貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床效果

張小蘭，陳曉青

（惠州市第一人民醫(yī)院 婦科，廣東 惠州516000）

復(fù)發(fā)性卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)一種常見的惡性腫瘤疾病，發(fā)病率比較高，嚴(yán)重影響女性健康［1］。因卵巢癌位于盆腔深部，早期發(fā)病較為隱匿，而且極易出現(xiàn)種植轉(zhuǎn)移情況，患者多因合并腹腔積液引起食欲下降、腹痛及腹脹等癥狀才被確診［2］。近年來，有研究［3］表明，貝伐珠單抗單一用藥或者與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用均能夠減少腫瘤血管的生成。本研究觀察貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月至2020年8月惠州市第一人民醫(yī)院收治的卵巢癌患者60例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。上述患者均經(jīng)影像學(xué)技術(shù)確診。觀察組患者年齡44～69歲，平均年齡 （56.5±3.6）歲；腫瘤類型：11例漿液性癌，7例黏液性癌，6例子宮內(nèi)膜癌，6例未分化癌；臨床分期：18例Ⅰ期，12例Ⅱ期。對照組患者年齡45～68歲，平均年齡（56.6±3.5）歲；腫瘤類型：12例漿液性癌，8例黏液性癌，5例子宮內(nèi)膜癌，5例未分化癌；臨床分期：17例Ⅰ期，13例Ⅱ期。兩組患者的年齡、腫瘤類型、臨床分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予紫杉醇和卡鉑治療，分別在治療前12 h、6 h溫水口服地塞米松7.5 mg，并在治療前0.5 h分別肌內(nèi)注射50 mg苯海拉明和雷米替丁。將135～175 mg／m2紫杉醇與500 mL濃度為0.9%的生理鹽水混合使用，靜脈滴注，滴注治療時間需在3 h以上，1次／d?？?鉑曲線下面 積為5.0～7.5，配250 mL 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注1 h以上，每2周使用1次，4周為1療程，連續(xù)治療6個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗治療，將8 mg／kg貝伐珠單抗與250 mL濃度為0.9%的生理鹽水混合應(yīng)用，靜脈滴注，首次靜滴時間需在1.5 h左右，后期每次不短于1 h，每2周應(yīng)用1次，4周為1個療程，連續(xù)治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者的血清炎性因子及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定白細胞介素－2（IL－2）、白細胞介素－6（IL－6）、白細胞介素－10（IL－10）、干擾素－γ（INF－γ）及VEGF水平。②比較兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平，其中CD133（一種獨特干細胞標(biāo)志）、生殖細胞特異性蛋白DDX4（DDX4）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原19－9（CA19－9）、糖類抗原125（CA125）以及癌胚抗原（CEA）應(yīng)用ELISA法測定。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《卵巢癌診療規(guī)范 （2018年版）》［4］評估療效，CA125＜35 U／mL為完全緩解（CR）；CA125下降≥50%，持續(xù)超過4周為部分緩解（PR）；25%＜CA125下降＜50%，持續(xù)超過4周為疾病穩(wěn)定（SD）；CA125升高≥25%為疾病進展（PD）。有效率＝（CR例數(shù)＋PR例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的近期臨床療效比較 觀察組患者的近期有效率為56.67%，高于對照組的23.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝6.255，P＝0.012）。見表1。

表1 兩組患者的近期臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者的血清炎性因子及VEGF比較 治療后，觀察組的IL－2及INF－γ水平均高于對照組 （P＜0.05），IL－6、IL－10及VEGF水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清炎性因子及VEGF比較

表2 兩組的血清炎性因子及VEGF比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

指標(biāo) 觀察組（n=30）治療前 治療后 治療前 治療后IL-2（mg/L） 3.48±0.78 6.32±1.03ab 3.46±0.82 4.34±0.94a IL-6（mg/L） 4.36±1.13 1.31±0.61ab 4.34±1.06 2.66±0.62a IL-10（mg/L）3.69±0.71 1.52±0.51ab 3.68±0.64 2.28±0.68a INF-γ（mg/L）8.60±3.44 13.72±2.23ab 8.57±2.93 9.18±2.02a對照組（n=30）VEGF（ng/L）524.39±129.36 305.12±112.61ab 524.38±131.48 390.47±110.22a

2.3 兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后，觀察組的CD133、DDX4、CA153、CA19－9、CA125及CEA水平均低于對照組 （均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的腫瘤標(biāo)志物水平比較

表3 兩組的腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

指標(biāo) 觀察組（n=30）治療前 治療后 治療前 治療后CD133（U/mL）143.7±33.6 21.4±2.9ab 143.1±33.5 46.8±5.9a DDX4（U/mL）144.6±29.4 23.4±3.5ab 144.2±30.2 44.2±6.9a CA153（kU/L） 53.1±18.1 24.5±9.2ab 52.9±19.2 36.4±10.3a CA19-9（kU/L） 20.2±9.4 10.2±2.3ab 20.1±8.8 14.4±5.1a CA125（U/mL） 90.2±4.1 43.1±4.1ab 89.7±3.7 68.1±4.8a對照組（n=30）CEA（ng/mL） 23.1±1.4 11.5±1.5ab 23.0±1.3 16.7±1.9a

3 討論

早期診斷卵巢癌具有一定難度，而且卵巢癌進展比較快，確診時大多已處于中晚期，患者經(jīng)過手術(shù)治療后如機體病灶未能清除，則需要對患者進行放化療治療［5］。臨床通常應(yīng)用腫瘤減滅術(shù)或者放化療進行治療，但研究［6］顯示腫瘤細胞仍然能夠迅速擴散到血液和淋巴系統(tǒng)中，復(fù)發(fā)率比較高，而且經(jīng)過放化療治療后副作用比較強烈，大部分患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)。以往臨床應(yīng)用紫杉醇和卡鉑方案治療，雖有一定效果，但會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，最終導(dǎo)致患者因藥物耐受性差而降低治療依從性，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后質(zhì)量。

以往貝伐珠單抗多被應(yīng)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌以及腎細胞癌等疾病中，近年來應(yīng)用于卵巢癌的治療中也取得了理想效果［7］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的近期有效率為56.67%，高于對照組的23.33%，提示貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑治療方案的效果顯著。究其原因，可能是貝伐珠單抗提高了紫杉醇的抗血管生成作用，使腫瘤血管結(jié)構(gòu)正常化，促使紫杉醇在病灶內(nèi)進行運輸和吸收，增加其抗腫瘤的活性。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的IL－2及INF－γ水平均高于對照組，表明觀察組抗炎性反應(yīng)效果更顯著，免疫細胞因子釋放更為迅速。貝伐珠單抗作為一種重組人源化抗VEGF的單克隆抗體藥物，通過阻斷VEGF與其受體的結(jié)合而發(fā)揮抗血管生成作用，達到抑制腫瘤生長的目的；同時，還能夠重塑腫瘤血管，讓畸形腫瘤血管逐漸正?；?，利于藥物進一步被腫瘤細胞攝取，降低腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移概率［8］。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組的IL－6、IL－10及VEGF水平均低于對照組，CD133、DDX4、CA153、CA19－9、CA125及CEA水平均低于對照組，提示貝伐珠單抗治療卵巢癌可以明顯降低炎性因子和VEGF水平，減少腫瘤標(biāo)志物的表達。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床效果較好，可顯著降低機體炎性因子、VEGF和腫瘤標(biāo)志物水平，值得臨床推廣應(yīng)用。