復(fù)方顛茄鉍鎂片輔助三聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍的效果及對癥狀改善、愈合率的影響*

劉戈云

消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）是消化系統(tǒng)疾病的一種，約占消化道疾病的80%[1]，多發(fā)于胃、十二指腸，主要表現(xiàn)為節(jié)律性上腹痛，伴反酸、噯氣、惡心等癥狀，常反復(fù)發(fā)作，病程較長。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）與消化道潰瘍密切相關(guān)，據(jù)統(tǒng)計，約90%以上的PU 患者同時感染Hp[2]，Hp侵襲消化道黏膜上皮誘導(dǎo)消化道內(nèi)壁炎癥反應(yīng)，使黏膜損傷[3]，因此清除Hp 是治療消化道潰瘍的關(guān)鍵，Hp 的根除有助于潰瘍愈合，目前經(jīng)典三聯(lián)療法是治療Hp 陽性PU 的首選，三聯(lián)療法主要是以1 種質(zhì)子泵抑制劑（如泮托拉唑）和2 種抗生素類藥物（克拉霉素、阿莫西林）聯(lián)合使用，達(dá)到抑制胃酸分泌、消炎除菌的目的[4]。近年來發(fā)現(xiàn)三聯(lián)療法對Hp 的根除效果不佳，易引發(fā)Hp 產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致潰瘍復(fù)發(fā)，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，研究發(fā)現(xiàn)，鉍劑能夠抑制Hp代謝，保護(hù)胃黏膜，可用于根除Hp、治療消化性潰瘍[5]。復(fù)方顛茄鉍鎂片由次硝酸鉍、三硅酸鎂、碳酸氫鈉和多種中藥成分組成，具有中和胃酸、保護(hù)胃黏膜的作用[6]。本研究為探討復(fù)方顛茄鉍鎂片輔助三聯(lián)療法治療Hp 陽性PU 的效果及對癥狀改善、愈合率的影響特做出如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018 年1 月-2021 年12 月豐城市中醫(yī)院消化科收治的82 例Hp 陽性消化性潰瘍患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照文獻(xiàn)[7]臨床對消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)，實驗室檢查Hp（+）；（2）胃鏡檢查可見胃或十二指腸活動期潰瘍病灶；（3）年齡23～64 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷有胃癌；（2）對研究中的藥物過敏；（3）合并其他消化道疾??；（4）孕期和哺乳期女性。隨機(jī)分為四聯(lián)組（n=41）和三聯(lián)組（n=41）?；颊咔宄芯坎⑼?，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 三聯(lián)組采用常規(guī)三聯(lián)療法治療。即泮托拉唑鈉腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：美羅藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060998，規(guī)格：40 mg）于早餐前口服，40 mg/次，1 次/d，阿莫西林膠囊（生產(chǎn)廠家：澳美制藥廠，注冊證號：HC20130014，規(guī)格：0.25 g），0.5 g/次，3 次/d，克拉霉素片（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960227，規(guī)格：0.25 g），0.25 g/次，1 次/12 h。療程4 周。

四聯(lián)組在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上輔以復(fù)方顛茄鉍鎂片治療。復(fù)方顛茄鉍鎂片（生產(chǎn)廠家：江西本真藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H36022098，規(guī)格：0.3 g/片）于餐后溫水吞服，3 片/次，3 次/d，共治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)（1）療效判定：治療結(jié)束4 周后根據(jù)患者臨床癥狀和潰瘍愈合程度進(jìn)行療效分級。痊愈：患者腹痛、反酸、惡心等癥狀消失，胃鏡示消化道內(nèi)壁表面潰瘍愈合，實驗室檢查Hp（-）；顯效：患者腹痛減輕，反酸、惡心等癥狀偶發(fā)，胃鏡示消化道內(nèi)壁表面潰瘍減少或縮小，實驗室檢查Hp（-）；有效：患者腹痛稍有緩解，反酸、惡心頻發(fā)，胃鏡示消化道內(nèi)壁表面潰瘍變淺，愈合程度≥50%，實驗室檢查Hp（-）；無效：患者腹痛、反酸、惡心等癥狀未見減輕，消化道內(nèi)壁表面潰瘍愈合程度＜50%，實驗室檢查Hp（+）[8]?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀評估：于治療前、治療結(jié)束后4 周對兩組患者上腹痛、惡心、噯氣反酸等癥狀進(jìn)行評分，分?jǐn)?shù)以0～10 分計[9]，分?jǐn)?shù)越高癥狀越明顯。（3）炎癥因子檢測：分別于治療前、治療結(jié)束4 周后抽取5 mL 患者的靜脈血，離心分離出血清，用放射免疫法（試劑盒購自青木生物有限公司）檢測血清胃泌素（serum gastrin，GAS），用酶聯(lián)免疫法（試劑盒購自武漢科瑞生物有限公司）檢測表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）含量。（4）安全性分析：觀察并比較兩組患者4 周療程內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究所有數(shù)據(jù)借助SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，對研究中的計量數(shù)據(jù)以（）表示，統(tǒng)計處理用t 檢驗；試驗中所有計數(shù)資料以率（%）表示，統(tǒng)計值用χ2檢驗計算，用秩和檢驗分析試驗中的等級資料。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 所有入組的患者中有男44 例，女38 例，其中胃潰瘍47 例，十二指腸潰瘍35 例，年齡23～64 歲，病程1～5 年，兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床效果比較 四聯(lián)組的總有效率為95.12%，明顯高于三聯(lián)組的73.17%，四聯(lián)組治療效果明顯優(yōu)于三聯(lián)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床治療效果比較

2.3 兩組治療前后臨床癥狀評估 兩組治療前上腹痛、噯氣反酸、惡心癥狀積分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后各癥狀評分較治療前均明顯降低，四聯(lián)組的各癥狀積分均明顯低于三聯(lián)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 兩組治療前后臨床癥狀評估[分，（）]

表3 兩組治療前后臨床癥狀評估[分，（）]

*與本組治療前相比，P＜0.01。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組各因子水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療結(jié)束后血清GAS、TGF-β1 含量均較治療前明顯降低（P＜0.01），四聯(lián)組均低于三聯(lián)組（P＜0.05），EGF 較治療前均升高（P＜0.01），四聯(lián)組高于三聯(lián)組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

*與本組治療前相比，P＜0.01。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中兩組發(fā)生便秘、腹瀉、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)，四聯(lián)組的不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于三聯(lián)組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.114，P=0.736），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

消化性潰瘍是消化道常見慢性疾病，患者以周期性、節(jié)律性上腹痛為典型特征，伴有其他反酸、惡心等胃腸道反應(yīng)，本病多伴有Hp 感染[10]。Hp 屬于革蘭陰性菌，常定植于消化道黏膜層，不宜被消化液和機(jī)體防御性免疫清除，能誘導(dǎo)炎性介質(zhì)釋放，增強(qiáng)對消化道黏膜的損傷。臨床常以質(zhì)子泵抑制劑結(jié)合兩種抗生素進(jìn)行三聯(lián)療法，此方法在臨床沿用多年，療效顯著，但對于Hp 陽性的消化性潰瘍患者在后期隨訪中發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)率較高，有部分患者出現(xiàn)Hp 復(fù)陽[11]。

復(fù)方顛茄鉍鎂片為復(fù)方制劑，主要成分為三硅酸鎂、碳酸氫鈉、次硝酸鉍，還有陳皮、大黃、木香、石菖蒲、顛茄流浸膏等中藥成分，能夠中和胃酸，對胃黏膜有保護(hù)作用。本復(fù)方制劑中碳酸氫鈉、三硅酸鎂對胃酸有中和作用，能夠減少胃酸對消化道黏膜的刺激，緩解腹部疼痛，減少潰瘍生成；次硝酸鉍可附著在消化道黏膜上，形成一層致密的保護(hù)膜，能夠促進(jìn)黏膜組織再生，抑制潰瘍生成；大黃有潤腸通便之功，可消除硝酸鉍導(dǎo)致的大便不通；木香具有行氣導(dǎo)滯功效，現(xiàn)代藥理研究證實，木香提取物對大鼠胃黏膜有保護(hù)作用[12]；陳皮具有理氣健脾、降逆止嘔的作用，可以改善胃腸道癥狀；顛茄浸膏能夠抑制胃液的分泌，延緩胃排空[13]。賈燕等[14]發(fā)現(xiàn)鉍劑能夠很好地根除Hp，保護(hù)胃黏膜，對消化性潰瘍的預(yù)后良好。本研究顯示，兩組治療后腹痛、反酸等癥狀評分較治療前均明顯降低，四聯(lián)組的各癥狀積分低于三聯(lián)組，四聯(lián)組的總有效率優(yōu)于三聯(lián)組，進(jìn)一步證實復(fù)方顛茄鉍鎂片輔助三聯(lián)療法能夠促進(jìn)PU 潰瘍愈合，減輕臨床癥狀，相對于單純?nèi)?lián)療法其療效更佳。此外，三聯(lián)療法中質(zhì)子泵抑制劑的作用主要在于抑制胃酸分泌，對Hp的清除主要依賴于其他兩種抗生素，這一類藥物容易使Hp 產(chǎn)生耐受性，根除效果不佳[15]，復(fù)方顛茄鉍鎂片的優(yōu)勢在于復(fù)方中的次硝酸鉍能夠在消化道黏膜形成保護(hù)層，能夠抵抗Hp 對潰瘍創(chuàng)面的刺激，促進(jìn)黏膜再生，增強(qiáng)對Hp 的清除作用。

GAS 能夠促進(jìn)胃酸分泌，增強(qiáng)炎性介質(zhì)對胃黏膜的損傷，PU 的疾病進(jìn)展與GAS 密切相關(guān)，林力森等[16]發(fā)現(xiàn)Hp 陽性消化性潰瘍患者GAS 的含量明顯升高。EGF 能夠促進(jìn)機(jī)體表皮細(xì)胞增殖，加快皮膚新陳代謝，對黏膜組織有很好的修復(fù)作用，能夠促進(jìn)傷口和潰瘍愈合[17]。TGF-β1 參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，能夠抑制炎癥細(xì)胞增殖，對組織修復(fù)也有調(diào)節(jié)作用，在Hp 陽性PU 中發(fā)揮重要作用[18]。本研究中兩組治療結(jié)束后血清GAS、TGF-β1 含量均較治療前明顯降低，四聯(lián)組低于三聯(lián)組，EGF 較治療前升高，四聯(lián)組高于三聯(lián)組，表明復(fù)方顛茄鉍鎂片輔助三聯(lián)療法能夠調(diào)控機(jī)體免疫功能，減輕消化道黏膜炎癥反應(yīng)，復(fù)方制劑中三硅酸鎂、碳酸氫鈉能夠減少胃酸對黏膜的刺激，顛茄浸膏通過抑制胃酸分泌減少黏膜炎癥刺激，以達(dá)到抗炎作用，復(fù)方中的大黃、陳皮成分也被證實其提取物具有抗炎作用[19-20]，這些藥物共同作用發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，抑制消化道黏膜部位的炎癥發(fā)生。治療過程中有少數(shù)患者出現(xiàn)便秘、嘔吐等不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)過對癥處理很快緩解，不影響后期療效，結(jié)果證實復(fù)方顛茄鉍鎂片輔助三聯(lián)療法治療Hp 陽性PU 并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，一方面復(fù)方顛茄鉍鎂片中的三硅酸鎂、碳酸氫鈉能夠通過中和胃酸減少消化道黏膜刺激，減少腹瀉的發(fā)生；另一方面，復(fù)方中的大黃具有潤腸通便的功效，能防止便秘，陳皮的理氣健脾功效能有效控制頭暈發(fā)生，陳皮發(fā)揮降逆止嘔作用，減輕嘔吐癥狀，提示復(fù)方顛茄鉍鎂片輔助治療Hp 陽性PU 相對安全。

綜上所述，復(fù)方顛茄鉍鎂片輔助三聯(lián)療法治療Hp 陽性消化性潰瘍能有效改善臨床癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，抑制消化道炎癥反應(yīng)，提高Hp 根除率，且安全性高。