不同劑量肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效

唐萬(wàn)文

（漣水縣人民醫(yī)院新生兒科，江蘇 淮安 223400）

呼吸窘迫綜合征大多發(fā)生在孕37周前出生的新生兒中，屬于常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其主要癥狀為聽診呼吸音減弱，可聽到濕性啰音，若未及時(shí)得到有效治療，可能影響患兒呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。目前臨床上通常使用外源性肺表面活性物質(zhì)（PS）聯(lián)合機(jī)械通氣改善呼吸窘迫綜合征患兒的臨床癥狀，改善預(yù)后情況[1]。PS是一種主要分布在肺泡液體表面的脂蛋白，其具有降低肺泡表面張力的作用，可以防止肺萎縮，PS劑量的大小會(huì)影響藥物進(jìn)入患兒肺泡之后在肺內(nèi)的存留時(shí)間，影響干預(yù)效果[2-3]，但目前對(duì)于PS的給藥劑量尚未有確切標(biāo)準(zhǔn)。因此，本研究旨在探討不同劑量PS治療對(duì)呼吸窘迫綜合征患兒血?dú)庵笜?biāo)的影響，以及潮氣量（VT）、肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性（CD）、呼吸頻率（RR）的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年1月至2022年1月于漣水縣人民醫(yī)院就診的60例呼吸窘迫綜合征患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組30例。對(duì)照組中男、女患兒分別為14、16例；孕周30～36周，平均（35.34±0.54）周；出生體質(zhì)量1 345～1 753 g，平均（1 523.26±134.28） g；剖宮產(chǎn)20例，陰道分娩10例。觀察組中男、女患兒分別為15、15例；孕周30～36周，平均（35.26±0.43）周；出生體質(zhì)量1 369～1 752 g，平均（1 536.86±124.35） g；剖宮產(chǎn)18例，陰道分娩12例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)（第4版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；早產(chǎn)兒（胎齡＜37周）；出生后短時(shí)間內(nèi)自主呼吸困難，并呈逐漸加重者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性畸形、先天性心臟病者；合并心源性休克、心力衰竭者；新生兒氣胸、感染等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患兒均采用新生兒持續(xù)氣道正壓呼吸支持系統(tǒng)（廣東鴿子醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：AD- Ⅰ A）進(jìn)行機(jī)械通氣治療，并接受持續(xù)氧療、靜脈營(yíng)養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)平衡等綜合治療。在此基礎(chǔ)上，予以對(duì)照組患兒小劑量注射用牛肺表面活性劑（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格： 70 mg/支），40 mg/（kg·次），用藥前清除患兒呼吸道分泌物，將牛肺表面活性劑溶于滅菌注射用水中，患兒仰臥，經(jīng)氣管插管之后快速一次性滴注給藥，滴注后輔助機(jī)械通氣。觀察組患兒使用大劑量注射用牛肺表面活性劑，70 mg/（kg·次），方法同上。密切關(guān)注患兒病情狀況，如癥狀未見緩解再行給藥2～3次，2次間隔6～12 h。兩組患兒均連續(xù)治療72 h。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：依據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)（第4版）》[4]中的相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：用藥72 h后臨床癥狀完全消失，患兒體征恢復(fù)正常，胸片特征性改變消失；有效：患兒臨床癥狀與體征明顯改善，胸片改善；無(wú)效：臨床癥狀、體征及胸片無(wú)改善?？傆行?顯效率+有效率。②治療情況：觀察并記錄治療期間兩組患兒PS重復(fù)用藥比例，機(jī)械通氣持續(xù)、用氧、住院、氣促改善時(shí)間。③血?dú)庵笜?biāo)：采集患兒治療前后空腹外周動(dòng)脈血（2 mL），采用血?dú)夥治鰞x（武漢明德生物科技股份有限公司，型號(hào)：ST2 000）檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、pH值。④肺功能指標(biāo)：采用嬰幼兒肺功能測(cè)量?jī)x（ECO PHYSICS AG，型號(hào)：EXHALYZER D）檢測(cè)兩組患兒治療前后的VT、CD、RR水平。⑤觀察兩組患兒并發(fā)癥（肺出血、顱內(nèi)出血、氣胸）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，則以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較治療后對(duì)照組、觀察組患兒臨床總有效率分別為73.33%、96.67%，相較于對(duì)照組，觀察組患兒臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒治療情況比較與對(duì)照組比，觀察組患兒PS重復(fù)用藥比例下降，機(jī)械通氣持續(xù)、用氧、住院、氣促改善時(shí)間均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療情況比較

2.3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較與治療前比，治療后兩組患兒PaCO2降低，觀察組低于對(duì)照組；PaO2水平、pH值均升高，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較( ±s)

表3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù) PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) pH值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 41.95±6.24 72.56±7.68* 61.42±5.34 47.37±7.34* 6.91±0.12 7.16±0.05*觀察組 30 41.82±6.11 86.22±8.75* 61.75±6.42 32.59±6.31* 6.92±0.11 7.38±0.04*t值 0.082 6.426 0.216 8.363 0.336 18.819 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患兒VT、CD升高，觀察組高于對(duì)照組；RR水平降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒肺功能指標(biāo)水平比較( ±s)

表4 兩組患兒肺功能指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VT：潮氣量；CD：肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性；RR：呼吸頻率。1 cmH2O = 0.098 kPa。

組別 例數(shù) VT(mL/kg) CD(mL/cmH2O) RR(次/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 5.32±1.38 7.27±0.44* 20.12±1.34 27.89±2.13* 25.84±2.24 21.23±1.17*觀察組 30 5.28±1.32 9.58±0.42* 19.89±1.25 31.28±2.17* 25.82±2.25 18.52±1.14*t值 0.115 20.800 0.687 6.106 0.035 9.086 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較治療期間，對(duì)照組、觀察組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率分別為33.33%、10.00%；相較于對(duì)照組，觀察組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征是由于缺乏PS所引起的，主要表現(xiàn)為出生后不久出現(xiàn)進(jìn)行性加重呼吸衰竭、呼吸困難等。新生兒一般在出生后2～6 h出現(xiàn)明顯的呼吸急促，嚴(yán)重的可能出現(xiàn)呼吸窘迫、面色發(fā)紺、鼻塞、呼吸呻吟等。PS是治療新生兒呼吸窘迫綜合征的常規(guī)手段，但由于肺表面活性劑來(lái)源不同，因此應(yīng)當(dāng)格外注意使用劑量和給藥 次數(shù)[5]。

血?dú)夥治隹梢酝ㄟ^檢測(cè)人體血漿中的H+濃度和溶解在血漿中的氣體含量，評(píng)價(jià)新生兒機(jī)體呼吸功能及酸堿平衡狀態(tài)[6]；而PS用藥后主要存在于肺泡表面，在減少肺泡張力的同時(shí)提高肺泡擴(kuò)張修復(fù)的力量，有效降低毛細(xì)血管末端張力，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)肺上皮細(xì)胞的目的[7]。大劑量PS聯(lián)合通氣機(jī)械進(jìn)行輔助治療，可以延長(zhǎng)藥物在肺泡內(nèi)的存留時(shí)間，擴(kuò)大氣道直徑，進(jìn)而降低氣道壓力和阻力，增加氣體交換面積，提升患兒自主呼吸節(jié)律，減輕呼吸窘迫綜合征患兒的臨床癥狀[8]。相較于小劑量PS，大劑量PS可以明顯降低患兒功能性殘氣量、肺泡內(nèi)的液體滲出量，能更大程度改善肺的順應(yīng)性[9-10]。此外，大劑量PS能夠顯著降低肺泡表面張力，促進(jìn)肺成熟和機(jī)體氣體交換，調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿度，降低耗氧量，并且顯著緩解肺泡萎縮程度和肺部炎癥反應(yīng)，減少了患兒肺部表面活性物質(zhì)的消耗，從而促進(jìn)患兒快速恢復(fù)[11]。上述研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組患兒總有效率及PaO2、pH值均上升，PS重復(fù)用藥比例、PaCO2均下降，機(jī)械通氣持續(xù)、用氧、住院、氣促改善時(shí)間均縮短，表明采用70 mg/（kg·次）大劑量PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征，可改善患兒的肺部通氣條件，調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)。另外，本研究中，觀察組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，進(jìn)一步表明了大劑量PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征的有效性和安全性。這可能是因?yàn)榉闻輧?nèi)存在的蛋白滲液可滅活PS，當(dāng)PS被消耗完后患兒便會(huì)重新出現(xiàn)缺氧、呼吸困難等癥狀，病情不能得到及時(shí)控制，進(jìn)而可發(fā)展為缺血性改變，出現(xiàn)顱內(nèi)出血、肺出血等癥狀，而相較于小劑量PS治療，采用大劑量PS治療時(shí)，PS劑量相對(duì)充足，可滿足患兒治療需求，避免被完全消耗，發(fā)揮治療效果，更有利于病情控制，進(jìn)而減少并發(fā)癥的發(fā)生。

VT通常指平靜呼吸時(shí)每次出入氣量，可以反映患兒的肺通氣功能；CD代表胸腔內(nèi)壓力改變對(duì)肺內(nèi)容積的影響，其可以表示胸腔壓力對(duì)肺容積的影響程度；當(dāng)患兒出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征時(shí)，會(huì)導(dǎo)致呼吸增快，RR升高，因此其水平的高低均可直接反映患兒肺功能恢復(fù)情況[12]。由于大多早產(chǎn)兒出生后肺泡發(fā)育并不成熟，PS缺乏，導(dǎo)致通氣、換氣功能障礙，從而致使二氧化碳潴留、組織供氧不足，發(fā)生呼吸窘迫綜合征[13]。因此，補(bǔ)充大劑量的PS可以有效提升患兒的肺部通氣功能，且當(dāng)大劑量使用PS時(shí)，藥物能夠更加充分地?cái)U(kuò)散至肺泡表面，并對(duì)肺組織產(chǎn)生作用，保持患兒呼吸順暢，從而改善患兒肺功能。上述研究中，治療后觀察組患兒VT、CD水平均高于對(duì)照組，RR水平低于對(duì)照組，表明采用70 mg/（kg·次）大劑量PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征，可改善患兒的肺功能。

綜上，采用70 mg/（kg·次）大劑量PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征，可改善患兒的肺功能與肺部通氣條件，調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)，安全性較高，值得臨床推廣。