腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后肺部感染情況及血清MMP、IGF水平的變化

趙春華 趙慧君 安娜 胡文立 孫紅艷

腦膠質(zhì)瘤是臨床上最為常見的神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率在顱內(nèi)腫瘤中占40%～50%，目前已成為青少年和中年男性的第二大癌癥死亡原因[1]。手術(shù)治療是腦膠質(zhì)瘤的首選治療方法，但是腦膠質(zhì)瘤因其蔓延生長和侵襲性，導(dǎo)致術(shù)后致殘率較高。術(shù)后意識障礙、臥床、誤吸等原因?qū)е碌姆尾扛腥緸樾g(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥之一，嚴(yán)重威脅患者的預(yù)后并延長住院時間、增加治療費用等。通過對既往文獻(xiàn)的研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）可以較好地反映患者細(xì)胞外基質(zhì)損傷情況[2]。腦膠質(zhì)瘤因侵襲性生長，已有研究將MMP 作為腦膠質(zhì)瘤手術(shù)及預(yù)后的重要標(biāo)記物[3，4]。胰島素樣生長因子（Insulin-like growth factor，IGF）是一種在分子結(jié)構(gòu)上與胰島素類似的多肽蛋白質(zhì)，對細(xì)胞分化、增殖及凋亡均具有顯著調(diào)節(jié)作用。既往研究表明，IGF 作為重要的標(biāo)記物，在重癥肺炎及惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中均具有顯著調(diào)節(jié)作用[5]。上述指標(biāo)對顱腦損傷及中樞性感染診療具有較好的應(yīng)用價值，但目前臨床關(guān)于腦膠質(zhì)瘤術(shù)后肺部感染患者的血液MMP、IGF 指標(biāo)變化的研究較少。有研究發(fā)現(xiàn)MMP、IGF 相關(guān)指標(biāo)在腦梗死合并肺部感染患者血液中明顯升高[6～8]。本研究選擇腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者為研究對象，通過對肺部感染的發(fā)生情況及病原菌的分布進(jìn)行觀察，同時對血清MMP、IGF 的變化規(guī)律進(jìn)行分析，探究血清MMP、IGF 等相關(guān)因子與腦膠質(zhì)瘤術(shù)后發(fā)生肺部感染的關(guān)系，以期為臨床腦膠質(zhì)瘤術(shù)后肺部感染的防治、改善患者預(yù)后、提高臨床管理水平提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2018 年1 月～2021 年10 月我院神經(jīng)外科住院行手術(shù)治療的120 例腦膠質(zhì)瘤患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 歲；②頭顱影像學(xué)檢查（CT 或MRI）診斷為腦膠質(zhì)瘤，術(shù)后經(jīng)病理確診；③可接受外科手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血、腦梗死、腦血管瘤等其他腦血管病變；②術(shù)前合并肺部感染的患者；③病例資料不完整者。根據(jù)患者術(shù)后是否發(fā)生肺部感染將18 例肺部感染者納入觀察組，余102 例未合并肺部感染者納入對照組。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)患者術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱、氣促、咳嗽、咳痰等癥狀，以及肺部干濕性啰音等體征，實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)外周血白細(xì)胞計數(shù)增高、中性粒細(xì)胞比例增高；肺部影像學(xué)檢查有肺部實變、滲出等影像學(xué)表現(xiàn)；痰細(xì)菌培養(yǎng)陽性（或者陰性）[9]。

1.3 肺部感染病原菌檢測收集肺部感染患者的痰液標(biāo)本，取深部痰并放置于無菌容器中及時送檢。首先確保痰液標(biāo)本合格，即涂片鏡檢顯示鱗狀上皮細(xì)胞＞10 個/LP，白細(xì)胞＞25 個/LP。采用全自動微生物分析儀及配套試劑分離、鑒別病原菌。

1.4 血清MMP、IGF 的檢測抽取兩組患者的空腹外周靜脈血，離心并分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）檢測血清MMP 相關(guān)指標(biāo)，包括MMP-1、MMP-3、MMP-9，以及IGF 相關(guān)指標(biāo)，包括IGF-1、IGF-2，操作步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料符合正態(tài)分布采用Studentt檢驗，不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計數(shù)資料采用卡方檢驗（Fisher 確切概率法），顯著性α=0.05，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后合并肺部感染病原菌情況120 例腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后出現(xiàn)肺部感染18 例，痰液經(jīng)培養(yǎng)后共分離出22 株病原菌。其中革蘭陰性菌感染13 株，占59.09%，包括銅綠假單胞菌6 株（27.27%）、鮑曼不動桿菌4 株（18.18%）、肺炎克雷伯菌3 株（13.64%）。革蘭陽性菌感染8 株，占36.36%，包括金黃色葡萄球菌4 株（18.18%）、表皮葡萄球菌3 株（13.64%）、糞腸球菌1 株（4.55%）。白色念珠菌感染1 株，占4.55%。

2.2 兩組患者血清MMP 水平的比較觀察組患者血清MMP-1、MMP-3、MMP-9 濃度均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清MMP 水平的比較（±s，ng/ml）

表2 兩組患者血清MMP 水平的比較（±s，ng/ml）

2.3 兩組患者血清IGF 水平的比較觀察組患者血清IGF-1、IGF-2 濃度均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清IGF 水平的比較（±s，ng/ml）

表3 兩組患者血清IGF 水平的比較（±s，ng/ml）

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是一種起源于神經(jīng)上皮組織的常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，可在神經(jīng)中樞的任意部位發(fā)病，且往往呈浸潤式生長，造成周圍正常組織及功能區(qū)的侵犯。腦膠質(zhì)瘤在臨床上常出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高、嘔吐、癲癇等癥狀，發(fā)病率、復(fù)發(fā)率高。手術(shù)是治療本病唯一的有效方法，但是由于手術(shù)、麻醉的應(yīng)激反應(yīng)對顱腦的正常生理屏障的破壞、對機體造成的免疫抑制，加之麻醉時間長、術(shù)后需要腦室引流等一系列因素的影響，患者術(shù)后因功能障礙、臥床、誤吸等容易發(fā)生肺部感染等并發(fā)癥[10]。術(shù)后一旦發(fā)生肺部感染，則顯著延長患者的住院時間，增加住院費用，甚至增加患者的病死率，直接影響患者的預(yù)后[11，12]。本研究通過對腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后肺部感染情況進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)患者肺部感染以革蘭陰性病原菌居多，其中包括銅綠假單胞菌（27.27%）、鮑曼不動桿菌（18.18%）等，而革蘭陽性菌中金黃色葡萄球菌感染率（18.18%）也較高。

MMP 是需要金屬離子（Ca、Zn 等）作為輔助因子的一個大家族，在體內(nèi)具有重要的生理作用。目前已有研究表明，血清MMP-1、MMP-3 及MMP-9等可以很好地反映腦膠質(zhì)瘤患者細(xì)胞外基質(zhì)的損傷情況[13]。正常情況下，MMP 在健康機體循環(huán)中的濃度較低，當(dāng)腦膠質(zhì)瘤存在時，其濃度可明顯升高，且可以反映腦膠質(zhì)瘤患者的疾病嚴(yán)重程度[14]。鄧振全等[15]以腦梗死患者為研究對象，指出局部的炎癥反應(yīng)會引起MMP 表達(dá)水平的增高，且MMP水平可以有效反映炎癥反應(yīng)、梗死面積的大小以及病情的嚴(yán)重程度。肺部感染患者由于肺部細(xì)胞基質(zhì)異常損傷，進(jìn)而可出現(xiàn)MMP 指標(biāo)的異常。在本研究中，觀察組患者的血清MMP-1、MMP-3、MMP-9 濃度均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即在腦膠質(zhì)瘤患者的體內(nèi)其本身存在著MMP 表達(dá)水平的升高，當(dāng)發(fā)生肺部感染時，這種高表達(dá)的MMP 水平會進(jìn)一步升高，提示血清MMP-1、MMP-3、MMP-9 的升高可以作為反映腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后發(fā)生肺部感染的重要指標(biāo)。

IGF 是一類具有多樣功能的細(xì)胞增殖調(diào)控因子，其主要作用體現(xiàn)在促進(jìn)細(xì)胞分化、增殖等方面，也可以反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展等過程[16，17]。有研究[16～18]表明，IGF 與腦梗死患者發(fā)病過程中神經(jīng)元受損、膠質(zhì)細(xì)胞變化等密切相關(guān)，而腦膠質(zhì)瘤的疾病進(jìn)展同樣存在這樣的過程。魏俊等[18]研究指出血清及腦脊液MMP-9、IGF-2 在急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒血液中均出現(xiàn)明顯的增高。在本研究中，觀察組患者血清IGF-1、IGF-2 濃度均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示血清IGF 相關(guān)指標(biāo)的檢測對腦膠質(zhì)瘤術(shù)后肺部感染患者有重要的臨床意義，可能與肺部感染患者肺部細(xì)胞外基質(zhì)損傷及應(yīng)激狀態(tài)增強有一定的關(guān)系。

綜上所述，腦膠質(zhì)瘤術(shù)后肺部感染病原菌以銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、金黃色葡萄球菌最為多見。在本研究中，腦膠質(zhì)瘤術(shù)后肺部感染患者的MMP-1、MMP-3、MMP-9 及IGF-1、IGF-2 水平均出現(xiàn)明顯升高，對合并肺部感染的檢測及早期干預(yù)可能具有一定的價值。本研究由于病例選擇時間的限制，僅包括了18 例肺部感染患者，以后有待于擴大樣本量進(jìn)一步研究。