扶正消癥湯聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

曾省都，陳紅，劉春花

（1.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，贛州 341000；2.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院康復(fù)科，贛州 341000）

臨床上的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者多數(shù)確診時(shí)病情已進(jìn)展至中晚期，失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，此類患者目前主要采用化療的方法進(jìn)行治療，被證實(shí)可改善部分患者生存率[1]，隨著目前靶向治療藥物的問世，中晚期NSCLC患者預(yù)后逐漸改善，生存期得到延長且生活質(zhì)量有所提高。隨著相關(guān)研究的不斷深入[2]，在晚期NSCLC患者中，采用化療及靶向治療后患者生存期仍處于較低水平，且化療藥物的使用還可造成脫發(fā)、惡心、嘔吐等副反應(yīng)，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響。有研究指出[3]，NSCLC的轉(zhuǎn)移侵襲是一個(gè)多節(jié)段、多步驟的連續(xù)且序貫過程，涉及腫瘤細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞外基底膜及基質(zhì)的降解及多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡等，但目前仍為完全闡明其具體機(jī)制，故在治療方面仍缺乏特效治療方法。有研究指出[4]，在晚期NSCLC患者化療的基礎(chǔ)上增加中醫(yī)藥湯劑治療能夠改善患者機(jī)體免疫環(huán)境，使患者進(jìn)一步獲益。中醫(yī)認(rèn)為肺癌屬于“積聚”等范疇，其發(fā)生根本為正氣不足，治療時(shí)宜采用扶正祛邪、標(biāo)本兼治的中醫(yī)藥，本研究中采用的扶正消癥湯具有扶正祛邪之功效，筆者將其聯(lián)合化療治療晚期NSCLC，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2020年4月至2021年10月收治的79例非小細(xì)胞肺癌患者納入為研究對(duì)象，采用隨機(jī)信封法將其分為觀察組（39例）和對(duì)照組（40例），對(duì)照組男性25例，年齡47~78歲，平均（56.85±4.69）歲，臨床分期：ⅢA期10例，ⅢB期12例，Ⅳ期18例；病例類型：鱗癌23例，腺癌17例。觀察組男性26例，年齡44~79歲，平均（57.58±5.29）歲，臨床分期：ⅢA期9例，ⅢB期12例，Ⅳ期18例；病例類型：鱗癌24例，腺癌15例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究中受試者均知情同意，本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者參考國際抗癌聯(lián)盟中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診為NSCLC，且臨床分期為Ⅲ~Ⅳ期。所有患者疾病病理分型為腺癌或鱗癌；參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]，辯證分型為氣虛血瘀證。至少有1個(gè)可客觀測(cè)量的病灶。肺癌驅(qū)動(dòng)突變基因陰性。在入組前未接受疾病相關(guān)治療；預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期女性；合并呼吸衰竭等危重癥者，預(yù)期生存時(shí)間在3個(gè)月以內(nèi)；過敏體質(zhì)者；合并其他原發(fā)性腫瘤者及精神疾病者。

1.3 方法 對(duì)照組中鱗癌患者采用GP方案化療，第1 d、第8 d靜脈滴注1.25 g·m-2吉西他濱（購自齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113285）；第1 d靜脈滴注75 mg·m-2順鉑（購自齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023461），腺癌患者采用AP化療方案，第1 d靜脈滴注0.5 g·m-2培美曲塞，第1 d靜脈滴注75 mg·m-2順鉑。

在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加用扶正消癥湯，方劑組成：蜈蚣4 g，茯苓15 g，山慈菇15 g，生甘草12 g，全蟲12 g，蚤休12 g，當(dāng)歸20 g，炒白術(shù)20 g，夏枯草20 g，玄參20 g，姜半夏20 g，白花蛇舌草25 g，生黃芪25 g，黨參25 g，熟地25 g，牡蠣25 g。水煎取汁240 mL，1劑/d，分早晚兩次服用。

兩組均連續(xù)治療3個(gè)療程，21 d為1個(gè)療程，同時(shí)給予止吐、護(hù)胃等治療，監(jiān)測(cè)治療期間生命體征，防治不良反應(yīng)，給予患者適當(dāng)營養(yǎng)支持。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療后的臨床療效，參考文獻(xiàn)[7]，根據(jù)病灶直徑乘積減少率評(píng)估臨床療效，將其分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）；將患者病灶最大垂直直徑設(shè)為A，最大直徑設(shè)為B，治療后A×B較治療前增加值在25%以上，或有新病灶出現(xiàn)，判定為PD；治療后A×B較治療前增加值在25%以內(nèi)，或降低值在50%以內(nèi)，未見新病灶判定為SD；治療后A×B較治療前降低值在50%以上，未見新病灶，判定為PR；治療后病灶完全消失，判定為CR。有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%，疾病控制 率=（CR例 數(shù)+PR例 數(shù)+SD例 數(shù)）/總 例 數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后的中醫(yī)證候積分，在治療前及治療3個(gè)化療周期結(jié)束當(dāng)天評(píng)估患者的中醫(yī)癥候積分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表示NSCLC患者病情越嚴(yán)重。（3）比較兩組治療期間副反應(yīng)發(fā)生情況，主要為白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，血小板計(jì)數(shù)下降及消化道反應(yīng)，參考WHO抗癌藥物毒性表現(xiàn)特征評(píng)估藥物毒性[9]，將其分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四個(gè)等級(jí)。（4）比較兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分，在治療前1 d及治療完成后次日，由專人采用FACT-L量表評(píng)估兩組患者的生存質(zhì)量[10]，該量表從情緒、軀體、社會(huì)及認(rèn)知4個(gè)維度評(píng)估患者生活質(zhì)量，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示；計(jì)量資料以均（±s）表示，行t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較 觀察組有效率及疾病控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分的比較 治療后觀察組中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分的比較（±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分的比較（±s）

注：與治療前組內(nèi)比較，*P＜0.05。

組別 治療前 治療后觀察組（n=39）對(duì)照組（n=40）t P 19.57±4.25 20.29±4.81 0.705 0.483 10.22±3.13*15.24±3.95*6.269 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血小板計(jì)數(shù)下降及消化道反應(yīng)患者比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較（n）

2.4 兩組生活質(zhì)量的比較 治療后觀察組生活質(zhì)量各維度評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量的比較（±s）

表4 兩組生活質(zhì)量的比較（±s）

注：與治療前組內(nèi)比較，*P＜0.05。

組別認(rèn)知功能治療前 治療后軀體功能治療前治療后社會(huì)功能治療前 治療后情緒功能治療前 治療后觀察組（n=39）對(duì)照組（n=40）t P 73.82±8.73 73.63±8.32 0.099 0.921 89.92±12.78*72.57±10.23 6.670 0.000 62.63±6.83 62.72±6.62 0.060 0.953 88.63±11.44*70.83±10.53*7.198 0.000 54.79±3.31 54.83±2.72 0.059 0.953 84.45±14.54*66.35±10.63*6.328 0.000 56.78±3.36 56.48±3.63 0.381 0.704 88.84±11.73*67.73±10.24*8.527 0.000

3 討論

NSCLC多數(shù)患者就診時(shí)疾病已進(jìn)展至中晚期，此時(shí)主要采用化療藥物進(jìn)行治療。目前AP及GP方案是中晚期NSCLC患者的主要化療方案[11]，兩種方案中均含有順鉑，其能抑制細(xì)胞微管的解聚及破壞細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)，發(fā)揮較好的抗腫瘤作用，但鉑類藥物在治療過程中可引發(fā)血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，如脫發(fā)、惡心嘔吐、骨髓抑制等，可影響患者正常生活，降低生活質(zhì)量。

中醫(yī)藥因其多靶點(diǎn)治療效應(yīng)，在多種腫瘤疾病的治療中具有積極作用，中醫(yī)認(rèn)為肺癌屬“咳嗽”等范疇，病位在肺，機(jī)體正氣虛損，邪毒乘虛而入，致陰陽失調(diào)，邪滯于肺，肺氣臉郁，氣機(jī)不利則津聚為痰、血行瘀滯，進(jìn)而瘀阻絡(luò)脈，至肺脹失調(diào)，日久形成積塊。中醫(yī)治療肺癌的基本原則為扶正祛邪，對(duì)于肺癌晚期患者而言，以正虛為主，扶正祛邪，可使用益氣養(yǎng)陰、清化痰熱等藥物進(jìn)行治療。此外還需根據(jù)患者虛實(shí)情況、標(biāo)本緩急的差異，針對(duì)每個(gè)患者給予不同的配伍?，F(xiàn)代中醫(yī)理論指出[12]，機(jī)體脾腎是扶正的關(guān)鍵所在，其中脾主運(yùn)化，為后天之本，腎主藏精，為先天之本，腎之陰陽可直接調(diào)節(jié)五臟功能。本研究中采用扶正消癥湯，由蜈蚣、山慈菇、蚤休、全蟲等多種中藥組成，其中當(dāng)歸活血養(yǎng)血，熟地補(bǔ)精益髓；蜈蚣止痛通絡(luò)；黃芪扶正祛邪，益衛(wèi)固表；全蟲散結(jié)解毒；蚤休清熱解毒；白術(shù)、黨參、茯苓健脾利濕、補(bǔ)中益氣；白花蛇舌草消癥散結(jié)；夏枯草、玄參、牡蠣消散癭氣、通腑瀉熱、解毒散結(jié)；諸藥合同，共奏扶正祛邪、標(biāo)本兼治之功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，且治療后觀察組中醫(yī)癥候積分較對(duì)照組更低，在藥物副作用方面，觀察組消化道反應(yīng)比例、血小板計(jì)數(shù)下降比例及白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析后認(rèn)為，扶正消癥湯中當(dāng)歸可改善血液循環(huán)，抗血栓形成及解除平滑肌痙攣，增強(qiáng)機(jī)體代謝[13]。藥理研究證實(shí)[14]，白花蛇舌草具有抗腫瘤生成、抗炎及抗菌作用。龍家英等指出[15]，白術(shù)可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，同時(shí)可抑制腫瘤細(xì)胞生長，在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲方面有積極作用。張海燕等研究顯示[16]，黃芪中的主要成分黃芪皂甙具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，同時(shí)可抑制腫瘤病灶內(nèi)新生血管的形成，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移及侵襲。一項(xiàng)關(guān)于白花蛇舌草的研究顯示，其主要成分白花蛇舌草多糖能夠抑制小鼠Lewis肺癌組織的生長[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組各維度生活質(zhì)量評(píng)分較對(duì)照組更高，提示扶正消癥湯聯(lián)合常規(guī)化療能提高晚期肺癌患者的生活質(zhì)量。筆者分析后認(rèn)為，西藥化療能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長，達(dá)到治標(biāo)的目的，但同時(shí)產(chǎn)生的消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)并發(fā)癥限制了化療藥物的使用，同時(shí)也使患者的生活質(zhì)量顯著下降，此時(shí)加用扶正消癥湯，利用大復(fù)方藥劑，改善患者機(jī)體微環(huán)境，同時(shí)發(fā)揮協(xié)同抗癌效應(yīng)，促進(jìn)患者各項(xiàng)機(jī)體功能的恢復(fù)，故本研究中觀察到治療后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組。在臨床治療肺癌患者時(shí)，可采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，使患者進(jìn)一步獲益。

綜上所述，扶正消癥湯聯(lián)合常規(guī)化療可進(jìn)一步提高晚期肺癌患者治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)一步降低中醫(yī)證候積分，同時(shí)提高患者生活質(zhì)量。