腫瘤標(biāo)志物和凝血功能聯(lián)合檢測在結(jié)直腸癌的診斷價值和相關(guān)性研究

李壟英

（大余縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，江西 大余 341500）

結(jié)直腸癌（colorectal cancer）是臨床常見的惡性腫瘤，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計占惡性腫瘤病死率第2 位，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。臨床早期診斷、有效治療是提高患者生存率，改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[2]。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞本身存在或分泌的特異性物質(zhì)，可一定程度反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，在腫瘤診斷和治療中具有至關(guān)重要的作用[3]。但是其與凝血功能指標(biāo)之間的相關(guān)性研究較少，且無統(tǒng)一定論[4]。目前，已有研究證實[5]，惡性腫瘤和血栓的形成密切相關(guān)，也是影響預(yù)后的重要因素。所以，研究腫瘤標(biāo)志物和凝血功能聯(lián)合檢測在結(jié)直腸癌中的價值及其相關(guān)性具有重要的臨床意義，可為結(jié)直腸癌早期診斷、病理分期以及預(yù)防血栓相關(guān)并發(fā)癥等提供一定參考[6]。本研究結(jié)合2019 年6 月-2021 年6 月我院診治的64 例結(jié)直腸癌患者臨床資料，探究腫瘤標(biāo)志物和凝血功能聯(lián)合檢測在結(jié)直腸癌的診斷價值和相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年6 月大余縣人民醫(yī)院診治的64 例結(jié)直腸癌患者為觀察組，并選取同期在我院診治的64 例結(jié)直腸良性病變患者為對照組。對照組男33 例，女31 例；年齡45～74歲，平均年齡（58.29±2.04）歲。觀察組男34 例，女30例；年齡46～76 歲，平均年齡（58.10±1.78）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究可比。本研究所有患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組均符合結(jié)直腸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且均經(jīng)病理診斷確診[8]；②對照組均為良性結(jié)直腸疾病，且均經(jīng)病理確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心、腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并其它惡性腫瘤者；③合并血栓、凝血性疾病者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 腫瘤標(biāo)志物檢測 取兩組患者晨起空腹靜脈血3 ml，放置20 min，室溫下應(yīng)用離心機(jī)3000 r/min，離心10 min，取血清，在2 h 內(nèi)完成檢查。采用羅氏診斷公司Roche Dlagnost1cs GmbH 生產(chǎn)的全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號：cobas 6000 e 601）檢測CA19-9、CEA、AFP 標(biāo)志物水平[9]，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，試劑盒均由羅氏診斷公司Roche Dlagnost1cs GmbH 提供。

1.3.2 凝血功能指標(biāo)檢測 采用全自動凝血分析儀（北京普利生儀器有限公司，型號：ExC810），取晨起時靜脈血2.5 ml，離心10 min，取上層血漿，采用全自動凝血分析儀檢測APTT、PT、AT、FIB，試劑盒均由上海長島生物技術(shù)有限公司提供。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA19-9、AFP）、凝血功能指標(biāo)（FIB、PT、APTT、AT）、不同分期結(jié)直腸癌患者腫瘤標(biāo)志物和凝血功能指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物和凝血功能相關(guān)性以及其診斷效能（敏感度、特異度）。

1.4.1 分期[10]根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

1.4.2 診斷效能[11]敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%，特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，采用（±s）表示符合正態(tài)分布的計量資料，組間兩兩比較分析采用t檢驗；采用[n（%）]表示計數(shù)資料，組間兩兩比較分析采用χ2檢驗，使用Spearman 進(jìn)行相關(guān)性分析,采用ROC 曲線對診斷效能進(jìn)行分析，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 觀察組CEA、CA19-9高于對照組，AFP 低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較 觀察組FIB 高于對照組，PT、APTT、AT 均小于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

2.3 不同分期結(jié)腸癌患者腫瘤標(biāo)志物、凝血功能指標(biāo)水平比較 Ⅲ期+Ⅳ期CEA、CA19-9、FIB 均高于Ⅰ期+Ⅱ期（P＜0.05）；不同分期AFP、PT、APTT、AT 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同分期結(jié)腸癌患者腫瘤標(biāo)志物、凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）

表3 不同分期結(jié)腸癌患者腫瘤標(biāo)志物、凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）

2.4 腫瘤標(biāo)志物和凝血功能相關(guān)性 結(jié)直腸癌患者FIB 水平與CEA、CA19-9 呈正相關(guān)（r=0.159、0.148，P=0.018、0.022），PT、APTT、AT 與腫瘤標(biāo)志物均無相關(guān)性（P＞0.05）。

2.5 腫瘤標(biāo)志物和凝血功能聯(lián)合檢測診斷效能FIB+CEA+CA19-9 診斷敏感度、特異度均高于FIB、CEA、CA19-9（P＜0.05），見表4。

表4 腫瘤標(biāo)志物和凝血功能聯(lián)合檢測診斷效能

3 討論

多項研究顯示[12，13]，結(jié)直腸惡性腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移與患者的高凝狀態(tài)之間存在密切關(guān)系。FIB 是由肝細(xì)胞合成的一種糖蛋白，是血漿中含量最高的凝血蛋白。因此，早期進(jìn)行凝血功能檢測，有利于腫瘤的篩查和診斷。而腫瘤標(biāo)志物與腫瘤的分期、病理特點等密切相關(guān)，對惡性腫瘤的診斷、治療具有重要意義[14]。但腫瘤標(biāo)志物水平升高、血液高凝狀態(tài)在其它惡性腫瘤中也均有表現(xiàn)，缺乏一定的特異性、敏感度[15]。從理論上分析,聯(lián)合凝血功能與腫瘤標(biāo)志物檢測可在一定程度彌補(bǔ)單一指標(biāo)檢測不足[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組CEA、CA19-9 高于對照組，AFP 低于對照組（P＜0.05），提示與結(jié)直腸良性疾病患者比較，結(jié)直腸癌患者中腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9 高水平表達(dá)升高，AFP 降低，可將其作為結(jié)直腸良惡性腫瘤鑒別的重要指標(biāo)，該結(jié)論與湯俊等[17]的報道相似。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組FIB 高于對照組，PT、APTT、AT 均小于對照組（P＜0.05），提示與良性疾病患者比較，結(jié)直腸癌患者更容易出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，其FIB 升高，PT、APTT、AT 減小，可為早期的鑒別診斷提供可靠依據(jù)。分析認(rèn)為可能是由于惡性腫瘤會分泌破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活凝血因子，提升凝血酶活性，從而造成纖維蛋白原升高[18，19]。Ⅲ期+Ⅳ期CEA、CA19-9、FIB 均高于Ⅰ期+Ⅱ期（P＜0.05）；不同分期AFP、PT、APTT、AT 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示不同分期結(jié)直腸癌患者腫瘤指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)水平存在差異，且CEA、CA19-9、FIB 隨分期的升高而升高。因此，提示凝血功能指標(biāo)FIB 和腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9 可能參與惡性腫瘤的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移，與惡性腫瘤臨床分期具有一定的相關(guān)性。在結(jié)直腸癌早期診斷中，F(xiàn)IB、CEA、CA19-9 水平均顯著升高，可能預(yù)示著腫瘤分期處于偏晚期[20]，臨床檢測CEA、CA19-9、FIB 水平可為結(jié)直腸癌臨床分期提供一定參考。結(jié)直腸癌患者FIB 水平與CEA、CA19-9 呈正相關(guān)（P＜0.05），PT、APTT、AT 與腫瘤標(biāo)志物均無相關(guān)性（P＞0.05），F(xiàn)IB+CEA+CA19-9 診斷敏感度、特異度均高于FIB、CEA、CA19-9（P＜0.05），表明FIB+CEA+CA19-9 聯(lián)合檢測診斷效能高于FIB、CEA、CA19-9 單獨檢測效能，可提高結(jié)直腸癌診斷準(zhǔn)確率，有助于及時給予治療。

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物和凝血功能聯(lián)合檢測在結(jié)直腸癌的診斷中具有重要的價值，可鑒別良惡性，提高早期診斷效能。同時，結(jié)直腸癌患者存在血液高凝狀態(tài)，腫瘤標(biāo)志物和凝血功能聯(lián)合檢測可一定程度反映其臨床分期，預(yù)測腫瘤進(jìn)展，可促進(jìn)臨床結(jié)直腸癌的防治。FIB 水平與CEA、CA19-9 呈正相關(guān)，臨床檢測凝血功能指標(biāo)FIB，也可作為判斷結(jié)直腸癌進(jìn)展的指標(biāo)。