非典型抗精神病藥物治療后精神分裂癥患者血清催乳素水平與勃起功能的關(guān)系

敖 琴，鐘 笑，馬昌明，鄧圓花，張小娟

江西康寧醫(yī)院/江西省榮譽(yù)軍人醫(yī)院精神科，江西南昌 330000

精神分裂癥(SP)是一種嚴(yán)重的慢性精神障礙，主要表現(xiàn)為思維、行為、情感等多方面的精神異常，且多發(fā)于青少年，加之病程較長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。目前，臨床治療該病主要采用藥物治療，同時(shí)輔以心理干預(yù)，可有效緩解患者癥狀，幫助患者盡快回歸正常生活[2]?？咕癫∷幬镫m具有一定療效，但存在一定的不良反應(yīng)，對(duì)患者性功能、胃腸功能均有影響，可能會(huì)加重患者心理負(fù)擔(dān)[3]。因此，尋求有效的指標(biāo)預(yù)測(cè)男性SP患者治療后勃起功能是十分必要的。催乳素(PRL)是一種蛋白質(zhì)激素，主要由垂體前葉泌乳細(xì)胞分泌，能夠促進(jìn)機(jī)體性腺、乳腺發(fā)育[4]。結(jié)合PRL的作用機(jī)制，推測(cè)其可能與男性SP患者治療后勃起功能有一定關(guān)系。鑒于此，本研究探討男性SP患者采用非典型抗精神病藥物治療后血清PRL水平與勃起功能的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2019年8月至2021年8月于本院就診的SP患者82例，全部患者家屬均知情且自愿簽署同意書(shū)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；均為男性患者；蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)≥26分；接受非典型抗精神病藥物治療，且治療后精神癥狀恢復(fù)正常，能夠與人正常交流。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他精神性疾病；對(duì)研究所用藥物存在禁忌證；合并心、肝、腎等器官功能障礙；合并自身免疫系統(tǒng)疾病；因其他原因引起的勃起功能障礙；入組前存在勃起功能障礙；依從性較差；抑郁癥病史；藥物依賴(lài)、酒精依賴(lài)；既往采用其他抗精神病藥物治療。82例患者年齡20～48歲，平均(34.37±5.11)歲；病程2～10個(gè)月，平均(6.22±1.65)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)19.2～26.7 kg/m2，平均(22.72±2.11)kg/m2。

1.2方法

1.2.1基線資料收集方法 設(shè)計(jì)基線資料調(diào)查表，內(nèi)容包括年齡、病程、受教育程度、體質(zhì)量指數(shù)、非典型抗精神病藥物種類(lèi)(奧氮平、利培酮、氨磺必利)、精神癥狀[采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)[6]評(píng)估患者精神癥狀，量表包含3個(gè)分量表：陰性、陽(yáng)性、一般精神病理量表，共30項(xiàng)條目，采用1～7分評(píng)分法，總分30～210分，分值越高，患者精神癥狀越嚴(yán)重]等情況。

1.2.2血清PRL水平檢測(cè)方法 于入院時(shí)抽取全部患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min進(jìn)行離心處理，離心半徑為10 cm，處理10 min后取血清。采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)血清PRL水平。

1.2.3勃起功能評(píng)估方法 于治療3個(gè)月后采用國(guó)際勃起功能指數(shù)-15(IIEF-15)[7]評(píng)估患者性功能，量表包含性高潮、勃起功能、性生活滿意度、性欲望、總體滿意度5個(gè)維度，共15項(xiàng)條目，采用0～5分評(píng)分法，總分75分。其中總分≤21分為勃起功能障礙，納入發(fā)生組；總分>21分為無(wú)勃起功能障礙，納入未發(fā)生組。

2 結(jié) 果

2.1勃起功能 82例患者經(jīng)治療后有35例發(fā)生勃起功能障礙，占42.68%；有47例未發(fā)生勃起功能障礙，占57.32%。

2.2兩組基線資料對(duì)比 發(fā)生組血清PRL水平高于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間其他基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 基線資料在兩組間比較

2.3血清PRL水平與男性SP患者治療后勃起功能障礙關(guān)系的Logistic回歸分析 將血清PRL水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，將男性SP患者治療后勃起功能障礙發(fā)生情況作為應(yīng)變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清PRL水平高表達(dá)是男性SP患者治療后勃起功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)因子(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清PRL水平與男性SP患者治療后勃起功能障礙關(guān)系的Logistic回歸分析

2.4血清PRL水平預(yù)測(cè)男性SP患者治療后勃起功能障礙的效能分析 將血清PRL水平作為檢驗(yàn)變量，將男性SP患者治療后勃起功能障礙發(fā)生情況作為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清PRL水平預(yù)測(cè)男性SP患者治療后勃起功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的AUC為0.811，95%CI:0.718～0.904,且當(dāng)cut-off值取18.795 pg/mL時(shí)，預(yù)測(cè)價(jià)值最佳,靈敏度為0.714,特異度為0.723,約登指數(shù)為0.437。見(jiàn)圖1。

圖1 血清PRL水平預(yù)測(cè)男性SP患者治療后勃起功能障礙的ROC曲線

3 討 論

相較于傳統(tǒng)抗精神病藥物，非典型抗精神病藥物不良反應(yīng)更小，患者精神癥狀改善更加顯著[8]。但因長(zhǎng)期用藥仍可導(dǎo)致患者出現(xiàn)其他不良反應(yīng)(如性功能障礙)，加之疾病給患者帶來(lái)的心理負(fù)擔(dān)，極易引起患者負(fù)性情緒，不利于康復(fù)[9]。付敏等[10]研究中指出，400例男性SP患者中，有173例患者出現(xiàn)勃起功能障礙，占43.25%。本研究中，82例患者經(jīng)治療后有35例發(fā)生勃起功能障礙，占42.68%，與上述研究結(jié)果相似，可見(jiàn)男性SP患者經(jīng)藥物治療后勃起功能障礙發(fā)生率較高。因此，尋求有效的指標(biāo)對(duì)患者勃起功能進(jìn)行預(yù)測(cè)尤為重要，以便及時(shí)采取治療措施。

SP作為一種精神疾病，對(duì)于男性患者性功能并無(wú)較大影響，但受心理、環(huán)境等因素影響，患者接受不了疾病的打擊，可能出現(xiàn)心理障礙，進(jìn)而導(dǎo)致其性生活障礙。而部分抗精神病藥物也存在一定不良反應(yīng)，長(zhǎng)期服用可能導(dǎo)致患者體內(nèi)雄激素水平降低，進(jìn)而引起性欲下降，影響勃起功能。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生組血清PRL水平高于未發(fā)生組，且Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清PRL水平高表達(dá)可能是男性SP患者治療后勃起功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)因子。分析原因：PRL是人體重要的神經(jīng)內(nèi)分泌因子，當(dāng)下丘腦-垂體-性腺軸出現(xiàn)異常變化時(shí)，血清PRL水平也隨之變化[11]。研究指出，人體多巴胺系統(tǒng)是對(duì)PRL水平進(jìn)行調(diào)節(jié)的重要通路，反之，血清PRL水平異常可提示患者多巴胺系統(tǒng)功能異常[12]。當(dāng)人體PRL水平異常升高時(shí)，大量多巴胺與垂體門(mén)脈系統(tǒng)中的相關(guān)受體結(jié)合，對(duì)垂體前葉的PRL發(fā)揮抑制作用，但對(duì)服用抗精神病藥物的患者而言，長(zhǎng)期用藥可阻斷多巴胺受體，導(dǎo)致負(fù)反饋機(jī)制障礙，引發(fā)高催乳素血癥[13-14]。此時(shí)，患者體內(nèi)PRL水平呈持續(xù)升高狀態(tài)，導(dǎo)致患者睪酮水平受到抑制，進(jìn)而導(dǎo)致患者性欲減退，出現(xiàn)勃起功能障礙[15]。由此可見(jiàn)，男性SP患者長(zhǎng)期用藥，可導(dǎo)致其PRL水平持續(xù)異常升高，進(jìn)而引起患者性功能障礙。

最后，繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清PRL水平預(yù)測(cè)男性SP患者治療后勃起功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的AUC為0.811，AUC>0.80，有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，且當(dāng)cut-off值取18.795 pg/mL時(shí)，預(yù)測(cè)價(jià)值最佳。由此可見(jiàn)，血清PRL水平的監(jiān)測(cè)可為男性SP患者治療后勃起功能障礙提供指導(dǎo)。

綜上所述，采用非典型抗精神病藥物治療后男性SP患者血清PRL水平對(duì)勃起功能具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，臨床可根據(jù)此為患者提供早期干預(yù)方案。