乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療對(duì)病毒性肺炎患者血清炎性因子及T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響*

肖太平，周欣，尤惠芳

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院，福建 福州 350001）

病毒性肺炎是上呼吸道受病毒感染、向下蔓延導(dǎo)致的肺部炎性疾病，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀［1-2］。目前，臨床治療以抗病毒藥物為主，可有效緩解臨床癥狀。奧司他韋為臨床常用抗病毒藥物，對(duì)流感病毒具有強(qiáng)效抑制作用，但單純抗病毒治療無法縮短病程［3］。乙酰半胱氨酸是黏液溶解劑，所含巰基能使痰液中糖蛋白多肽鏈中的二硫鍵斷裂，降低痰液的黏滯性，具有較強(qiáng)的黏痰溶解作用，使痰液易咳出。相關(guān)研究表明，乙酰半胱氨酸促進(jìn)痰液溶解的同時(shí)，能發(fā)揮抗氧化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)的作用，改善肺部疾病臨床癥狀作用顯著［4-6］，但目前在病毒性肺炎中的應(yīng)用較少。本研究中探討了乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療對(duì)病毒性肺炎患者血清炎性因子及T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》中肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；病毒性肺炎；年齡大于18歲；體溫超過38.8℃。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過（批件號(hào)為2018-5），患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤；先天性呼吸系統(tǒng)疾病；合并細(xì)菌、真菌、支原體感染；相關(guān)藥物過敏史；心、肝、腎重要臟器功能障礙；近期接受過免疫抑制及抗病毒治療。

病例選擇與分組：選取我院2019年1月至2021年12月收治的病毒性肺炎患者148例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各74例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=74）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（n=74）

1.2 方法

對(duì)照組患者口服奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080763，規(guī)格為每袋15 mg），每次75 mg，每日2次。研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液（海南贊幫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20150548，規(guī)格為每支3 mL∶0.3 g）3 mL，加入3 mL生理鹽水中，氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，調(diào)節(jié)氧流量為6～8 L/min，每次10 min，每日2次。兩組患者均連續(xù)用藥5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）臨床癥狀消失時(shí)間，包括咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部羅音。2）炎性因子。采集患者次日清晨肘靜脈血3 mL，離心，分離，取上層澄清液，于治療前后分別采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定降鈣原素（PCT）的水平。3）T淋巴細(xì)胞亞群。采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平。4）安全性。記錄治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭暈、腹瀉、支氣管痙攣。

療效判定［7］：顯效，治療后患者的臨床癥狀基本消失，CT檢查正常，病原菌消失；有效，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，CT檢查正常，病原菌消失；無效，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，CT檢查無明顯變化，病原菌仍存在。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s，d，n=74）Tab.2 Comparison of disappearance time of clinical symptoms between the two groups（±s，d，n=74）

表2 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s，d，n=74）Tab.2 Comparison of disappearance time of clinical symptoms between the two groups（±s，d，n=74）

組別研究組對(duì)照組t值P值發(fā)熱消失時(shí)間2.83±0.39 4.02±1.16 8.365 0.000咳嗽消失時(shí)間7.67±1.77 9.46±2.04 5.701 0.000咳痰消失時(shí)間5.98±1.24 7.86±1.51 8.277 0.000肺部羅音消失時(shí)間8.24±1.58 10.76±2.53 7.268 0.000

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=74］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=74］

3 討論

病毒性肺炎多伴有持續(xù)性高熱、心悸、氣急等癥狀，若治療不及時(shí)易繼發(fā)細(xì)菌感染，甚至進(jìn)展為急性呼吸衰竭、多功能衰竭等，引起死亡，是威脅人類健康的危險(xiǎn)性疾?。?］。近年來，H5N1，H1N1，H7N9等新型病毒的出現(xiàn)，使病毒性肺炎的發(fā)生率不斷增加［9］。病毒性肺炎發(fā)生時(shí)病毒必須通過侵入細(xì)胞完成自我復(fù)制和繁殖，侵襲過程中會(huì)殺死呼吸道和肺泡內(nèi)壁細(xì)胞，激活免疫系統(tǒng)，特別是淋巴細(xì)胞，使其進(jìn)一步引起各種炎性因子變化［10-11］。研究表明，奧司他韋是有效的抗病毒藥物，病毒性肺炎早期使用能極大降低患者的死亡率［12-13］。乙酰半胱氨酸可抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能［14-15］。

表3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s，n=74）Tab.3 Comparison of T lymphocyte subset levels between the two groups（±s，n=74）

表3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s，n=74）Tab.3 Comparison of T lymphocyte subset levels between the two groups（±s，n=74）

注：與本組治療前比較，αP＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，αP＜0.05（for Tab.3-4）.

組別研究組對(duì)照組t值P值CD3+（%）治療前58.21±12.56 58.53±13.44 0.150 0.881治療后75.49±12.34α 66.27±12.55α 4.506 0.000 CD4+（%）治療前43.54±10.33 44.12±10.75 0.335 0.738治療后69.84±10.75α 55.15±10.28α 8.496 0.000 CD8+（%）治療前35.37±5.28 35.46±5.46 0.102 0.919治療后25.64±4.12α 30.19±3.88α 6.916 0.000 CD4+/CD8+治療前1.23±0.24 1.24±0.30 0.224 0.823治療后2.72±0.43α 1.83±0.41α 12.886 0.000

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n=74）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=74）

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n=74）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=74）

組別研究組對(duì)照組t值P值CRP（mg/L）治療前16.43±3.26 16.08±3.59 0.621 0.536治療后8.04±1.53α 10.96±2.74α 8.004 0.000 PCT（μg/L）治療前1.17±0.21 1.14±0.25 0.790 0.431治療后0.31±0.06α 0.44±0.11α 8.925 0.000 TNF-α（ng/L）治療前75.23±16.86 75.11±15.91 0.044 0.964治療后42.36±10.23α 51.77±13.34α 4.815 0.000

表5 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=74］Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=74］

本研究結(jié)果顯示，研究組患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰、肺部羅音消失時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，提示乙酰半胱氨酸輔助治療能有效緩解病毒性肺炎患者的臨床癥狀，與王保貴等［16］的研究結(jié)果一致。CRP血清濃度與機(jī)體感染及免疫應(yīng)答密切相關(guān)；PCT是診斷機(jī)體感染的重要指標(biāo)，病毒感染時(shí)血清水平會(huì)明顯升高；TNF-α是參與機(jī)體免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)過程的重要細(xì)胞因子。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者CRP，PCT，TNF-α水平均明顯降低，且研究組各水平明顯低于對(duì)照組，提示乙酰半胱氨酸輔助治療能有效改善病毒性肺炎患者的血清炎性因子水平，減輕炎性反應(yīng)，與鄺向東等［17］的研究結(jié)果相似?？赡芘c病毒感染時(shí)肺部會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)一步加重炎癥，而乙酰半胱氨酸可促進(jìn)谷胱甘肽合成轉(zhuǎn)化，減弱機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善炎性反應(yīng)。

T淋巴細(xì)胞亞群是反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)的常用指標(biāo)，肺部感染呼吸道病毒后，會(huì)分泌趨化因子，招募大量T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞免疫，表現(xiàn)為CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平均明顯升高，CD8+水平均降低，且研究組上述指標(biāo)水平變化明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示乙酰半胱氨酸輔助治療能改善機(jī)體免疫功能，與其對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的抑制作用有關(guān)［18］。研究組不良反應(yīng)未增加，提示安全性較好。

綜上所述，乙酰半胱氨酸輔助治療病毒性肺炎療效顯著，能有效緩解臨床癥狀，改善血清炎性因子水平，提高機(jī)體免疫功能，且安全性高。