調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合腔內(nèi)近距離放療對(duì)中晚期宮頸鱗癌患者腫瘤標(biāo)志物的影響

丁文秀，趙 鶯，周紹兵，趙偉偉，孫紅娟

（泰興市人民醫(yī)院放療科，江蘇 泰興 225400）

宮頸癌（cervical cancer）為女性高發(fā)惡性腫瘤，以鱗癌最為常見，其中晚期多伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、周圍組織浸潤(rùn)等情況，故無(wú)法進(jìn)行根治性手術(shù)，現(xiàn)以放化療為主要治療手段[1]。目前，腔內(nèi)近距離放療為中晚期宮頸鱗癌常規(guī)放療方案，但其治療效果易受到照射劑量的限制，臨床應(yīng)用價(jià)值有限[2，3]。調(diào)強(qiáng)放射治療（intensity modulated radiation therapy，IMRT）為近年來(lái)新型放療技術(shù)，可借助CT 定位開展高劑量、高精確度照射操作，提高放療強(qiáng)度的同時(shí)，減少臨近臟器的放射性損傷，促進(jìn)患者臨床預(yù)后的改善[4，5]。基于此，將IMRT 技術(shù)與腔內(nèi)近距離放療聯(lián)合應(yīng)用于中晚期宮頸鱗癌治療中，有助于整體治療有效性及安全性的提升。本研究結(jié)合2016 年1 月-2021 年10月泰興市人民醫(yī)院收治的100 例中晚期宮頸鱗癌患者臨床資料，觀察IMRT 聯(lián)合腔內(nèi)近距離放療對(duì)中晚期宮頸鱗癌患者腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月-2021 年10 月泰興市人民醫(yī)院收治的100 例中晚期宮頸鱗癌病例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組50 例。對(duì)照組年齡18～70 歲，平均年齡（45.37±6.12）歲；病理分期：Ⅱa 期18 例，Ⅲ期22 例，Ⅳ期10 例。治療組年齡18～70 歲，平均年齡（45.52±6.09）歲；病理分期：Ⅱa 期19 例，Ⅲ期21 例，Ⅳ期10 例。兩組年齡、病理分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究中患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②經(jīng)病理學(xué)檢查明確為鱗癌，處于中晚期階段（Ⅱa～Ⅳ期）；③符合放療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能障礙者；②宮頸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；③合并其它惡性腫瘤者；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間＜6 個(gè)月。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 應(yīng)用三維適形外放療聯(lián)合腔內(nèi)近距離放療：通過(guò)醫(yī)用高能直線加速器（醫(yī)科達(dá)Axesse），常規(guī)定位并勾畫靶區(qū)，外照射36～41.4 Gy/20～30次，隨后進(jìn)行局麻，在CT 引導(dǎo)下完成腔內(nèi)后裝照射，指導(dǎo)患者取截石位，常規(guī)消毒、鋪巾后，應(yīng)用擴(kuò)陰器擴(kuò)張陰道，使陰道壁、宮頸及穹窿部適當(dāng)暴露，將不帶有放射源容器置入宮腔內(nèi)，隨后將放射源送至容器內(nèi)，通過(guò)放射治療計(jì)劃系統(tǒng)計(jì)算治療劑量，單次劑量6～7 Gy，要求靶區(qū)D95≥99%，2 次/周，療程8 周。

1.3.2 治療組 應(yīng)用IMRT 聯(lián)合腔內(nèi)近距離放療：腔內(nèi)近距離放療與對(duì)照組方法一致；另采用CT 掃描患者第3 腰椎-恥骨區(qū)域，獲取圖像信息后上傳至放療逆向計(jì)劃系統(tǒng)，明確放療靶區(qū)后，依據(jù)靶區(qū)調(diào)整照射劑量，其中宮頸原發(fā)腫瘤靶區(qū)的IMRT 外照射劑量為60～66 Gy/30 f；宮旁腫瘤及淋巴引注區(qū)靶區(qū)的IMRT 外照射劑量為45～50 Gy/30 f；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移靶區(qū)的IMRT 外照射劑量為55～66 Gy/30 f。而對(duì)于股骨頭、直腸、膀胱等靶區(qū)危及器官，則需限制IMRT 外照射劑量，2 次/周，療程8 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組近期療效、腫瘤標(biāo)志物水平[鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19 片段抗原21-1（Cyfra-21-1）]、性激素水平[血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）]、不良反應(yīng)（白細(xì)胞下降、貧血、惡心嘔吐、脫發(fā)、放射性直腸炎、放射性膀胱炎）、預(yù)后情況（復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、病死率、生活質(zhì)量）。近期療效[7]：完全緩解（CR）為基線病灶消失，無(wú)新發(fā)病灶；部分緩解（PR）為腫瘤總負(fù)荷縮小≥50%；疾病進(jìn)展（PD）為腫瘤總負(fù)荷增大≥25%；疾病穩(wěn)定（SD）介于PR 與PD 之間?？陀^緩解率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量：采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）[8]評(píng)定，包括軀體功能、生理職能、軀體狀況、總健康狀況、活力、社會(huì)功能、情感職能、心理健康8 個(gè)方面，共0～100 分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 治療組客觀緩解率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 兩組治療后SCC、CEA、Cyfra-21-1 水平低于治療前，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組性激素水平比較 兩組治療后E2、P 水平低于治療前，F(xiàn)SH 水平高于治療前，但治療組E2、P水平高于對(duì)照組，F(xiàn)SH 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組性激素水平比較（±s）

表3 兩組性激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.5 兩組預(yù)后情況比較 治療后3 個(gè)月，兩組均無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及病死情況；治療組SF-36 評(píng)分為（80.09±4.76）分，高于對(duì)照組的（76.29±4.80）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.975，P=0.001）。

3 討論

腔內(nèi)近距離放療為中晚期宮頸癌推薦治療方案之一，可在無(wú)放射源情況下，將施源器置入宮腔內(nèi)進(jìn)行近距離照射，與女性生殖系統(tǒng)的解剖結(jié)構(gòu)較為契合，相較于傳統(tǒng)體外照射具有更高優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于宮頸腫瘤的根治性治療中[9，10]。但該方案易受到多種因素的影響，其局部控制率可隨照射劑量的增加而遞升，在周邊器官組織耐受性的限制下，其療效多具有一定的不確定性，且易導(dǎo)致放射性損傷的發(fā)生，影響患者預(yù)后[11-13]。IMRT 則是在三維適形放射治療基礎(chǔ)上發(fā)展形成的精確放療技術(shù)，可通過(guò)CT模擬定位，明確靶區(qū)范圍與劑量體積分布，優(yōu)化照射野參數(shù)及劑量強(qiáng)度，滿足靶區(qū)照射強(qiáng)度的要求，提高其局部控制效果，同時(shí)減少鄰近器官組織的照射影響，降低周圍臟器的放射性損傷[14，15]。將二者聯(lián)合應(yīng)用于中晚期宮頸鱗癌治療中，有利于放療精確度的提升，可在保證照射劑量的基礎(chǔ)上，最大限度保護(hù)周圍正常組織，改善患者預(yù)后[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療組客觀緩解率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合方案在中晚期宮頸鱗癌治療中具有確切效果，其近期療效優(yōu)于常規(guī)三維適形外放療聯(lián)合腔內(nèi)近距離放療組，整體優(yōu)勢(shì)顯著。分析認(rèn)為，IMRT 可借助CT 模擬定位對(duì)治療區(qū)域進(jìn)行掃描，以此明確照射靶區(qū)，同時(shí)獲取劑量體積分布圖，有利于腫瘤靶區(qū)及鄰近器官組織照射輕度的調(diào)節(jié)，相較于單一腔內(nèi)近距離放療具有更高的針對(duì)性，可保證宮頸鱗癌原發(fā)病灶的高劑量照射，發(fā)揮最大治療作用，因此療效更佳[17]。目前，SCC、CEA、Cyfra-21-1 均為宮頸癌常見血清標(biāo)志物，其中SCC 為子宮頸鱗癌的首選腫瘤標(biāo)志物之一，其指標(biāo)水平與宮頸鱗癌病情進(jìn)展存在顯著正相關(guān)[18]。本研究中兩組治療后SCC、CEA、Cyfra-21-1 水平均有下降，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合方案可有效下調(diào)患者腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平，這與其療效提升存在直接關(guān)聯(lián)。據(jù)研究指出[19]，放療可損傷女性卵巢功能，進(jìn)而影響E2、P、FSH 等性激素的正常釋放。而本研究中兩組治療后E2、P 水平下降，F(xiàn)SH 水平升高，但治療組E2、P 水平高于對(duì)照組，F(xiàn)SH 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合方案有助于緩解患者的卵巢功能損傷，究其原因?yàn)镮MRT 可提高治療精確性，減少靶區(qū)周圍正常組的織受照劑量，降低放療對(duì)卵巢功能的影響。此外，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療可降低放療的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。分析認(rèn)為，IMRT 可產(chǎn)生弧形等劑量曲線，優(yōu)化照射野參數(shù)，有利于正常組織與靶區(qū)放射劑量關(guān)系的改善，可減輕周圍器官組織的放射性損傷，進(jìn)而降低放療副作用風(fēng)險(xiǎn)[20]。治療后3 個(gè)月，兩組均無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及病死情況，治療組SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可改善患者的生活質(zhì)量，但受到本次隨訪時(shí)間的限制，患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及病死情況的觀察結(jié)果存在較大局限性，尚需臨床進(jìn)一步研究。

綜上所述，IMRT 聯(lián)合腔內(nèi)近距離放療在中晚期宮頸鱗癌患者中具有確切療效，可下調(diào)血清腫瘤標(biāo)志物水平，緩解卵巢損傷，降低不良反應(yīng)發(fā)生幾率，有利于患者預(yù)后生活質(zhì)量的改善。