新輔助化療在結(jié)直腸癌患者中的應(yīng)用效果

曾科

結(jié)直腸癌是一種常見的胃腸道腫瘤，發(fā)病率居于胃腸道腫瘤第二位[1]。臨床對(duì)于結(jié)直腸癌的主要療法為手術(shù)。結(jié)直腸癌具有發(fā)病隱匿、無(wú)特異性癥狀表現(xiàn)、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，多數(shù)患者接受手術(shù)治療時(shí)病情較為嚴(yán)重，術(shù)后生存率較低，遠(yuǎn)期預(yù)后效果不佳。因此，多在圍手術(shù)期給予患者新輔助化療，以達(dá)到使腫瘤降級(jí)、臨床發(fā)展降期，提高患者的術(shù)后生存率的目的。本文將對(duì)新輔助化療在結(jié)直腸癌患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行探究，并著重分析其對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物、免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月-2019 年1 月于天門市第一人民醫(yī)院治療的104 例結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《NCCN 結(jié)直腸癌診斷指南》中關(guān)于結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)腸鏡及病理學(xué)確診[2]；（2）術(shù)前未出現(xiàn)腸梗阻；（3）TNM分期Ⅱ～Ⅲ期；（4）病灶單一且無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（5）預(yù)計(jì)生存期＞1 年；（6）既往未接受過化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、腎等器質(zhì)性疾?。唬?）合并血液系統(tǒng)疾病；（3）合并全身性、感染性疾?。唬?）合并免疫缺陷；（5）具有化療禁忌證或?qū)Ρ敬位熕盟幬锊荒褪堋?yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為A 組（n=52）及B 組（n=52）。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此項(xiàng)研究。患者均簽訂參與同意書。

1.2 方法 B 組接受常規(guī)腹腔鏡手術(shù)。靜息復(fù)合麻醉，建立CO2氣腹，壓力為12～15 mmHg。于臍輪上緣開觀察孔，置入腹腔鏡，根據(jù)手術(shù)需要設(shè)置穿刺孔，同時(shí)建立輔助切口以取出標(biāo)本，按照結(jié)直腸癌手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)指南規(guī)定的切除范圍對(duì)瘤組織進(jìn)行切除。具體術(shù)式的選擇根據(jù)患者腫瘤位置而定，具體可分為Dixon 術(shù)、Miles 術(shù)或Hartmann 術(shù)。A 組在B 組基礎(chǔ)上加用新輔助化療。術(shù)前給予患者FOLFOX4 方案，14 d/周期，共4 個(gè)周期。具體方案為：第1 天給予注射用奧沙利鉑[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093168，規(guī)格：0.1 g]130 mg/m2靜脈滴注，持續(xù)滴注2～6 h。第1、2 天亞葉酸鈣注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000584，規(guī)格：10 mL∶0.1 g）200 mg/m2靜脈滴注，持續(xù)滴注2 h。第1、2 天5-氟尿嘧啶注射液（生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）500 mg/m2靜脈滴注，以5 mL/h 的速度持續(xù)24 h 給藥。若患者化療期間存在不良反應(yīng)，則對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥治療。連續(xù)化療4 周期后，行腹腔鏡手術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 腫瘤標(biāo)志物指標(biāo) 于治療前及治療后（術(shù)后1 周），采集兩組患者的外周靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用化學(xué)發(fā)光法及酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）水平。

1.3.2 免疫功能指標(biāo) 于治療前及治療后（術(shù)后1 周）使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者的T 淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.3.3 腫瘤控制率 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)新標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）對(duì)兩組患者的腫瘤控制率進(jìn)行評(píng)價(jià)。所有靶病灶消失且無(wú)新病灶出現(xiàn)為完全緩解（CR）。靶病灶最大徑之和減少≥30%為部分緩解（PR）。靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR 或增大未達(dá)疾病進(jìn)展（PD）為病情穩(wěn)定（SD）。靶病灶最大徑之和至少增加≥20%或出現(xiàn)新病灶為PD。腫瘤控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 2 年無(wú)病生存率 兩組患者術(shù)后每3 個(gè)月采用電話、來(lái)院復(fù)查的方式隨訪1 次，共隨訪2 年。以患者術(shù)后局部轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)為無(wú)病生存隨訪終點(diǎn)。計(jì)算無(wú)病生存率=未出現(xiàn)術(shù)后局部轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，以χ2檢驗(yàn)；以（）表示計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較 治療前，兩組的CEA、CA19-9、AFP 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的三項(xiàng)指標(biāo)均較治療前下降，且A 組均低于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較（）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較（）

*與同組治療前相較，P＜0.05。

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組的CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的CD3+、CD4+水平均較治療前升高，且A 組均高于B 組；CD8+均較治療前降低，且A 組低于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較[%，（）]

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較[%，（）]

*與同組治療前相較，P＜0.05。

2.4 兩組腫瘤控制率比較 A 組治療腫瘤控制率（88.46%）高于B 組（71.15%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.833，P=0.028），見表4。

表4 兩組腫瘤控制率比較[例（%）]

2.5 兩組患者2 年無(wú)病生存率比較 A 組52 例患者中，2 年未見局部轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)患者41 例，2 年無(wú)病生存率為78.85%；B 組52 例患者中，2 年未見局部轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)患者31 例，2 年無(wú)病生存率為59.62%，A 組高于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.514，P=0.034）。

3 討論

腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)具有手術(shù)視野清晰、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢(shì)，治療效果較好；但其并不可對(duì)癌細(xì)胞予以完全的清除，術(shù)后可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)，整體預(yù)后不佳[3]。新輔助化療是一種新型的化療方式，其在腹腔鏡術(shù)前實(shí)施，可縮小腫瘤體積，降低臨床分期，提高手術(shù)切除率，抑制腫瘤術(shù)后轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。奧沙利鉑進(jìn)入人體后，其在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生代謝，DNA 分子與代謝產(chǎn)物結(jié)合后為復(fù)合物，從而對(duì)DNA 的合成產(chǎn)生有效地抑制，使得腫瘤細(xì)胞凋亡速度加快[4-5]。5-氟尿嘧啶可被腫瘤細(xì)胞選擇性激活，對(duì)細(xì)胞內(nèi)的RNA 及蛋白質(zhì)的合成存在一定的干擾作用，可對(duì)腫瘤細(xì)胞的分裂及增殖予以抑制，抗腫瘤活性較高。相較于術(shù)后輔助治療，術(shù)前輔助化療具有更優(yōu)的效果，安全性更高，與患者術(shù)前身體素質(zhì)較高、藥物依從性優(yōu)良、不破壞術(shù)前腫瘤血供、對(duì)化療藥物具有高敏感性等有關(guān)[6-7]。

結(jié)直腸癌腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)于結(jié)直腸癌的診斷及預(yù)后判斷意義重大[8-9]。CEA 是一種細(xì)胞表面相關(guān)糖蛋白，CA19-9 是一種低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)胃腸道出現(xiàn)惡性腫瘤時(shí)，該兩種物質(zhì)均會(huì)在血清中呈現(xiàn)高表達(dá)量[10-12]。AFP 則是一種較為傳統(tǒng)的原發(fā)性肝癌的腫瘤標(biāo)志物，于20 世紀(jì)70 年代被發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)的研究顯示，在不同類型的胃腸道惡性腫瘤中，AFP 均表現(xiàn)為異常高表達(dá)[13-14]。CEA、CA19-9 及AFP 為結(jié)直腸癌的腫瘤標(biāo)志物，本研究顯示，治療后A 組的CEA、CA19-9 及AFP 水平均較治療前下降，且均低于B 組，提示在常規(guī)腹腔鏡手術(shù)基礎(chǔ)上加用新輔助化療可調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)。手術(shù)及化療均可對(duì)患者機(jī)體的免疫功能予以抑制，從而增加術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的可能。CD3+、CD4+、CD8+為臨床常見的免疫功能指標(biāo)，CD3+為成熟T 淋巴細(xì)胞，CD4+為輔助性T 細(xì)胞，CD8+為抑制性T 淋巴細(xì)胞[15-17]。CD3+代表著細(xì)胞免疫的總體水平，可細(xì)分為CD4+和CD8+[18-20]。本研究顯示，治療后A 組的CD4+和CD8+指標(biāo)水平均較治療前升高，且均高于B 組，提示在常規(guī)腹腔鏡手術(shù)基礎(chǔ)上加用新輔助化療可減輕機(jī)體免疫功能損傷。本研究顯示，A 組的腫瘤控制率及2 年無(wú)病生存率均高于B 組，提示新輔助化療在結(jié)直腸癌中整體應(yīng)用效果顯著。

綜上所述，新輔助化療在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用效果顯著，可調(diào)節(jié)癌癥相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，減輕機(jī)體免疫功能損傷，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。