苗醫(yī)弩藥針聯(lián)合金骨蓮膠囊治療老年膝關(guān)節(jié)炎的療效

肖淦辰 熊芳麗 蒲健 楊華 方志聰 呂岑 趙英濤

(1貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550001；2貴州益佰制藥股份有限公司；3貴州中醫(yī)藥大學(xué)研究生院)

西醫(yī)藥物目前仍是老年膝關(guān)節(jié)炎(KOA)的主要治療手段，可有效延緩疾病進(jìn)展，提高患者生活自理能力和生活質(zhì)量，促使患者回歸正常的日常生活〔1〕。但近年來(lái)，臨床提倡中西醫(yī)結(jié)合治療方案，二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，不僅能夠進(jìn)一步提高治療效果，還可規(guī)避長(zhǎng)期使用西醫(yī)治療所帶來(lái)的不良反應(yīng)，現(xiàn)已在骨科疾病、婦產(chǎn)科疾病等多種疾病治療中得以廣泛應(yīng)用，效果顯著〔2〕。金骨蓮膠囊是中成藥之一，由透骨香、漢桃葉等多種中藥材提制而成，可發(fā)揮祛風(fēng)除濕、消腫止痛等功效〔3〕。苗醫(yī)弩藥針是苗醫(yī)外治法中具有代表性的療法，該療法是在苗醫(yī)攻毒療法的理論指導(dǎo)下形成“以毒攻毒”的一種治療方式，可達(dá)到治療頑疾之效，具有簡(jiǎn)便及價(jià)廉等多種特點(diǎn)〔4〕。有研究指出，弩藥針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有明顯的治療效果〔5〕。因此，結(jié)合苗醫(yī)弩藥針和金骨蓮膠囊優(yōu)勢(shì)，考慮可將二者聯(lián)合應(yīng)用于KOA的治療中，或可進(jìn)一步提高患者治療獲益，促進(jìn)良性預(yù)后?；诖耍狙芯恐攸c(diǎn)分析苗醫(yī)弩藥針聯(lián)合金骨蓮膠囊治療老年膝關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究實(shí)施已獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)同意。選取2019年5月至2021年5月醫(yī)院收治的90例老年膝關(guān)節(jié)炎患者，全部患者及家屬對(duì)研究知情且同意。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將全部患者分為A組、B組和C組，各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①KOA符合《外科學(xué)》〔6〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X線(xiàn)、超聲等檢查確診；②膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎分級(jí)(K/L)〔7〕Ⅰ～Ⅲ級(jí)；③單側(cè)膝關(guān)節(jié)病變，可獨(dú)立行走；④患者意識(shí)水平正常，可完成量表評(píng)估；⑤年齡≥60周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有重度骨質(zhì)疏松；②有新發(fā)急性骨折未愈；③患膝局部存在傷后或結(jié)核、感染等；④風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎；⑤參與研究前的3個(gè)月內(nèi)使用非甾體抗炎藥、激素等藥物治療者；⑥繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)?。虎吆喜盒阅[瘤；⑧膝關(guān)節(jié)手術(shù)史；⑨膝關(guān)節(jié)紅腫等感染者。A組男17例，女13例；年齡60～74歲，平均年齡(67.26±2.47)歲；病程3～15個(gè)月，平均病程(9.16±2.41)個(gè)月。B組男16例，女14例；年齡60～74歲，平均年齡(67.11±2.23)歲；病程4～15個(gè)月，平均病程(9.20±2.44)個(gè)月。C組男15例，女15例；年齡61～74歲，平均年齡(67.33±2.44)歲；病程3～16個(gè)月，平均病程(9.11±2.44)個(gè)月。3組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1A組 實(shí)施西藥治療。參照《外科學(xué)》，實(shí)施常規(guī)西藥治療：口服艾瑞昔布片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110041，規(guī)格：0.1 g×6片)0.1 g/次，2次/d，連續(xù)治療8 w。

1.2.2B組 實(shí)施苗醫(yī)弩藥針聯(lián)合金骨蓮膠囊治療。金骨蓮膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20123051，規(guī)格：0.25 g×24粒)：口服，2粒/次，3次/d；苗醫(yī)弩藥針：(1)藥方組成：生草烏20 g、透骨香50 g、黑骨藤30 g、八角楓15 g、大血藤50 g，將全部中藥材切片，并加入1 000 ml的50度白酒，常溫保存下每天振搖 3 次浸漬45 d后濾去藥渣的藥液740 ml，濃度C=0.165 g/ml。過(guò)濾，濾液另存，壓榨藥渣，榨出藥液與前濾液合并，密封后靜置至少14 d以上，過(guò)濾，取濾液瓶裝，密封、避光、常溫下保存?zhèn)溆谩?2)具體操作內(nèi)容如下：弩藥針針具：MyM電動(dòng)微針機(jī)(廣州麟寶生物科技有限公司)。操作形式：自動(dòng)(以1 000 r/min)。使用電源：交流電壓110～220 V，50/60 Hz。儀器大?。簷C(jī)器長(zhǎng)135 mm、機(jī)器直徑25 mm。配備針頭：12針。檔位深度：0.25 mm，0.5 mm，1.0 mm，1.5 mm，2.0 mm。操作部位：膝眼(雙)、陽(yáng)陵泉、鶴頂及膝關(guān)節(jié)局部疼痛點(diǎn)。操作順序：①充分暴露膝關(guān)節(jié)，常規(guī)皮膚消毒。②一次性注射器(去針頭)抽取10 ml弩藥液，將藥液均勻涂擦在膝關(guān)節(jié)痛點(diǎn)及穴區(qū)，按摩至患者感覺(jué)局部發(fā)熱為止。③使用電動(dòng)微針于相應(yīng)局部做“Z”字形運(yùn)動(dòng)或穴位點(diǎn)刺各5次。④上述操作完成后，于針刺處拔火罐，留罐10 min。⑤取罐后再次涂抹弩藥于治療處。每個(gè)局部弩藥液用量0.5～1.0 ml，每次治療時(shí)間約20 min，1次/2 d，3次/w，10次為1個(gè)療程，療程間隔5 d，共治療2個(gè)療程，連續(xù)治療8 w。

1.2.3C組 實(shí)施常規(guī)西醫(yī)+苗醫(yī)弩藥針+金骨蓮膠囊治療。治療步驟同A組和B組。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 患者均于治療8 w時(shí)評(píng)估效果。(1)疼痛程度、膝關(guān)節(jié)功能：使用視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)〔8〕、Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分量表(LKSS)〔9〕和骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分(WOMAC)〔10〕評(píng)估疼痛程度和膝關(guān)節(jié)功能情況。VAS：0分為無(wú)痛，10分為劇烈疼痛且難以忍受，分值越高疼痛程度越重。LKSS：共包括交鎖、跛行、腫脹、疼痛、支撐、不穩(wěn)定、爬樓梯、下蹲等8個(gè)方面，滿(mǎn)分100分，分值越高膝關(guān)節(jié)功能越好。WOMAC：共包括功能評(píng)定、疼痛評(píng)定和僵直評(píng)定等3個(gè)方面，共24個(gè)問(wèn)題，采用VAS的方法計(jì)分，分值0～10分，滿(mǎn)分240分，分值越高膝關(guān)節(jié)功能越差。(2)炎癥因子、環(huán)氧合酶(COX)-2：采集患者清晨空腹靜脈血4 ml，分為2支試管樣本。2支試管樣本均經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行離心處理，以3 000 r/min的離心速度共離心15 min，離心半徑10 cm，離心完畢后取血清待檢。使用上海江萊生物科技有限公司的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定白細(xì)胞介素(IL)-1β、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。使用武漢明德生物科技股份有限公司的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)COX-2水平。(3)步態(tài)參數(shù)：使用韓國(guó)GAT SYSTEM公司Gait Aid Training 康復(fù)訓(xùn)練系統(tǒng)測(cè)量?jī)山M的步長(zhǎng)、步速等步態(tài)參數(shù)情況。(4)不良反應(yīng)：記錄3組治療期間的心悸、發(fā)熱感、出汗及胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。上述不良反應(yīng)均通過(guò)臨床癥狀及患者主訴進(jìn)行判定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)、單因素方差分析、LSD-t檢驗(yàn)、Kruskal-WallisH檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1疼痛程度、膝關(guān)節(jié)功能 治療8 w時(shí)，3組VAS、WOMAC評(píng)分均較治療前降低，LKSS評(píng)分較治療前升高，且C組VAS、WOMAC評(píng)分低于A(yíng)組和B組，LKSS評(píng)分高于A(yíng)組和B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組和B組的VAS、WOMAC及LKSS評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2炎癥因子、COX-2 治療8 w時(shí)，3組的IL-1β、TNF-α及COX-2水平均較治療前顯著降低，且C組顯著低于A(yíng)組和B組(P<0.05)；A組和B組IL-1β、TNF-α及COX-2水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.3步態(tài)參數(shù) 治療8 w時(shí)，3組步長(zhǎng)、步速均較治療前顯著升高，且C組顯著高于A(yíng)組和B組(P<0.05)；A組和B組步長(zhǎng)、步速對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組疼痛程度、膝關(guān)節(jié)功能、炎癥因子、COX-2水平、步態(tài)參數(shù)對(duì)比

2.4不良反應(yīng) 治療期間，3組總不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比〔n(%),n=30〕

3 討 論

艾瑞昔布、塞來(lái)昔布等非甾體抗炎藥是KOA西藥治療的基礎(chǔ)，可有效減輕患者機(jī)體內(nèi)炎癥因子的合成、釋放，在一定程度上緩解疼痛程度，控制臨床癥狀，但仍難以阻止患者膝關(guān)節(jié)軟骨的退變，加上老年患者機(jī)體存在不同程度的骨質(zhì)流失，多系統(tǒng)功能衰退，病情改善并不理想〔11〕。因此，仍需為老年KOA患者在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用其他治療方法，以進(jìn)一步提高療效，改善病情。

中西醫(yī)結(jié)合治療是現(xiàn)階段臨床上的研究熱點(diǎn)，二者聯(lián)合可發(fā)揮出更好的治療效果，在慢性頑固性疾病中的應(yīng)用頗為廣泛〔12〕。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，KOA可歸為“膝痹”的范疇，如《素問(wèn)·長(zhǎng)刺節(jié)論》云：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹。”苗醫(yī)是在苗醫(yī)理論基礎(chǔ)上結(jié)合苗族的特色所創(chuàng)立的一門(mén)醫(yī)學(xué)，具有豐富的民族特色和治療特點(diǎn)〔13〕。在苗醫(yī)學(xué)中，KOA的病理病機(jī)主要是由于風(fēng)寒濕熱毒侵入肢體筋脈、關(guān)節(jié)產(chǎn)生筋脈不通、受損，進(jìn)而疼痛不適；或因外傷導(dǎo)致筋脈氣阻血瘀，產(chǎn)生疼痛、麻木、酸脹等癥狀，日久關(guān)節(jié)腫痛成疾〔14〕。因此，KOA在苗醫(yī)學(xué)的治療中，以活血化瘀、祛風(fēng)除濕等治療原則為主。金骨蓮膠囊是苗藥中的一種，包含透骨香、漢桃葉、大血藤、八角楓、金鐵鎖等中藥材，具有消腫定痛、祛風(fēng)除濕等功效，主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)類(lèi)疾病〔15〕。弩藥針療法是苗醫(yī)學(xué)中的外治療法之一，包括弩藥、弩針、操作方法等3個(gè)部分，主要通過(guò)使用弩針蘸取置備好的弩藥液，邊蘸藥液邊針刺，依據(jù)病變部位進(jìn)行針刺，從而達(dá)到治療疾病的目的〔16〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，苗醫(yī)弩藥針聯(lián)合金骨蓮膠囊可更加有效減輕KOA患者的疼痛程度，改善肢體功能和步態(tài)。分析原因可能是由于金骨蓮膠囊可促進(jìn)關(guān)節(jié)內(nèi)的軟骨修復(fù)，且能改善患者微循環(huán)，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)周?chē)难毫魍ǎ柰ń?jīng)絡(luò)，從而提高KOA患者膝關(guān)節(jié)功能，減輕疼痛感，改善步態(tài)〔17〕。而苗醫(yī)弩藥針療法可在患者皮膚表面成點(diǎn)狀、面狀或按穴位進(jìn)行多針淺刺，將苗醫(yī)理論中的“攻毒”作用的藥液送入至病變部位的皮肉、經(jīng)脈之間，直達(dá)病灶，更好地在病變部位發(fā)揮排毒、拔毒等藥效，祛除毒素，刺激筋脈，從而進(jìn)一步促進(jìn)KOA患者膝關(guān)節(jié)功能和步態(tài)改善，降低疼痛程度〔18〕。將常規(guī)西醫(yī)與上述兩種苗醫(yī)療法結(jié)合能夠發(fā)揮協(xié)同作用，共同促進(jìn)KOA患者病情改善，加強(qiáng)膝關(guān)節(jié)功能，減輕疼痛，提高患者行走能力。IL-1β、TNF-α是兩個(gè)促炎性因子，可介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)和致熱等作用；COX-2是炎癥反應(yīng)中的重要誘導(dǎo)酶，其水平的升高可加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，還可加強(qiáng)疼痛感〔19〕。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，苗醫(yī)弩藥針聯(lián)合金骨蓮膠囊可有效減輕KOA患者的炎癥反應(yīng)。究其原因：經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，金骨蓮膠囊和苗醫(yī)弩藥針?biāo)幰褐泄餐耐腹窍隳軌蛘{(diào)節(jié)TNF-α、IL-1β的表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用，減輕炎癥反應(yīng)〔20〕。并且，李華等〔21〕研究指出，大血藤可發(fā)揮出較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛和抑制炎癥滲出的作用。研究指出，八角楓中水楊酸可有效抑制IL-1β誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)，具有較強(qiáng)的抗炎活性〔22〕。此外，本研究結(jié)果表明，苗醫(yī)弩藥針聯(lián)合金骨蓮膠囊治療老年KOA不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性高。