自擬中藥方聯(lián)合西藥治療酒精肝膽汁淤積癥臨床觀察*

劉姝君 殷曉軒

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山東 濟南 250014；2.兗礦新里程總醫(yī)院中醫(yī)中心，山東 濟寧 273500）

長期飲酒極易誘發(fā)酒精性肝?。ê喎Q酒精肝），造成肝臟損傷。酒精肝是我國常見的肝臟疾病之一，近年來隨著飲酒人群的增加以及工作生活壓力的增大，酒精肝患病率不斷攀升，嚴(yán)重危害人們的身心健康[1]。酒精肝膽汁淤積癥患者易出現(xiàn)黃疸及皮膚瘙癢等癥狀及體征。目前對于酒精肝的治療，常用藥物以美多他辛、腺苷蛋氨酸及糖皮質(zhì)激素等為主，短期療效顯著，但遠(yuǎn)期療效有待提升[2]。本研究應(yīng)用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片聯(lián)合自擬中藥方對酒精肝膽汁淤積癥患者進(jìn)行聯(lián)合治療，取得良好效果，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年4 月—2021 年5 月兗礦新里程總醫(yī)院就診的84 例酒精肝膽汁淤積癥患者，基于雙盲法將其分為對照組、觀察組，每組42 例。對照組包括24 例男性，18 例女性；年齡35～60 歲，平均年齡（48.50± 2.17）歲。觀察組含括25 例男性，17 例女性；年齡35～60 歲，平均年齡（49.04± 2.26）歲。對比分析2 組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比性明顯。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《酒精性肝病防治指南（2018 年更新版）》[3]：（1）有長期飲酒史（一般＞5 年），折合乙醇量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d；或2 周內(nèi)有大量飲酒史，折合乙醇量＞80 g/d。（2）臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體質(zhì)量減輕、黃疸等，隨病情加重，可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痣、肝掌等表現(xiàn)。（3）谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶比較＞2、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高、紅細(xì)胞平均體積升高。（4）肝臟B型超聲或CT、MRI 提示有典型表現(xiàn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合酒精肝膽汁淤積癥（中醫(yī)黃疸陽黃熱重于濕證）診斷標(biāo)準(zhǔn)：黃疸脅痛，發(fā)熱口渴，口干而苦，惡心嘔吐，大便秘結(jié)，小便短少黃赤，苔黃膩，脈弦數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）對本組藥物無禁忌證或過敏者。（2）依從性良好。（3）患者或家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并溝通障礙或精神疾患者。（2）合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤者。（3）免疫缺陷者。

1.5 治療方法 2 組患者入院均予以戒酒、保肝等基礎(chǔ)治療，對照組在基礎(chǔ)治療之上應(yīng)用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片（丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片）[批準(zhǔn)文號：H20150629，生產(chǎn)廠家：意大利雅培制藥有限公司（Abbvi e S.R.L.）]，口服，t xgu 次1 g，每日2次；連續(xù)給藥4 周。觀察組在基礎(chǔ)治療之上實施丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片與自擬方的聯(lián)合治療，丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片的藥物選擇、應(yīng)用劑量等均與對照組一致，自擬中藥方的組成：茵陳18 g，梔子12 g，大黃6 g（后下），黃芩6 g，葛花9 g，白術(shù)9 g，車前草9 g，茯苓6 g，當(dāng)歸12 g，白芍6 g，防風(fēng)6 g，荊芥3 g。將以上藥物用水浸泡后煎煮30 min，取湯汁400 mL，每日服用1 劑，分早晚2 次服用完畢；連續(xù)給藥4 周。

1.6 觀察指標(biāo)（1）分析2 組治療前后的瘙癢癥狀評分，評分標(biāo)準(zhǔn)為瘙癢簡易評分表，評分范圍為0～4分：0 分為無瘙癢；1 分為偶爾抓癢；2 分為頻繁抓癢，未有癥狀波動；3 分為頻繁抓癢，存在癥狀波動；4 分為連續(xù)抓癢，日夜無變化。（2）比較2 組治療前后的黃疸指數(shù)（血清總膽紅素、直接膽紅素）。（3）對比2 組治療前后的肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶）。（4）比較2組療效。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]：治療后，癥狀完全消失，且黃疸指數(shù)與肝功能水平恢復(fù)正常的患者為顯效；治療后，癥狀改善，且黃疸指數(shù)與肝功能水平明顯好轉(zhuǎn)的患者為有效；未達(dá)以上任一情況的患者為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)× 100%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)予以統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0 進(jìn)行分析，計數(shù)資料以率（%）表示，х2檢驗分析；計量資料以（）表示，t 檢驗分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者瘙癢癥狀評分比較 治療后，2 組瘙癢癥狀評分均降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組瘙癢癥狀評分為（1.66± 0.39）分，低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組酒精肝膽汁淤積癥患者治療前后瘙癢癥狀評分比較（，分）

表1 2 組酒精肝膽汁淤積癥患者治療前后瘙癢癥狀評分比較（，分）

注：與同組治療前相比，1）P＜0.05。

2.2 2 組患者肝功能指標(biāo)比較 治療后，2 組肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組酒精肝膽汁淤積癥患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（，U/L）

表2 2 組酒精肝膽汁淤積癥患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（，U/L）

注：與同組治療前相比，1）P＜0.05。

2.3 2 組患者黃疸指數(shù)比較 治療后，2 組黃疸指數(shù)血清總膽紅素、直接膽紅素水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組血清總膽紅素、直接膽紅素水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組酒精肝膽汁淤積癥患者治療前后黃疸指數(shù)比較（，μmol/L）

表3 2 組酒精肝膽汁淤積癥患者治療前后黃疸指數(shù)比較（，μmol/L）

注：與同組治療前相比，1）P＜0.05。

2.4 2 組患者療效比較 觀察組總有效率為92.86%（39/42），高于對照組的76.19%（32/42），2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組酒精肝膽汁淤積癥患者臨床療效比較 [例(%)]

3 討論

酗酒對人體健康具有巨大威脅，因常年喝酒所致的肝硬化病例也不計其數(shù)。專家表示，酒精肝是我國常見的肝臟疾病，近年來隨著飲酒人群的增多，患病率呈現(xiàn)不斷上升態(tài)勢。這是由于酒精直接損傷肝細(xì)胞，使肝細(xì)胞對脂肪酸的分解和代謝發(fā)生障礙，導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪沉積，從而誘發(fā)酒精肝。如若不及時控制治療，隨病情進(jìn)展可誘發(fā)肝炎、肝硬化等疾病，甚至引起肝衰竭、肝癌，威脅患者生命健康[5]。但酒精肝早期可防可控，在及時戒酒的同時開展積極治療，能有效延緩酒精肝的發(fā)展進(jìn)程，改善肝功能。分析發(fā)現(xiàn)，臨床針對酒精肝的常用治療措施為戒酒及預(yù)防戒斷綜合征和營養(yǎng)支持，而抗炎保肝藥物的應(yīng)用，能有效延緩肝病進(jìn)展，實現(xiàn)患者肝功能的改善，預(yù)防并發(fā)癥。美多他辛、腺苷蛋氨酸及糖皮質(zhì)激素等是治療酒精肝的常用藥物，在改善不良癥狀和減輕酒精依賴方面具有重要作用[6]。隨著臨床診療技術(shù)的進(jìn)步，以及業(yè)界對酒精肝的研究深入，發(fā)現(xiàn)丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片能在酒精肝治療中發(fā)揮顯著效用。有學(xué)者分析發(fā)現(xiàn)[7]，丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片服用后能促進(jìn)肝細(xì)胞膜磷脂甲基化，有效幫助酒精肝患者克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障礙，提高細(xì)胞質(zhì)膜的流動水平，進(jìn)而達(dá)到減少肝內(nèi)膽汁淤積的治療目的，具有保肝和解毒等諸多作用。相關(guān)研究成果[8，9]指出，丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片在酒精肝治療中的應(yīng)用，能有效提高酒精的清除率，并可在一定程度上降低肝脂肪變性程度，實現(xiàn)肝功能的有效改善。另有研究[11]證實，丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片還具有調(diào)節(jié)情緒[10]和預(yù)防肝癌的積極作用，在延長酒精肝患者生存周期方面價值明顯。需要注意的是，酒精肝是一種慢性進(jìn)展性疾病，且臨床尚無特效藥治療，單一予以西藥治療的效果有限。

中醫(yī)認(rèn)為，酒精肝屬于“脅痛”“黃疸”等范疇，病機為嗜食辛辣、飲酒，傷及脾胃，釀濕生痰，脈絡(luò)阻滯[12]。有關(guān)研究[12，13]指出，中醫(yī)藥治療酒精肝具有辨證論治的獨特優(yōu)勢，在改善肝臟修復(fù)微環(huán)境、阻止肝纖維化及恢復(fù)肝損傷方面均具有一定效用。酒精肝膽汁淤積癥與中醫(yī)黃疸陽黃之熱重于濕證相對應(yīng)，病機為濕熱熏蒸，壅滯肝膽，膽絡(luò)瘀阻，膽汁泛溢肌膚而發(fā)為陽黃。治療關(guān)鍵在于利濕退黃，清熱通腑，祛瘀通絡(luò)[15]。自擬方以茵陳蒿湯為主方，重用茵陳為君，梔子清泄三焦?jié)駸?，二藥合用清熱利濕，利膽退黃。葛花解酒醒脾。大黃、黃芩清熱通腑，瀉火解毒。白術(shù)、白芍柔肝健脾、燥濕利水。車前草、茯苓令濕熱從小便而去。當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血活血，寓“治風(fēng)先治血”之意。防風(fēng)、荊芥祛風(fēng)解表，透疹止癢。諸藥合用，利濕退黃，祛風(fēng)止癢，促進(jìn)肝臟微循環(huán)改善，加快肝臟功能康復(fù)[16]。

本研究結(jié)果顯示，予以丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片和自擬中藥方協(xié)同治療的觀察組，其治療后的瘙癢癥狀評分較低，且黃疸指數(shù)與肝功能均優(yōu)于實施丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片單一治療的對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組總有效率達(dá)92.86%（39/42），高于對照組的76.19%（32/42），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在一定程度上提示，酒精肝膽汁淤積癥患者予以丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片與自擬中藥方的協(xié)同治療，價值明顯、優(yōu)勢突出，能在利濕退黃、清熱通腑的同時，促進(jìn)癥狀緩解和肝功能改善。

綜上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片與自擬中藥方聯(lián)合治療酒精肝膽汁淤積癥更利于改善患者的肝功能，促進(jìn)癥狀好轉(zhuǎn)和提升臨床效果，為酒精肝的治療提供了又一良好選擇，值得業(yè)界宣傳推廣。