心脈隆注射液對(duì)心臟瓣膜術(shù)后患者左心室射血分?jǐn)?shù)的影響*

蔡隆仁 張祖磊 李章紅 曾珍 彭興華 鐘豐文

風(fēng)濕性心臟病簡(jiǎn)稱風(fēng)心病，在心臟病中發(fā)病率較高，且具有一定的地域性。該病的病因主要是由風(fēng)濕熱引起患者心臟瓣膜一個(gè)或多個(gè)發(fā)生狹窄和/或關(guān)閉不全，而引起心臟功能下降，其中最常見的為二尖瓣病變[1]。臨床上治療心臟瓣膜疾病通常采取體外循環(huán)下進(jìn)行心臟瓣膜術(shù)，根據(jù)患者心臟功能損傷程度選擇行瓣膜成形術(shù)或瓣膜置換術(shù)。由于多數(shù)患者在術(shù)前心功能較差，手術(shù)創(chuàng)傷、體外循環(huán)等都可能會(huì)引起患者出現(xiàn)心功能恢復(fù)不佳等不良事件的發(fā)生，影響手術(shù)效果[2]。因此，臨床中為避免此情況發(fā)生多應(yīng)用增加心肌功能的藥物，從而提高患者的左心室射血分?jǐn)?shù)。心脈隆注射液具有提高患者左心室射血分?jǐn)?shù)的臨床作用，可以作為心臟瓣膜術(shù)后的強(qiáng)心藥物使用。為了探討心脈隆注射液的臨床應(yīng)用價(jià)值，本文采取對(duì)照分析方式進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究為隊(duì)列研究，以隊(duì)列研究樣本含量估計(jì)樣本量，公式為，其 中uα、uβ分 別為α、β的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布值，取α=0.05，β=0.1，其值分別為1.96 和1.28；p0、p1為并發(fā)癥發(fā)生率的最小、最大預(yù)期值，分別為12%、28%[3]。p0=0.12，p1=0.28。因此，q0=1-p0=0.88，q1=1-p1=0.72。q=（q0+q1）/2=0.8，p=（p0+p1）/2=0.2。經(jīng)計(jì)算，n=62.41 ≈63。但考慮到失訪人群?jiǎn)栴}，需增加10%樣本量，結(jié)合近年來(lái)醫(yī)院收治情況，最終確定樣本量為70 例。以2020 年 1 月-2022 年1 月在贛州市人民醫(yī)院就診并接受心臟瓣膜術(shù)的70 例患者為研究對(duì)象，無(wú)脫落病例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)過(guò)相關(guān)影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)符合我國(guó)對(duì)于心臟瓣膜病的診斷標(biāo)準(zhǔn)并具有進(jìn)行心臟瓣膜術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者存在認(rèn)知障礙，語(yǔ)言表達(dá)不清，肢體活動(dòng)不利；（2）肝腎功能嚴(yán)重不全，合并急性肺水腫；（3）其他原因所致血流動(dòng)力學(xué)改變；（4）合并患有其他心臟疾患需要同期手術(shù)患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組35 例與觀察組35 例。此次研究開展已取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者通過(guò)填寫本院發(fā)放的治療知情同意單，了解患者對(duì)治療的開展是否同意，回收率100%，同意率100%。

1.2 方法 兩組患者術(shù)后均采取呋塞米注射液[生產(chǎn)廠家：葵花藥業(yè)集團(tuán)（吉林）臨江有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22021792，規(guī)格：2 mL∶20 mg]，起始40 mg 靜脈注射，必要時(shí)每小時(shí)追加80 mg，直至出現(xiàn)滿意療效，肝素鈉注射液（生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020963，規(guī)格：2 mL∶5 000 單位），20 000～ 40 000 單位/d，加至0.9%氯化鈉注射液1 000 mL中持續(xù)靜脈滴注。滴注前可先靜脈注射5 000 單位作為初始劑量。根據(jù)患者情況可以適當(dāng)調(diào)整，如待患者能夠進(jìn)食后將肝素鈉注射液調(diào)整為口服華法林鈉片（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31022123，規(guī)格：2.5 mg），第1 天0.5～20 mg，次日起用維持量，2.5～7.5 mg/d。對(duì)照組：米力農(nóng)（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970051，規(guī)格：5 mL∶5 mg）靜脈給藥，微量泵泵入藥物，劑量為0.25～1.0 μg/（kg·min），每日最大劑量不超過(guò)1.13 mg/kg，5 d為一療程。觀察組：心脈隆注射液（生產(chǎn)廠家：云南騰藥制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060443，規(guī)格：2 mL∶100 mg）靜脈滴注，5 mg/（kg·次），2 次/d，5 d 為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)（1）在手術(shù)結(jié)束時(shí)、術(shù)后5 d 應(yīng)用心臟超聲技術(shù)對(duì)兩組患者進(jìn)行左心室容積測(cè)定，指標(biāo)有LVEDV、LVESV，并根據(jù)LVEDV、LVESV計(jì) 算LVEF。LVEF=（LVEDV-LVESV）/LVEDV ×100%。（2）記錄手術(shù)結(jié)束時(shí)、術(shù)后72 h 時(shí)兩組患者空腹靜脈血NT-proBNP、cTnT 水平。（3）觀察兩組并發(fā)癥（心力衰竭、肺動(dòng)脈高壓、低心排綜合征及嚴(yán)重心律失常）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為工具。LVEDV、LVESV、LVEF，NT-proBNP 和cTnT 等計(jì)量資料，符合正態(tài)分布，以（）表示，組間對(duì)比行配對(duì)t 檢驗(yàn)、組內(nèi)對(duì)比行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料，表示為“率（%）”，對(duì)比行χ2檢驗(yàn)。以α=0.05 為校驗(yàn)基準(zhǔn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對(duì)照組：男17 例，女18 例；年齡55～80 歲，平均（63.5±4.8）歲；病程1.0～7.5 年，平均（3.9±1.1）年；其中心臟瓣膜置換術(shù)16 例，心臟瓣膜成形術(shù)19 例。觀察組：男18 例，女17 例；年齡54～81 歲，平均（64.2±5.1）歲；病程1.3～7.8 年，平均（4.1±1.3）年；其中心臟瓣膜置換術(shù)15 例，心臟瓣膜成形術(shù)20 例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者LVEDV、LVESV、LVEF 比較 手術(shù)結(jié)束時(shí)，兩組患者的LVEDV、LVESV、LVEF 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后5 d，兩組患者的LVESV 與手術(shù)結(jié)束時(shí)比均有所降低，LVEDV、LVEF 均高于手術(shù)結(jié)束時(shí)（P＜0.05），觀察組患者的LVEDV、LVESV、LVEF 改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者LVEDV、LVESV、LVEF比較（）

表1 兩組患者LVEDV、LVESV、LVEF比較（）

2.3 兩組患者NT-proBNP 和cTnT 比較 手術(shù)結(jié)束時(shí)，兩組患者NT-proBNP 和cTnT 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后72 h 時(shí)，兩組患者NT-proBNP 和cTnT 均較手術(shù)結(jié)束時(shí)降低，觀察組NT-proBNP 和cTnT 均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者NT-proBNP和cTnT比較（）

表2 兩組患者NT-proBNP和cTnT比較（）

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.285，P=0.022），見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

心臟瓣膜主要是控制心臟血液流動(dòng)方向，當(dāng)患者出現(xiàn)心臟瓣膜病變導(dǎo)致瓣膜狹窄致心腔壓力增加或瓣膜關(guān)閉不全導(dǎo)致血液反流，心腔容量負(fù)荷增加，左心室射血分?jǐn)?shù)降低，患者通常需要進(jìn)行心臟瓣膜手術(shù)，糾正心功能[4-6]。心臟瓣膜術(shù)后并發(fā)癥較多，通常包括心力衰竭、肺動(dòng)脈高壓、低心排綜合征及嚴(yán)重心律失常等[7-8]。其中低心排綜合征是較為常見的并發(fā)癥[9-10]，患者在心臟手術(shù)后由于并發(fā)心排血量明顯減少而引起低血壓甚至休克等嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)異常的表現(xiàn)，是心臟外科最嚴(yán)重的生理異常，是導(dǎo)致患者術(shù)后死亡的主要原因之一[11-13]。因此，針對(duì)心臟瓣膜術(shù)后患者給予有效的藥物治療，可降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有助于促進(jìn)患者心功能恢復(fù)。

在本次研究中，通過(guò)對(duì)比心脈隆注射液與米力農(nóng)注射液的應(yīng)用效果，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的LVEDV、LVESV、LVEF、NT-proBNP 和cTnT 改善效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且并發(fā)癥發(fā)生率明顯更低，差異顯著（P＜0.05）。這與兩種藥物的作用機(jī)制和效果有關(guān)。目前，國(guó)內(nèi)外臨床上用于改善左心室射血分?jǐn)?shù)、提高心功能的藥物主要的種類有洋地黃類、磷酸二酯酶抑制劑、鈣離子增敏劑、腎上腺素受體激動(dòng)劑。米力農(nóng)是磷酸二酯酶抑制劑，具有正性肌力作用和血管擴(kuò)張作用，其藥理作用主要是通過(guò)提高心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（CAMP）濃度，提高心肌收縮力，對(duì)血管平滑肌有正性松弛作用，擴(kuò)張血管，降低左心室充盈，從而提高心排血量。而心脈隆注射液作為我國(guó)自主研發(fā)的二類中藥新藥，其主要成分是從美洲大蠊中提取的[14]，具有益氣活血、通陽(yáng)利水的作用。常作為慢性心衰的輔助用藥，可用于改善氣陽(yáng)兩虛、瘀血內(nèi)阻的慢性充血性心力衰竭引起的心悸、浮腫、氣短、面色晦暗、口唇發(fā)紺等癥狀。心脈隆注射液作為生物活性多肽制劑，其主要成分心脈隆浸膏中含有復(fù)合核苷堿基、結(jié)合氨基酸，具有益氣活血、通陽(yáng)利尿的功效?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明，其對(duì)心肌收縮力具有增強(qiáng)作用，可降低心肌損傷，調(diào)節(jié)冠脈血流，還可以調(diào)整神經(jīng)內(nèi)分泌。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，心脈隆可加強(qiáng)細(xì)胞對(duì)鈣的敏感性，調(diào)節(jié)鈣離子通道，促進(jìn)鈣內(nèi)流，增強(qiáng)心肌收縮力；對(duì)血管平滑肌有正性松弛作用，能增加心臟、腎上腺的組織血流量，擴(kuò)張微血管、增加毛細(xì)血管數(shù)、增加冠脈流量，降低動(dòng)脈高壓，降低患者心臟負(fù)荷[15-16]；心脈隆具有利尿作用，與利尿劑合用，起到協(xié)同作用，減少水鈉潴留，提高藥物吸收，降低患者出現(xiàn)利尿劑耐受風(fēng)險(xiǎn)[17-21]。心脈隆注射液與米力農(nóng)注射液相比具有更多的藥理作用，不僅促進(jìn)鈣內(nèi)流增加正性肌力，擴(kuò)張血管，還可對(duì)心肌細(xì)胞達(dá)到修復(fù)作用，且改善心指數(shù)的臨床效果更為顯著。

綜上所述，心脈隆注射液有助于改善心臟瓣膜術(shù)后患者的心功能，降低并發(fā)癥發(fā)生率。但在本研究中，由于樣本數(shù)量有限及患者接受的手術(shù)類型的不全面性，同時(shí)本研究?jī)H限于本院內(nèi)，非多中心共同研究，研究數(shù)據(jù)覆蓋面相對(duì)較窄。但根據(jù)循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果可知，本次研究結(jié)果與已發(fā)表的臨床研究結(jié)果具有一致性。在后續(xù)研究中，需要擴(kuò)大樣本量，加強(qiáng)與其他臨床中心合作，進(jìn)一步研究心脈隆注射液對(duì)接受心臟瓣膜手術(shù)患者左心室射血分?jǐn)?shù)的影響情況。