復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的療效及對(duì)血清IL-6、IL-17、免疫球蛋白的影響

梁銀，田恬，趙紅，景芳麗

西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院兒內(nèi)科，陜西 西安 710065

小兒腹瀉是兒科中常見的疾病，發(fā)病原因涉及到諸多因素，患兒主要癥狀表現(xiàn)為大便次數(shù)增加、大便性狀改變，并伴有不同程度的發(fā)熱、嘔吐、水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡紊亂等，若不能得到有效處理，極易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，甚至影響正常的生長(zhǎng)發(fā)育[1-2]。臨床上針對(duì)小兒腹瀉的治療主要選擇抗生素、腸黏膜保護(hù)劑、蒙脫石散等，但總體療效欠佳。近年來，微生態(tài)制劑在各類腸道疾病中的治療也得到了廣泛應(yīng)用，具有調(diào)節(jié)腸道腸道菌群、促進(jìn)腸道功能恢復(fù)等功效[3-4]。復(fù)合乳酸菌膠囊是一種新型的復(fù)方微生態(tài)制劑，主要成分包含乳酸桿菌、乳酸鏈球菌、嗜酸乳桿菌等，在改善腸道功能上有較好的作用[5]。本研究主要觀察復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的療效，并探討其對(duì)血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-17、免疫球蛋白(Ig)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年1月至2021年12月西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院兒內(nèi)科收治的100例腹瀉患兒進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中與小兒腹瀉有關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1~6歲；(3)病程≤14 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院前已接受相關(guān)治療；(2)合并消化系統(tǒng)畸形、呼吸系統(tǒng)感染等；(3)合并免疫系統(tǒng)疾?。?4)合并其余嚴(yán)重軀體性疾??；(5)合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重脫水情況等；(6)過敏體質(zhì)。按照隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為觀察組和對(duì)照組各50例。兩組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，所有患兒家屬均簽署研究知情同意書。

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s，n(%)]

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s，n(%)]

組別觀察組對(duì)照組χ2/t值P值例數(shù)50 50男28(56.00)27(54.00)女22(44.00)23(46.00)0.040 0.841年齡(歲)3.19±0.68 3.15±0.76 0.277 0.782體質(zhì)量(kg)病程(d)15.06±2.73 14.89±2.80 0.307 0.759 3.42±0.69 3.37±0.61 0.384 0.702性別

1.2 治療方法兩組患兒均給予糾正水電解質(zhì)及酸堿紊亂、補(bǔ)液、抗感染等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組聯(lián)合蒙脫石散(廠家：湖南中和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083621，規(guī)格：3 g)治療，1~2歲的患兒，3 g/次，2次/d，2歲以上的患兒3.0 g/次，3次/d。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊(廠家：江蘇美通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980184，規(guī)格：0.33 g)，劑量0.33 g/次，3次/d。兩組患兒均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法(1)治療效果：比較兩組患兒的臨床治療效果，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[7]，顯效：患兒治療3 d內(nèi)臨床癥狀完全消失，大便次數(shù)正常，每日1~2次，大便性狀正常；有效：患兒治療3 d內(nèi)，大便次數(shù)減少，大便性狀明顯改善，但仍未完全恢復(fù)正常；無效：患兒治療3 d內(nèi)，大便次數(shù)、大便性狀均無明顯變化；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)癥狀改善情況：記錄兩組患兒治療前、治療3 d及7 d后的大便次數(shù)、大便性狀評(píng)分，大便性狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為，0分表示大便性狀正常、質(zhì)地柔軟，1分表示大便呈糊狀且稀薄，2分表示大便為蛋黃樣，3分表示大便為水樣；并記錄兩組患兒的止瀉時(shí)間。(3)血清IL-6、IL-17及Ig指標(biāo)：采集兩組患兒治療前及治療7 d后的空腹靜脈血3 mL，常規(guī)離心處理(3 000 r/min轉(zhuǎn)速，時(shí)間10 min)，留取血清樣本，儲(chǔ)存于-70℃的冷凍箱中準(zhǔn)備檢測(cè)，其中IL-6、IL-17的測(cè)定選用酶聯(lián)免疫吸附法，IgA、IgG的測(cè)定均選用免疫散射比濁法，試劑盒均購(gòu)于上海一研生物科技有限公司。(4)安全性：記錄兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較觀察組患兒的治療總有效率為94.00%，明顯高于對(duì)照組的78.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.316，P=0.021＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較(例)Table2 Comparison of clinical efficacy between thetwo groups(n)

2.2 兩組患兒治療前后的癥狀改善情況比較治療3 d、7 d后，兩組患兒大便次數(shù)、大便性狀評(píng)分均低于治療前，且觀察組治療3 d后大便次數(shù)、大便性狀評(píng)分均低于對(duì)照組，且止瀉時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組患兒治療7 d后大便次數(shù)、大便性狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的癥狀改善情況比較(±s)Table 3 Comparison of symptom improvement between thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

表3 兩組患兒治療前后的癥狀改善情況比較(±s)Table 3 Comparison of symptom improvement between thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05；與本組治療后3 d比較，b P＜0.05。Note:Compared with thesame group beforetreatment,a P＜0.05;Compared with thesamegroup at 3 d after treatment,b P＜0.05.

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)50 50治療前5.83±1.07 5.72±1.29 0.464 0.644治療3 d后2.68±0.41a 3.21±0.55a 5.463 0.001治療7 d后1.67±0.31ab 1.72±0.30ab 0.820 0.414治療前2.06±0.37 2.08±0.31 0.293 0.770治療3 d后1.11±0.18a 1.36±0.15a 7.545 0.001治療7 d后0.56±0.17ab 0.58±0.11ab 0.698 0.487止瀉時(shí)間(d)3.28±0.56 4.19±0.67 7.369 0.001大便次數(shù)(次/d) 大便性狀評(píng)分(分)

2.3 兩組患兒治療前后的血清IL-6、IL-17水平比較治療后，兩組患兒血清IL-6、IL-17水平均低于治療前，且觀察組患兒血清IL-6、IL-17水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的血清IL-6、IL-17水平比較(±s，pg/mL)Table4 Comparison of serum IL-6 and IL-17 levelsbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s，pg/mL)

表4 兩組患兒治療前后的血清IL-6、IL-17水平比較(±s，pg/mL)Table4 Comparison of serum IL-6 and IL-17 levelsbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s，pg/mL)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。Note:Compared with thesamegroup beforetreatment,a P＜0.05.

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)50 50治療前26.82±3.15 26.60±3.27 0.342 0.733治療7 d后8.20±1.75a 11.18±2.03a 7.862 0.001治療前32.07±3.60 31.89±3.84 0.242 0.809治療7 d后10.58±2.13a 13.61±2.46a 6.584 0.001 IL-6 IL-17

2.4 兩組患兒治療前后的IgA、IgG比較治療后，兩組患兒IgA、IgG均高于治療前，且觀察組患兒IgA、IgG均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療前后的IgA、IgG比較(±s，g/L)Table 5 Comparison of IgA and IgG between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

表5 兩組患兒治療前后的IgA、IgG比較(±s，g/L)Table 5 Comparison of IgA and IgG between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。Note:Compared withthesamegroup beforetreatment,a P＜0.05.

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)50 50治療前0.94±0.18 0.97±0.12 0.981 0.329治療7 d后1.89±0.22a 1.63±0.17a 6.613 0.001治療前8.12±1.68 8.09±1.76 0.087 0.931治療7 d后14.02±1.54a 11.36±1.29a 9.363 0.001 IgA IgG

2.5 安全性評(píng)價(jià)治療期間，觀察組患兒有2例便秘、1例皮疹，對(duì)照組患兒有2例便秘，觀察組和對(duì)照組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為6.00%、4.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.211，P=0.646)。

3 討論

小兒腹瀉在臨床上的發(fā)病率較高，若未能得到及時(shí)治療，則可能誘發(fā)驚厥等疾病，對(duì)患兒的生命安全造成影響[8-9]。目前的研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)、免疫功能紊亂在小兒腹瀉的發(fā)生、發(fā)展過程中占據(jù)著重要地位[10-11]。小兒由于自身免疫系統(tǒng)功能尚未發(fā)育完全，極易遭受到外界的病原菌的侵襲，導(dǎo)致腹瀉，且在腹瀉的發(fā)生過程中，會(huì)進(jìn)一步抑制患兒細(xì)胞免疫功能，促使Ig的釋放能量降低，導(dǎo)致胃腸道的抗感染能力降低，隨著腸道類有害菌屬的增加，可刺激大量炎癥因子的釋放，損傷到胃腸道黏膜，導(dǎo)致病情遷延不愈。

蒙脫石散是腹瀉患兒常用的治療藥物，主要成分包括天然鋁硅酸鹽、鎂硅酸鹽，口服后不會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)，應(yīng)用安全性較好，且蒙脫石散對(duì)病毒具有吸附作用，可減少病毒對(duì)胃腸道黏膜所造成的損傷，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)功能恢復(fù)，但單獨(dú)用藥療效欠佳，臨床上通常需配合其余藥物聯(lián)合應(yīng)用以提高總體療效[12-13]。復(fù)合乳酸菌膠囊是一種富含多種成分的微生態(tài)制劑，口服后可直接在腸道中定植，積極提高腸道中益生菌的含量，起到修復(fù)腸道黏膜功能的作用。有研究顯示，復(fù)合乳酸菌膠囊對(duì)小腸細(xì)菌有著良好的殺滅效果，且能緩解局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)外周血T淋巴細(xì)胞亞群恢復(fù)平衡，修復(fù)細(xì)胞免疫功能[14]。另也有報(bào)道指出，復(fù)合乳酸菌膠囊能有效調(diào)節(jié)腹瀉患兒的腸道菌群，提高腸道微生態(tài)的優(yōu)勢(shì)菌屬數(shù)量，積極增強(qiáng)腸道屏障功能，從而進(jìn)一步提高總體臨床療效[15]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊治療的患兒血清IL-6、IL-17、IgA、IgG的改善程度更明顯，且在治療3 d后大便次數(shù)、大便性狀評(píng)分更低，臨床療效總有效率更高，止瀉時(shí)間也得到明顯縮短，總體療效滿意，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)分析，聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊能更好的調(diào)節(jié)腸道功能，并對(duì)局部病原菌的生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制效果，提高胃腸道黏膜對(duì)致病菌的抵抗能力，幫助患兒早期止瀉。復(fù)合乳酸菌膠囊的有效成分中，乳酸桿菌對(duì)腸道pH環(huán)境有調(diào)節(jié)作用，在抑制有害細(xì)菌分化、增殖的同時(shí)，還有助于加強(qiáng)體液免疫功能，提高機(jī)體抗病能力。復(fù)合乳酸菌膠囊在進(jìn)入腸道后，可促進(jìn)消化酶的分泌，恢復(fù)腸道菌群平衡，并能形成生物屏障，對(duì)腸道黏膜產(chǎn)生保護(hù)作用，避免其受到外界病原菌的侵襲，緩解局部的炎癥反應(yīng)，降低IL-6、IL-17炎癥因子的表達(dá)。患兒局部炎癥反應(yīng)緩解、體液免疫功能得到修復(fù)后，對(duì)腹瀉的緩解也具有促進(jìn)作用，因此聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊治療的患兒療效更明顯。此外，本研究結(jié)果也顯示，聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊治療的患兒不良反應(yīng)發(fā)生率并未明顯增加，顯示出該方案應(yīng)用于兒童的治療是安全的。然而本研究也局限于樣本量少、研究時(shí)間短等缺陷，今后也將持續(xù)開展更高質(zhì)量的試驗(yàn)。

綜上所述，復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的療效明顯，可縮短止瀉時(shí)間，且有助于改善血清IL-6、IL-17、IgA、IgG的表達(dá)，安全性好，值得臨床推廣。