產(chǎn)婦弓形蟲病感染及預(yù)防研究進(jìn)展

賈愛風(fēng),于緒金（天津市西青醫(yī)院,天津 300380）

弓形蟲病是一種危害性極強(qiáng)的寄生蟲疾病，屬于人畜共患類傳染病。產(chǎn)婦弓形蟲病感染會(huì)通過垂直傳播途徑，導(dǎo)致胎兒的心臟、肝臟、肺部、眼部、腦部、淋巴結(jié)等器官組織發(fā)生器質(zhì)性病變，從而引起產(chǎn)婦流產(chǎn)、死胎，也有可能導(dǎo)致新生兒畸形，有個(gè)別新生兒在出生不久后，也會(huì)由于弓形蟲病造成死亡。產(chǎn)婦弓形蟲病的臨床診療難度較高，尤其因?yàn)槿鄙偬禺愋耘R床病癥表現(xiàn)，很多產(chǎn)婦并不知道已經(jīng)感染了弓形蟲病。這就需要深入研究產(chǎn)婦弓形蟲病感染的臨床治療及預(yù)防措施，旨在盡可能保障產(chǎn)婦的順利分娩，確保胎兒的健康與安全。

1 產(chǎn)婦弓形蟲病感染分析

產(chǎn)婦在懷孕后，普遍存在免疫力低下情況，而免疫力低下人群正是弓形蟲病感染的重點(diǎn)群體。如果產(chǎn)婦在日常生活中，過于親密地接觸了攜帶弓形蟲的貓、狗、鳥等動(dòng)物便很容易發(fā)生感染。除此之外，如果產(chǎn)婦使用了攜帶弓形蟲的食物，比如，肉制品、奶制品、蛋等食物或者飲用了帶有弓形蟲卵的水源，也有可能發(fā)生感染。從流行病學(xué)角度來看，產(chǎn)婦弓形蟲病感染率與當(dāng)?shù)氐娘嬍沉?xí)慣以及文化水平存在一定關(guān)聯(lián)性，當(dāng)?shù)孛癖娙绻容^喜愛生食一些肉制品、奶制品，或者民眾的受教育水平偏低、衛(wèi)生習(xí)慣較差，則產(chǎn)婦感染弓形蟲病的概率便會(huì)明顯增高。我國整體產(chǎn)婦弓形蟲病感染率控制在5%-15%[1]。

產(chǎn)婦弓形蟲病感染如果未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并接受細(xì)致的臨床診療，會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)率、死胎率以及胎兒畸形率大幅度增高。在對(duì)產(chǎn)婦弓形蟲病感染問題進(jìn)行分析時(shí)，需要從產(chǎn)婦的日常生活行為習(xí)慣、飲食習(xí)慣、衛(wèi)生習(xí)慣等方面入手調(diào)查，還需要了解產(chǎn)婦家中是否飼養(yǎng)了貓、狗、鳥等寵物。這主要是由于弓形蟲及其蟲卵會(huì)寄居在這些動(dòng)物體內(nèi)，其蟲卵會(huì)隨著排泄物排出體外，一旦接觸了攜帶蟲卵的糞便，就有可能導(dǎo)致產(chǎn)婦感染。除此之外，還需要判斷感染弓形蟲病的產(chǎn)婦是否存在家族史，或者當(dāng)?shù)卮嬖诠蜗x病高發(fā)情況[2]。

2 產(chǎn)婦弓形蟲病感染的危害性

弓形蟲病對(duì)產(chǎn)婦的危害性是巨大的、長期的，一旦產(chǎn)婦發(fā)生感染，不僅會(huì)影響到自身身體健康，更不利于妊娠分娩，也容易降低優(yōu)生概率，新生兒出現(xiàn)死胎、畸形的概率大幅增高。從整體上看，如果產(chǎn)婦在妊娠早期感染弓形蟲病，病原體會(huì)沿著胎盤傳輸?shù)窖蛩?，最終導(dǎo)致腹中胎兒出現(xiàn)感染。這樣便有可能造成胎兒的畸形或者死胎，也有可能引起胎兒流產(chǎn)，胎兒出現(xiàn)神經(jīng)管缺失疾病的概率也會(huì)大幅增加。如果在妊娠中期發(fā)生感染，有可能增加產(chǎn)婦的早產(chǎn)概率，更會(huì)大幅增加胎兒畸形、死胎的概率。不少胎兒會(huì)出現(xiàn)不同程度的先天性腦部疾病、器質(zhì)性病變等嚴(yán)重病癥，比如，脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、顱內(nèi)鈣化、腦積水等嚴(yán)重先天性疾病。如果在妊娠晚期感染弓形蟲病，腹中胎兒極有可能出現(xiàn)死胎、畸形問題，而且患腦部損傷、臟器損傷、眼部疾病的概率也會(huì)大幅增加[3]。

即便產(chǎn)婦感染弓形蟲病后，能夠順利完成分娩，但由于病原體可以沿著臍帶進(jìn)入羊水，實(shí)際上胎兒已經(jīng)成為弓形蟲病感染者，胎兒在分娩后也存在著極高的病死率。新生兒弓形蟲病感染者往往會(huì)表現(xiàn)出該病的急癥特征，比如，高熱、皮疹、驚厥、哭鬧、出血、肢體僵直、內(nèi)臟病變、淋巴結(jié)腫大，個(gè)別新生兒感染者還會(huì)出現(xiàn)昏睡、興奮等情況，如果缺少及時(shí)的針對(duì)性治療，新生兒感染者會(huì)在短時(shí)間內(nèi)死亡[4]。此外，不少新生兒雖然未通過垂直傳播直接感染弓形蟲病，但卻有可能在嬰幼兒期、兒童期、青少年期等階段發(fā)病，隨即展現(xiàn)出較為明顯的臨床病癥表現(xiàn)特征，比如，智力減退、癲癇等[5]。而對(duì)于感染弓形蟲病的產(chǎn)婦來說，在妊娠期間發(fā)病的概率普遍較高，多見于妊娠期毒血癥、羊水早破等方面，在妊娠期后則多見于子宮方面疾病以及腎炎、肝炎等[6]。

3 產(chǎn)婦弓形蟲病感染的臨床診療分析

3.1 產(chǎn)婦弓形蟲病感染的臨床診斷 產(chǎn)婦弓形蟲病感染并無明顯的臨床特異性表現(xiàn)，因此，往往出現(xiàn)漏診或誤診的情況，從而延誤最佳的臨床治療時(shí)機(jī)，增加產(chǎn)婦流產(chǎn)、死胎等情況概率，還容易導(dǎo)致胎兒畸形以及新生兒死亡。如何提高臨床診斷準(zhǔn)確性，是治療產(chǎn)婦弓形蟲病的重要影響因素。

3.1.1 臨床表現(xiàn)及流行病學(xué)檢查 弓形蟲病感染并不會(huì)有比較明顯的臨床病癥表現(xiàn)，但如果判斷產(chǎn)婦有可能感染弓形蟲病，則可以通過流行病學(xué)調(diào)查以及臨床表現(xiàn)分析，對(duì)患者進(jìn)行初步診斷[7]。比如，判斷產(chǎn)婦是否在日常生活中接觸過貓、狗、鳥等動(dòng)物，是否在孕期食用過生制品或半生制品，比如，未煮熟的羊肉等。同時(shí)，對(duì)產(chǎn)婦患者進(jìn)行身體檢查，比如，體溫情況、淋巴結(jié)情況、神經(jīng)系統(tǒng)情況等，檢查這些方面是否存在問題[8]。

3.1.2 病原學(xué)診斷檢查 從整體上來看，病原學(xué)診斷檢查產(chǎn)婦弓形蟲病感染是在早期階段比較常用的臨床診斷技術(shù)，抽取感染弓形蟲病產(chǎn)婦的腦脊液或者采集活體組織，分別制作涂片染色以及切片染色，顯微鏡下觀察確認(rèn)患者是否感染了弓形蟲病，完成病原體診斷檢查[9]。病原學(xué)診斷檢查雖然操作比較簡單，對(duì)于實(shí)驗(yàn)室要求不高，但卻對(duì)樣本中的弓形蟲數(shù)量有著一定要求，如果弓形蟲含量過低，則容易在實(shí)際診斷檢查中出現(xiàn)誤診或漏診情況。而且，常規(guī)染色方法難以準(zhǔn)確檢查出來輕度感染病例，往往造成輕度感染弓形蟲病的產(chǎn)婦漏診。因此，病原學(xué)診斷檢查技術(shù)目前在該病的臨床診療中已經(jīng)很少應(yīng)用，逐漸被其他診斷檢查技術(shù)所取代[10]。

3.1.3 血清免疫學(xué)診斷檢查 這一診斷檢查技術(shù)已經(jīng)成為產(chǎn)婦弓形蟲病感染臨床重要檢查項(xiàng)目，通過對(duì)感染產(chǎn)婦的血清采集并檢查IgM、IgG的陽性率，判斷產(chǎn)婦是否感染了弓形蟲病[4]。目前臨床診斷檢查產(chǎn)婦弓形蟲病感染抗體的常用方法有以下幾個(gè)類別：乳膠凝集試驗(yàn)（LAT）、間接血凝試驗(yàn)（IHA）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、間接熒光抗體試驗(yàn)（IFA）、DT試驗(yàn)等。從整體上來看，血清免疫學(xué)診斷檢查技術(shù)可用性比較高，這主要是由于血清免疫學(xué)診斷檢查弓形蟲病的敏感性和特異性比較高，出現(xiàn)誤診和漏診情況的概率比較低。尤其以ELISA的陽性檢出率最高，可以達(dá)到96%，特異性和敏感性也比較高，診斷檢查結(jié)果較為準(zhǔn)確，已經(jīng)成為臨床醫(yī)學(xué)診斷檢查該病的重要輔助手段。而LAT診斷檢查技術(shù)則有著比較高的特異性和敏感性。DT試驗(yàn)診斷檢查技術(shù)被稱為該病臨床診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，特異性高、敏感性高是這種診斷檢查手段的突出優(yōu)勢(shì)，可以用于妊娠早期、妊娠中期感染弓形蟲病產(chǎn)婦的臨床診斷檢查。但由于這項(xiàng)診斷檢查技術(shù)對(duì)于操作人員以及儀器設(shè)備要求比較高，因此，尚未在醫(yī)院等機(jī)構(gòu)大面積推廣，只是大量應(yīng)用于弓形蟲病感染研究的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室[11]。

3.1.4 分子生物學(xué)診斷檢查（核酸檢測(cè)） 分子生物學(xué)診斷檢查技術(shù)是目前臨床醫(yī)學(xué)上檢查產(chǎn)婦弓形蟲病感染的重要手段之一，具有比較高的特異性、敏感性以及檢出率，誤診率和漏診率相對(duì)偏低。分子生物學(xué)診斷檢查技術(shù)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)血清學(xué)免疫診斷技術(shù)存在的不足和缺陷，可以用于妊娠期各個(gè)階段產(chǎn)婦弓形蟲病感染的臨床診斷檢測(cè)中。

PCR技術(shù)屬于比較早期的分子生物學(xué)診斷檢查技術(shù)，其中以B1基因應(yīng)用較為廣泛，這主要是由于B1能夠在基因組DNA上重復(fù)數(shù)十次，敏感性與特異性比較高。而經(jīng)過診斷檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，隨后出現(xiàn)了弓形蟲基因組重復(fù)單元529bp，其特異性與敏感性要比B1基因序列更高[12]。目前分子生物學(xué)診斷檢查試劑盒能夠比較好地完成產(chǎn)婦弓形蟲病感染的初步輔助診斷。定量PCR可以在低濃度弓形蟲DNA基因組診斷檢測(cè)中應(yīng)用，主要分為半套式以及單管套式兩種PCR類別，其中以PCR半套式診斷檢查手段應(yīng)用效果較為理想，但由于這種診斷檢查技術(shù)操作較為繁瑣，對(duì)于操作人員的技術(shù)要求比較高，因此，在臨床醫(yī)學(xué)診斷中應(yīng)用偏少。單管套式PCR在產(chǎn)婦弓形蟲病感染的臨床診斷檢查中應(yīng)用也相對(duì)偏少。此外，核酸分子雜交也是目前臨床醫(yī)學(xué)上應(yīng)用較為廣泛的先進(jìn)診斷檢查技術(shù)，具有特異性高、敏感性高等突出優(yōu)勢(shì)[13]。

3.2 產(chǎn)婦弓形蟲病感染的臨床治療 產(chǎn)婦弓形蟲病感染的臨床治療難度相對(duì)較高，其治療難點(diǎn)主要存在于，如何徹底消除感染產(chǎn)婦體內(nèi)的弓形蟲包囊。如果無法徹底消除弓形蟲包囊，蟲卵會(huì)繼續(xù)繁殖，進(jìn)而導(dǎo)致產(chǎn)婦弓形蟲病感染出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。此外，目前臨床醫(yī)學(xué)上比較有效的弓形蟲病感染治療藥物在國內(nèi)醫(yī)療市場(chǎng)中并不多見，這就需要根據(jù)產(chǎn)婦感染情況的輕重以及產(chǎn)婦屬于哪一妊娠階段，合理進(jìn)行針對(duì)性藥物配備[14]。

在臨床醫(yī)學(xué)上對(duì)感染弓形蟲病的產(chǎn)婦患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)以消滅體內(nèi)弓形蟲及其蟲卵，并且抑制弓形蟲繼續(xù)繁殖為主要治療目的。目前，針對(duì)產(chǎn)婦弓形蟲病感染的治療藥物可以選擇使用阿奇霉素、克林霉素、螺旋霉素等常規(guī)藥物，主要起到消炎、抗菌的治療作用，但需要嚴(yán)格控制這類抗生素的用藥劑量，避免對(duì)胎兒造成不利影響。但需要注意的是，為了提高用藥效果，避免對(duì)產(chǎn)婦以及胎兒造成不利影響，要盡量少用或者不用乙胺嘧啶、磺胺嘧啶等。此外，胸腺肽也是比較常用的治療藥物，比如，日達(dá)仙、注射用胸腺肽等藥物，這類藥物能夠顯著提高感染產(chǎn)婦的機(jī)體免疫功能。

4 產(chǎn)婦弓形蟲病感染的預(yù)防措施分析

對(duì)于產(chǎn)婦弓形蟲病感染的防控來說，應(yīng)當(dāng)面向廣大產(chǎn)婦做好相關(guān)疾病基礎(chǔ)知識(shí)的教育宣傳工作。要避免產(chǎn)婦食用生肉制品，在食用羊肉、豬肉、蛋類、奶制品時(shí)，應(yīng)當(dāng)做好加熱處理，確保食物完全烹飪熟透后才能食用。產(chǎn)婦在日常生活中應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離貓、狗、鳥等動(dòng)物，尤其要避免接觸這類動(dòng)物的排泄物。如果產(chǎn)婦家中飼養(yǎng)了寵物貓、狗、鳥類，則需要做好衛(wèi)生管理，盡量避免直接撫摸這類動(dòng)物，如果用手直接撫摸后，應(yīng)當(dāng)立即洗手處理，切勿直接徒手觸摸食物并進(jìn)食。

5 討論

弓形蟲病是影響產(chǎn)婦妊娠安全與妊娠質(zhì)量的重要疾病之一，為了達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的基本目標(biāo)，降低產(chǎn)婦感染弓形蟲病的概率，防止對(duì)產(chǎn)婦身體健康造成不利影響，避免胎兒出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎或者在分娩后出現(xiàn)弓形蟲病感染臨床癥狀，必須要做好日常預(yù)防處理。產(chǎn)婦要避免直接觸碰到有可能攜帶弓形蟲的中間宿主類動(dòng)物，更要確保進(jìn)食食物完全烹飪熟透，切勿直接食用生肉、生蛋、生奶。

在對(duì)產(chǎn)婦弓形蟲病感染者進(jìn)行臨床診斷時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)感染者的實(shí)際情況，比如，當(dāng)前所處哪個(gè)妊娠階段、病情嚴(yán)重程度等多方因素，選擇合適的臨床診斷手段。可以通過流行病學(xué)調(diào)查、臨床病癥表現(xiàn)反饋、病原學(xué)診斷檢查、血清免疫學(xué)診斷檢查、分子生物學(xué)診斷檢查（核酸檢測(cè)）等手段進(jìn)行確診。但由于弓形蟲病感染在臨床醫(yī)學(xué)上的診斷存在較高誤診率和漏診率，因此，需要采取多種診斷檢查手段聯(lián)合應(yīng)用的措施，進(jìn)一步提高產(chǎn)婦弓形蟲病感染的臨床診斷準(zhǔn)確性與及時(shí)性，避免出現(xiàn)漏診或誤診情況。

在對(duì)產(chǎn)婦弓形蟲病感染的治療過程中，應(yīng)當(dāng)選擇抗生素類藥物進(jìn)行治療，比如，螺旋霉素、乙胺嘧啶、磺胺嘧啶等，但需要嚴(yán)格控制用藥劑量，同時(shí)考慮到藥物有可能對(duì)胎兒造成的不利影響。盡量不使用乙胺嘧啶和磺胺嘧啶，可以優(yōu)先選擇使用螺旋霉素。