老年原發(fā)性高血壓合并下肢動(dòng)脈閉塞癥患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF及炎癥因子水平變化和意義

霍靜 姜海軍 李偉 馮玉梅

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 1老年病科，河北 承德 067000；2外二科)

高血壓易合并多種并發(fā)癥，其中下肢動(dòng)脈閉塞癥是最常見的大血管并發(fā)癥類型之一，多發(fā)于老年人群且呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)下肢殘疾甚至截肢、感染死亡〔1〕。早期下肢動(dòng)脈閉塞缺乏特征性癥狀，就診患者多已出現(xiàn)下肢功能障礙，對(duì)治療預(yù)后造成不良影響〔2〕。因此，老年高血壓患者進(jìn)行下肢動(dòng)脈閉塞癥早期篩查對(duì)改善預(yù)后具有重要意義。臨床觀察發(fā)現(xiàn)與影像學(xué)檢查相比，具有危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子的生物學(xué)標(biāo)志物在下肢動(dòng)脈閉塞癥早期篩查中作用更明顯〔3〕。近年來研究發(fā)現(xiàn)，β2-微球蛋白、同型半胱氨酸(Hcy)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)及多種炎癥因子與高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔4〕；但在老年原發(fā)性高血壓人群中是否與下肢動(dòng)脈閉塞癥有關(guān)仍未明確。本研究旨在探討老年原發(fā)性高血壓合并下肢動(dòng)脈閉塞癥患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF及白細(xì)胞介素(IL)-8、IL-17、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平變化和意義。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2019年7月至2020年9月在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的老年原發(fā)性高血壓患者75例為單純高血壓組；老年原發(fā)性高血壓合并下肢動(dòng)脈閉塞癥患者75例為合并組；同期健康體檢的老年志愿者50例為對(duì)照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲，符合《中國高血壓防治指南(2018版)》中對(duì)原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②下肢動(dòng)脈閉塞癥診斷符合《下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診斷標(biāo)準(zhǔn)》(WS 339-2011)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓者；②合并自身免疫性疾病，甲狀腺功能異常，惡性腫瘤者；③近1個(gè)月有B族維生素、葉酸服用史；④嚴(yán)重精神性疾病、感染性疾病者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者均簽署知情同意書。

1.2資料收集和血糖、血脂指標(biāo)檢測(cè) 收集3組性別、年齡、身高、體重、吸煙史，計(jì)算體重指數(shù)。采集空腹12 h后的清晨肘靜脈血3 ml，2 h內(nèi)離心收集血清，親和層析微柱法測(cè)定糖化血紅蛋白水平，全自動(dòng)生活分析儀測(cè)定血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平。

1.3踝臂指數(shù)檢測(cè) 采用索諾聲便攜式彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)測(cè)定老年原發(fā)性高血壓合并下肢動(dòng)脈閉塞癥患者踝臂指數(shù)?；颊呷⊙雠P位，測(cè)量雙側(cè)上臂收縮壓，測(cè)量3次取最高值記錄為肱動(dòng)脈壓；測(cè)量雙側(cè)足背動(dòng)脈和脛后動(dòng)脈收縮壓，測(cè)量3次取最高值記錄為踝動(dòng)脈壓，計(jì)算雙側(cè)踝動(dòng)脈與肱動(dòng)脈比值為踝臂指數(shù)。根據(jù)踝臂指數(shù)將高血壓合并下肢動(dòng)脈閉塞癥組進(jìn)一步分為輕度(踝臂指數(shù)：0.70～0.89)、中度(踝臂指數(shù)：0.40～0.69)、重度(踝臂指數(shù)<0.40)。

1.4β2-微球蛋白、Hcy、VEGF及炎癥因子檢測(cè) 采集3組空腹12 h后清晨肘靜脈血5 ml，2 h內(nèi)離心收集血清，免疫比濁法檢測(cè)血清β2-微球蛋白水平；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清Hcy、VEGF水平；放射免疫分析法測(cè)定血清IL-8、IL-17、CRP水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行單因素方差分析、t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析及受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2 結(jié) 果

2.1各組人口學(xué)特征及血糖血脂水平比較 合并組吸煙史比例及糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明顯高于單純高血壓組和對(duì)照組(P<0.05)；單純高血壓組糖化血紅蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 各組人口學(xué)特征及血糖血脂水平比較

2.2各組血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平比較 合并組血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平明顯高于單純高血壓組和對(duì)照組，單純高血壓組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3各組血清IL-8、IL-17、CRP水平比較 合并組血清IL-8、IL-17、CRP水平明顯高于單純高血壓組和對(duì)照組，單純高血壓組明顯高于對(duì)照組患者(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平及炎癥因子水平比較

2.4老年原發(fā)性高血壓合并不同程度下肢動(dòng)脈閉塞癥患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平比較 下肢動(dòng)脈閉塞癥重度患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平明顯高于中度和輕度患者(P<0.05)；中度患者明顯高于輕度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.5老年原發(fā)性高血壓合并不同程度下肢動(dòng)脈閉塞癥患者血清IL-8、IL-17、CRP水平比較 下肢動(dòng)脈閉塞癥重度患者血清IL-8、IL-17、CRP水平明顯高于中度和輕度患者(P<0.05)；中度患者明顯高于輕度患者(P<0.05)。見表3。

表3 老年原發(fā)性高血壓合并不同程度下肢動(dòng)脈閉塞癥患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF及炎癥因子水平比較

2.6踝臂指數(shù)與血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP水平的相關(guān)性 老年原發(fā)性高血壓合并下肢動(dòng)脈閉塞癥患者踝臂指數(shù)與血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.736，-0.751、-0.714、-0.783、-0.708、-0.731，P=0.001、0.000、0.003、0.000、0.003、0.001)。

2.7血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP對(duì)老年原發(fā)性高血壓合并下肢動(dòng)脈閉塞癥患者的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示，血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年原發(fā)性高血壓合并下肢動(dòng)脈閉塞癥具有較高的診斷價(jià)值(P<0.01)；其中血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值最高，靈敏度最高。見表4、圖1。

表4 血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP對(duì)老年原發(fā)性高血壓合并下肢動(dòng)脈閉塞癥患者的診斷價(jià)值

圖1 血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP診斷老年原發(fā)性高血壓合并下肢動(dòng)脈閉塞癥的ROC曲線

3 討 論

下肢動(dòng)脈閉塞癥是老年高血壓患者最常見并發(fā)癥，表現(xiàn)為靜息痛、下肢供血障礙等癥狀，嚴(yán)重威脅生命安全〔5〕。相關(guān)研究顯示，血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF參與動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓的發(fā)生與發(fā)展〔6〕。β2-微球蛋白是人體內(nèi)源性低分子球蛋白，能夠經(jīng)腎小球?yàn)V過，穩(wěn)定性較好，動(dòng)脈粥樣硬化程度隨著高血壓病程的延長而加重，影響腎小球?yàn)V過率，造成β2-微球蛋白代謝異?！?〕；臨床研究顯示，β2-微球蛋白能夠用于評(píng)價(jià)患者的動(dòng)脈粥樣硬化程度〔8〕。Hcy是蛋氨酸及半胱氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，能夠通過促進(jìn)鈣離子聚集、氧化應(yīng)激反應(yīng)、糖脂代謝及損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種途徑對(duì)血管正常結(jié)構(gòu)和功能造成不良影響，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展明顯相關(guān)〔9〕。VEGF能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展過程，加速血管形成，但增加了破裂和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)〔10〕。本研究結(jié)果提示，血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF升高會(huì)引發(fā)高血壓，同時(shí)也是原發(fā)性高血壓患者發(fā)生下肢動(dòng)脈閉塞癥的危險(xiǎn)因素。踝臂指數(shù)是一種反映外周動(dòng)脈血管閉塞及狹窄程度的無創(chuàng)性檢查，其水平越低提示動(dòng)脈粥樣硬化程度越嚴(yán)重，廣泛用于外周動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能的篩查，具有較高的應(yīng)用價(jià)值〔11〕。本研究結(jié)果提示，血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF可用于高血壓合并下肢動(dòng)脈閉塞癥的診斷和病情程度評(píng)估。

IL-8能夠促進(jìn)人體炎癥反應(yīng)，且與炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過程〔12〕。IL-17是近年來發(fā)現(xiàn)的一種炎性因子，由輔助性T細(xì)胞17分泌，在炎癥反應(yīng)中扮演啟動(dòng)因子角色，通過釋放前炎性因子來放大炎癥反應(yīng)〔13〕；IL-17還能夠介導(dǎo)中性粒細(xì)胞激活過程，調(diào)控組織炎癥反應(yīng)〔14〕。CRP是IL-6誘導(dǎo)肝臟合成的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，能夠促進(jìn)炎癥因子合成與釋放，誘發(fā)血管炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展〔15〕。目前關(guān)于IL-8、IL-17、CRP與下肢動(dòng)脈閉塞癥發(fā)病關(guān)系的研究仍較少。本研究結(jié)果提示，血清IL-8、IL-17、CRP參與下肢動(dòng)脈閉塞癥的病情發(fā)展，可用于病情嚴(yán)重程度的評(píng)估。血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP聯(lián)合檢測(cè)在老年原發(fā)性高血壓合并下肢動(dòng)脈閉塞癥診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可用于臨床診斷和患者下肢動(dòng)脈閉塞癥嚴(yán)重程度的評(píng)估，對(duì)提高療效、降低再狹窄率具有重要意義。