精神分裂癥關(guān)系的研究也越來越深入，國內(nèi)相關(guān)研究證實精神分裂癥患者血清IL-6水平明顯高于正常對照者[10]。國內(nèi)有研究證實，針灸對衰老模型大鼠的IL-2、IL-6含量有顯著影響。IL-2與IL-6等細(xì)胞因子是直接參與炎癥反應(yīng)與免疫的多效性因子，于中樞神經(jīng)細(xì)胞以及外周血細(xì)胞中均可發(fā)揮作用。無論是外周或中樞細(xì)胞因子的異常都能夠引起精神的行為異常發(fā)生，如睡眠障礙、運(yùn)動遲緩、痛覺過敏、體重減輕、性欲減退以及社交退縮等。精神分裂癥患者常伴有多種細(xì)胞因子的過度分泌[11]。LICINIO等[12]通過研究發(fā)現(xiàn)，首發(fā)未治療的精神分裂癥患者的血清和腦脊液 IL-2水平明顯高于健康對照者，他們推斷中樞 IL-2水平的升高可能有助于多巴胺能的神經(jīng)傳遞而導(dǎo)致了思維障礙。早在晉、隋、清代諸多中醫(yī)醫(yī)家都描述過患者言語錯亂、悲思恍惚、啼笑驚走、終日閉門獨(dú)居、行為離奇、口中喃喃、情感變化莫測、思維荒謬、脫離現(xiàn)實環(huán)境的特點(diǎn)。中醫(yī)針灸對神系統(tǒng)具有多靶點(diǎn)綜合調(diào)整的作用，通過針刺頭部特定的刺激區(qū)能實現(xiàn)對神經(jīng)系統(tǒng)功能的雙向調(diào)節(jié)，改善神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而實現(xiàn)對精神分裂癥的治療[13]。諸多學(xué)者認(rèn)為，精神分裂癥是因為腦內(nèi)內(nèi)體部位去甲腎上腺素相對不足或者是腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT)機(jī)能低下導(dǎo)致，當(dāng)患者出現(xiàn)全身應(yīng)激反應(yīng)失調(diào)時則表現(xiàn)為精神分裂癥或抑郁癥。故神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)有可能是精神分裂癥和肝失疏泄證共同的病理基礎(chǔ)，因此從“調(diào)肝”治療精神分裂癥是一種有效的治療方法。本研究以調(diào)補(bǔ)肝腎、開竅醒神、健脾益胃等立法，以針灸太沖穴、百會穴、足三里穴治療精神分裂癥。太沖為肝之原穴，與內(nèi)關(guān)同名經(jīng)配穴，加強(qiáng)平肝之功；與合谷相配為“開四關(guān)”，可祛風(fēng)通絡(luò)止痛；百會，別名“三陽五會”，《采艾編》有云：“三陽五會，五之為言百也”，說明百脈交會于此，百脈之會，百病所主，具有醒腦開竅、安神定志、通督定癇之功；足三里屬足陽明胃經(jīng)的下合穴，《素問·痿論》曰：“陽明者，五臟六腑之海，主潤宗筋，宗筋主束骨而利機(jī)關(guān)也”，此穴多氣多血，針刺此穴可利關(guān)節(jié)、解痙，與豐隆合用則加強(qiáng)豁痰之功。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前BPRS評分、PANSS評分比較差異不明顯，針灸組治療4周和8周后BPRS評分、PANSS評分明顯優(yōu)于藥物組，表明針灸治療能夠有效改善精神分裂癥患者精神狀態(tài)。通過TESS評分顯示，兩組治療前TESS評分比較無差異，針灸組治療4周和8周后TESS評分明顯低于對照組，表明針灸治療安全性更高，無不良事件發(fā)生；治療4周和8周后血清IL-2、IL-6水平結(jié)果表明，針灸治療可以有效改善患者炎癥水平，與上述研究結(jié)果相吻合。

綜上所述，針灸治療可有效改善精神分裂癥患者精神癥狀和炎癥因子IL-2、IL-6的表達(dá)水平。